宋君利 陳明達(dá) 艾建中 張 超 賈敬好

PEG-rhG-CSF對以順鉑為基礎(chǔ)聯(lián)合化療所致骨髓抑制的預(yù)防作用

宋君利 陳明達(dá) 艾建中 張 超 賈敬好

目的探討PEG-rhG-CSF預(yù)防晚期癌癥患者以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療所致骨髓抑制的效果及其不良反應(yīng)。方法選擇92例晚期癌癥患者，按隨機(jī)數(shù)字法分為對照組46例和觀察組46例。2組患者均采用以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，化療開始后常規(guī)監(jiān)測血常規(guī)。在前一周期化療過程中出現(xiàn)Ⅰ度及以上骨髓抑制并及時(shí)處理后，在下一周期化療用藥結(jié)束48 h后觀察組予PEG-rhG-CSF皮下注射，5 μg·kg/次/周期，隔天化驗(yàn)血常規(guī)1次，如果骨髓抑制繼續(xù)加重達(dá)Ⅳ度則補(bǔ)充rhG-CSF皮下注射 5 μg·kg/次/天；對照組則予rhG-CSF皮下注射，5 μg·kg/次/天。2組患者均在中性粒細(xì)胞絕對值≥2.0×109和(或)白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109時(shí)停用rhG-CSF。治療過程中如果出現(xiàn)粒細(xì)胞減少性發(fā)熱則2組患者均按照診療常規(guī)予抗生素防治感染。詳細(xì)記錄用藥后患者的不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組患者的中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率(43.48%)明顯低于對照組(63.04%)(P<0.05)。觀察組患者惡心11例(23.91%)、白細(xì)胞下降18例(39.13%)、胃腸道反應(yīng)16例(34.78%)及腎毒性16例(34.78%)等，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組[惡心17例(36.95%)、白細(xì)胞下降29例(63.04%)、胃腸道反應(yīng)23例(50.00%)及腎毒性19例(41.30%)](P<0.05)。結(jié)論P(yáng)EG-rhG-CSF可有效減輕以順鉑為基礎(chǔ)聯(lián)合化療所致骨髓抑制的程度，不良反應(yīng)輕微，具有良好的應(yīng)用前景。

PEG-rhG-CSF；晚期癌癥患者；中性粒細(xì)胞減少；白細(xì)胞減少

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1725～1727)

失去手術(shù)機(jī)會的進(jìn)展期和已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期惡性腫瘤患者應(yīng)當(dāng)采用以化療為主的綜合治療來控制腫瘤進(jìn)展，但是，化療藥物所致骨髓抑制可造成后續(xù)化療延期，甚至藥物減量、化療中斷，同時(shí)加大患者免疫功能下降、繼發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)[1]，影響患者的生活質(zhì)量。目前，rhG-CSF(重組人粒細(xì)胞刺激因子)是臨床上應(yīng)用最廣泛的糾正骨髓抑制的細(xì)胞因子，需要多次用藥才能達(dá)到治療效果；PEG-rhG-CSF(聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子)是將rhG-CSF經(jīng)過甲氧基聚乙二醇化學(xué)修飾的制劑[2]。但是，PEG-rhG-CSF在化療過程中對患者不良反應(yīng)發(fā)生的影響有待進(jìn)一步探究。為了探究PEG-rhG-CSF在以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療過程中的效果，我院對92例晚期癌癥患者進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月至2016年12月期間我院收治的92例晚期癌癥患者，并按隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組。觀察組46例患者，男女各23例，年齡為36～78歲，平均年齡為(43.11±5.81)歲；患病類型為食管癌13例，非小細(xì)胞肺癌22例，乳腺癌11例；對照組46例患者，男性24例，女性22例；年齡為35～79歲，平均年齡為(42.87±5.47)歲；患病類型為食管癌12例，非小細(xì)胞肺癌21例，乳腺癌13例。本次研究均征求了患者本人及其家人同意，符合醫(yī)院倫理會的相關(guān)規(guī)定。參試患者按照癌癥的分期標(biāo)準(zhǔn)[3]符合癌癥Ⅳ期。2組患者在年齡、性別比例及患病類型方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)： 1個(gè)月內(nèi)接受放射治療的患者；骨髓受侵或造血干細(xì)胞移植的患者；有難以控制的感染患者；哺乳期或懷孕期婦女；對PEG-rhG-CSF過敏的患者。

