焦亞彬

(汝州市第一人民醫(yī)院 河南 汝州 467500)

甲潑尼龍聯(lián)合他克莫司對(duì)老年原發(fā)性腎病綜合征患者腎功能及免疫功能的影響

焦亞彬

(汝州市第一人民醫(yī)院 河南 汝州 467500)

目的探討甲潑尼龍聯(lián)合他克莫司對(duì)老年原發(fā)性腎病綜合征(INS)患者腎功能及免疫功能的影響。方法選取汝州市第一人民醫(yī)院2015年1月至2016年5月收診的103例老年INS患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組52例、對(duì)照組51例，對(duì)照組采用甲潑尼龍治療，觀察組采用甲潑尼龍+他克莫司治療，治療半年后，對(duì)比兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)[清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、內(nèi)皮素-1(ET-1)]、細(xì)胞免疫功能指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)。結(jié)果治療前兩組患者腎功能指標(biāo)及免疫功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療半年后，觀察組血清BUN、ET-1、Scr水平低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論甲潑尼龍聯(lián)合他克莫司治療老年INS，可改善患者腎功能，提高CD4+、CD4+/CD8+水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

甲潑尼龍；他克莫司；老年原發(fā)性腎??；腎功能；免疫功能

原發(fā)性腎病綜合征(idiopathic nephrotic syndrome，INS)是指多種腎小球疾病引發(fā)的腎臟綜合病變，包括原發(fā)性、繼發(fā)性、先天性3種，其中原發(fā)性占90%以上[1]。INS多發(fā)于兒童，但老年INS患者常伴有其他疾病，病情復(fù)雜嚴(yán)重，危害性極高，尤其近年來(lái)人口老齡化日趨嚴(yán)重，老年INS發(fā)病率有所上升，引起醫(yī)學(xué)界重視。本研究選取103例老年INS患者分組對(duì)比，探討甲潑尼龍聯(lián)合他克莫司對(duì)老年INS患者腎功能及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選取汝州市第一人民醫(yī)院2015年1月至2016年5月收診的103例老年INS患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組52例、對(duì)照組51例。對(duì)照組男26例，女25例；年齡為66～79歲，平均(72.34±4.21)歲。觀察組男26例，女26例；年齡為65～78歲，平均(73.02±3.63)歲。兩組性別、年齡等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》中INS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；年齡≥65歲；自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性腎病患者；神經(jīng)系統(tǒng)異常者；惡性腫瘤患者。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組 患者接受甲潑尼龍(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103294)治療，初始劑量：0.8 mg/(kg·d)，清晨口服，1次/d，2個(gè)月后每周減4 mg，減至24 mg/(kg·d)后每13 d減4 mg，減至12 mg/(kg·d)后每月減2 mg，減至4 mg/(kg·d)后維持半年。

1.3.2觀察組 于對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上加用他克莫司(杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080762)治療，0.1 mg/(kg·d)，餐前口服，2次/d，保證血藥濃度為5～15 μg/L。

1.4觀察指標(biāo)①于治療前、治療半年后采集兩組空腹靜脈血5 ml，采取放射免疫法檢測(cè)血清BUN水平、肌酐酶法檢測(cè)血清Scr水平、免疫透射法檢測(cè)血清ET-1水平。試劑盒購(gòu)自天津博奧賽斯生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。②分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血，采用EPICSXL型流式細(xì)胞儀(美國(guó)COULTER公司)測(cè)定CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)。

2 結(jié)果

治療前兩組血清BUN、ET-1、Scr水平及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，半年后，觀察組血清BUN、ET-1、Scr水平低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

INS易反復(fù)遷延，造成患者心理焦慮抑郁，精神壓力過(guò)大。相關(guān)調(diào)查顯示，全球約5億人患有不同程度腎病[3]。臨床治療該病以糖皮質(zhì)激素為主，而老年患者免疫功能低下，應(yīng)輔助免疫抑制劑治療。因此聯(lián)合使用合理藥物治療INS，可緩解蛋白尿、水腫等癥狀，提高INS療效。

相關(guān)研究表明，腎小球過(guò)濾膜通透性增高，導(dǎo)致血漿白蛋白、蛋白質(zhì)等流失，引發(fā)蛋白尿、高血脂等臨床病癥[4]。目前INS病理機(jī)制不明確，臨床無(wú)特效療法，主要以激素治療為主，甲潑尼龍親和力最強(qiáng)，可通過(guò)抑制白細(xì)胞，穩(wěn)定抗補(bǔ)體達(dá)到治療效果，且與受體結(jié)合速度為其他藥物5倍左右，抗炎效果為其他藥物2～5倍，半衰期適中，藥效穩(wěn)定持久[5]。但該藥物可減少單核-巨噬細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)而減緩T淋巴細(xì)胞增殖，降低機(jī)體免疫能力，長(zhǎng)期易導(dǎo)致心律失常、精神抑郁，影響治療效果。他克莫司是一種可與特定受體結(jié)合的復(fù)合物，通過(guò)抑制IL-5、IL-7使T淋巴細(xì)胞增殖，提高T細(xì)胞亞群活性。此外，他克莫司作用強(qiáng)度為同類藥物10倍以上，療效更佳，且可影響糖皮質(zhì)激素，游離GCR，產(chǎn)生類似激素效果，減少激素使用量。兩藥結(jié)合可在保證治療效果基礎(chǔ)上保護(hù)機(jī)體免疫系統(tǒng)，降低感染率。本研究結(jié)果顯示，治療半年后，觀察組血清BUN、ET-1、Scr水平低于對(duì)照組(P<0.05)，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組(P<0.05)。綜上，甲潑尼龍聯(lián)合他克莫司治療老年INS，可降低患者血清BUN、ET-1、Scr水平，改善腎功能，增加T細(xì)胞亞群因子水平，增加機(jī)體免疫力，值得臨床推廣。

[1] 劉倩,譚鶴長(zhǎng).老年原發(fā)性腎病綜合征患者81例臨床病理分析[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35(15):4366-4367.

[2] 葛均波,徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:351-354.

[3] 李吉河,吳曼,婁巖,等.老年腎病綜合征臨床及病理特點(diǎn)[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34(8):2273-2274.

[4] 裴文燕.甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋治療原發(fā)性腎病綜合征合并乙型肝炎病毒感染的療效觀察[J].中國(guó)藥房,2016,27(6):768-770.

[5] 鄧時(shí)素,歐三桃.甲潑尼龍聯(lián)合他克莫司治療老年原發(fā)性腎病綜合征的臨床觀察[J].中國(guó)藥房,2016,27(32):4528-4531.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.20.047

2017-03-11)