1.2 方法

2組患者均采用以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，化療開始后常規(guī)監(jiān)測血常規(guī)，在前一周期化療過程中出現(xiàn)Ⅰ度及以上骨髓抑制并及時(shí)處理后，在下一周期化療用藥結(jié)束48 h后觀察組予PEG-rhG-CSF皮下注射，5 μg/kg/次/周期，隔天化驗(yàn)血常規(guī)一次，如果骨髓抑制繼續(xù)加重達(dá)Ⅳ度則補(bǔ)充rhG-CSF皮下注射 5 μg/kg/次/天；對照組則予rhG-CSF皮下注射，5 μg/kg/次/天。2組患者均在中性粒細(xì)胞絕對值≥2.0×109和(或)白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109時(shí)停用rhG-CSF。治療過程中如果出現(xiàn)粒細(xì)胞減少性發(fā)熱則2組患者均按照診療常規(guī)予抗生素防治感染。

以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案：順鉑40 mg/m2，多西他賽40 mg/m2，表阿霉素35 mg/m2靜脈滴注，1次/2周，4周為1個(gè)療程。患者在治療期間，給予地塞米松、西咪替丁及鹽酸托烷司瓊保護(hù)胃黏膜和防止嘔吐，并進(jìn)行水化保護(hù)腎功能。

1.3 觀察指標(biāo)

患者用藥期間，定期進(jìn)行血常規(guī)檢查，1次/2天；詳細(xì)記錄用藥后患者的PEG-rhG-CSF、rhG-CSF的不良反應(yīng)，如，腎毒性、惡心及胃腸道反應(yīng)。白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少程度參照通用不良事件術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)3.0版，分析患者的骨髓抑制情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 對比2組患者藥物使用率

觀察組患者化療后ANC<1.5×109、ANC<0.5×109及抗生素使用率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者藥物使用(例，%)

2.2 對比2組患者中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率

觀察組患者的中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率(43.48%)明顯低于對照組(63.04%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率的比較(例，%)

2.3 對比2組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組患者惡心11例(23.91%)、白細(xì)胞下降18例(39.13%)、胃腸道反應(yīng)16例(34.78%)及腎毒性16例(34.78%)，明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療后不良反應(yīng)情況比較(例，%)

3 討論

惡性腫瘤的診治強(qiáng)調(diào)早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，但是臨床上相當(dāng)數(shù)量的患者確診腫瘤時(shí)已為局部晚期或者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。目前，臨床上常采用化療或與手術(shù)、放療聯(lián)合應(yīng)用控制腫瘤進(jìn)展、延長生存時(shí)間[4]。但是化療藥物的骨髓毒性影響了化療的順利進(jìn)行，并不同程度地影響了患者的生存質(zhì)量。惡性腫瘤患者進(jìn)行化療時(shí)使用藥物可導(dǎo)致骨髓抑制，常見的是中性粒細(xì)胞與白細(xì)胞減少[5]；且中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞數(shù)下降程度與持續(xù)時(shí)間及繼發(fā)性感染呈正相關(guān)關(guān)系[6]。

晚期患者化療后出現(xiàn)骨髓抑制采用rhG-CSF(重組人粒細(xì)胞刺激因子)進(jìn)行輔助治療，如果出現(xiàn)粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，需要聯(lián)合應(yīng)用常規(guī)抗生素以避免出現(xiàn)嚴(yán)重感染，該類藥物可干預(yù)患者骨髓中的中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其分化、增殖等，將正常中性粒細(xì)胞的成熟時(shí)間由5 d縮短為1 d，加速成熟的中性粒細(xì)胞釋放進(jìn)入外周血，從而增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬功能[7]。但該藥物的半衰期短，臨床應(yīng)用時(shí)需要多次用藥[8]。PEG-rhG-CSF(聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子)與rhG- CSF 比較，經(jīng)聚乙二醇修飾后的PEG-rhG-CSF 在具有相似的療效和安全性的同時(shí)，還具有半衰期長和血藥濃度自我調(diào)節(jié)的特性[9]。對于晚期癌癥患者，PEG-rhG-CSF可緩解患者在化療過程中所引發(fā)的中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞減少的癥狀，減少了患者在治療過程中所經(jīng)歷的疼痛，并在較短時(shí)間內(nèi)改善晚期癌癥患者的臨床癥狀，降低不良反應(yīng)[10]。

研究顯示，對晚期癌癥患者化療后給予PEG-rhG-CSF治療的ANC<1.5×109、ANC<0.5×109及抗生素使用率明顯低于采用rhG-CSF化療后的患者。對晚期癌癥患者化療后給予PEG-rhG-CSF治療的中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率(43.48%)明顯低于采用化療后給予rhG-CSF治療的患者的中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率(63.04%)；晚期癌癥患者化療給予PEG-rhG-CSF不良反應(yīng)發(fā)生如惡心、白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)及腎毒性明顯低于化療后給予rhG-CSF的患者。

綜上所述，PEG-rhG-CSF對晚期癌癥患者以順鉑為基礎(chǔ)聯(lián)合化療所致的骨髓抑制，可明顯提升患者化療后中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞的恢復(fù)，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，從而提高患者的PEG-rhG-CSF 單次用藥在達(dá)到與rhG-CSF類似的治療效果的同時(shí)減少了患者反復(fù)接受rhG-CSF 注射的痛苦，提高了化療耐受性，具有具有良好的應(yīng)用前景。

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ThePreventiveEffectofPEG-rhG-CSFonMyelosuppressionInducedbyCombinationChemotherapyBasedonCisplatin

SONGJunli，CHENMingda，AIJianzhong，etal.

TangshanPeople’sHospital，Tangshan，063000

ObjectiveTo discuss the efficacy and adverse reactions of PEG-rhG-CSF in the prevention of bone marrow suppression induced by cisplatin based chemotherapy in patients with advanced cancer.Methods92 cases of advanced cancer patients were randomly divided into the control group(n=46) and the observation group(n=46).The 2 groups were treated with combined chemotherapy with cisplatin based chemotherapy，the blood routine monitoring after the start of chemotherapy，Ⅰ and higher degree of bone marrow suppression and timely treatment with the process of one cycle of chemotherapy after 48 h at the end of the last cycle of chemotherapy after the observation group were given subcutaneous injection of PEG-rhG-CSF，5 μg·kg/once/cycle，the blood routine once，if continue to increase the degree of bone marrow suppression at Ⅳ replenishment of subcutaneous injection of rhG-CSF 5 μg·kg/once/day，the control group was treated with subcutaneous injection of rhG-CSF，5 μg·kg/once/day.The 2 groups of patients were in absolute neutrophil value more than 2×109and /or white blood cell count over 4×109disabled rhG-CSF.In the course of treatment，if there was a reduction in febrile neutropenia，the 2 groups were given antibiotics to prevent infection.The adverse reactions of patients were recorded.ResultsThe incidence of the patients in the observation group(43.48%) was lower than that of the control group (63.04%)(P<0.05)；The observation group with nausea 11(23.91%)，leukopenia 18(39.13%)，gastrointestinal reaction 16(34.78%) and nephrotoxicity 16(34.78%) were significantly lower than that of the control group nausea 17(36.95%) neutropenia 29(63.04%)，gastrointestinal reactions 23(50.00%) and nephrotoxicity 19(41.30%) (P<0.05).ConclusionPEG-rhG-CSF effectively reduced the degree of myelosuppression caused by cisplatin combined chemotherapy，with slight adverse reactions，and had a good prospect of application.

PEG-rhG-CSF；Advanced cancer patients；Neutrophil reduction；Leukocyte reduction

063000 河北省唐山市人民醫(yī)院(宋君利，陳明達(dá)，張 超，賈敬好)；063000 河北省唐山市工人醫(yī)院(艾建中)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.048

R730.53

A

1001-5930(2017)10-1725-03

2017-04-24

2017-06-20)

(編輯甘艷)