林容

（福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院，福建 福州350001）

重度子癇前期相關(guān)血凝指標(biāo)的檢測及臨床意義

林容

（福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院，福建 福州350001）

目的探討重度子癇前期孕婦血凝指標(biāo)的檢測及臨床意義。方法選取重度子癇前期孕婦47例作為觀察組，正常孕婦49例作為對照組，比較兩組分娩前的血凝指標(biāo)、分娩結(jié)局。結(jié)果觀察組的FIB、AT－Ⅲ、PLT均顯著低于對照組，D－D顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。觀察組的分娩孕周、新生兒體重、新生兒1m in阿氏評分均顯著低于對照組，剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血量、新生兒N ICU入住率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。結(jié)論Fib、ATⅢ、PLT、D－D等血凝指標(biāo)可作為簡便的子癇前期病情變化評估的指標(biāo)。

重度子癇前期；纖維蛋白原；D－二聚體；抗凝血酶－Ⅲ；血小板計(jì)數(shù)

子癇前期是妊娠20周后出現(xiàn)的一種以高血壓、尿蛋白為主癥的妊娠特有疾病，根據(jù)病情的輕重分為輕度與重度［1］。此病是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒病死率升高的主因之一，嚴(yán)重地影響了母嬰健康［2］。 目前研究［3－4］證實(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂與障礙是子癇前期的發(fā)病核心，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致血管細(xì)胞因子合成障礙，凝血和抗凝血因子、纖溶和抗纖溶因子發(fā)生改變，致凝血及纖溶平衡失調(diào)。本研究通過檢測分析重度子癇前期孕婦及正常孕婦的凝血及纖溶指標(biāo)，比較二者的臨床結(jié)局，試圖尋求一種簡便的子癇前期病情變化評估指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年10月至2017年2月在福建省立醫(yī)院南院產(chǎn)科定期產(chǎn)檢并分娩的孕婦96例，其中重度子癇前期孕婦47例為觀察組，正常孕婦49例為對照組。觀察組年齡19～ 43 歲， 平均 （30.77 ± 6.07） 歲； 孕次 1 ～ 5 次， 平均 （2.09± 1.25） 次。 對照組年齡 18 ～ 39 歲， 平均 （29.10 ± 5.12） 歲；孕次1～4次，平均 （1.84±0.92） 次。 兩組的年齡、 孕次比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］為：血壓和尿蛋白持續(xù)升高，并出現(xiàn)下述任一不良情況者：①血壓持續(xù)升高：收縮壓≥160 mm Hg和 （或）舒張壓≥110 mm Hg；②尿蛋白≥5.0 g／24 h或隨機(jī)蛋白尿?yàn)?“＋＋＋” 或以上；③持續(xù)性頭痛或其他腦神經(jīng)癥狀；④持續(xù)上腹疼痛；⑤ALT或AST升高；⑥24 h尿量＜400 mL或每小時(shí)尿量 ＜17mL或血肌酐 ＞106μmol／L；⑦低蛋白血癥伴胸腹腔積液；⑧血小板持續(xù)性下降并低于100×109／L，血管內(nèi)溶血，黃疸或血LDH升高；⑨心衰、肺水腫；⑩胎兒生長受限或羊水過少；11○妊娠34周以前發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥及內(nèi)科合并癥，如胎盤植入、前置胎盤、胎盤早剝、慢性高血壓、糖尿病、腎病、免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾病、肝臟疾病等；②輔助生殖技術(shù)；③畸胎或死胎；④多胎；⑤嗜酒、吸毒；⑥1年內(nèi)使用影響凝血及纖溶活性的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) ①凝血指標(biāo)檢測方法：檢測兩組孕婦的纖維蛋白原 （Fib）、 D－二聚體 （D－D）、 抗凝血酶－Ⅲ （AT－Ⅲ）、 血小板計(jì)數(shù) （PLT）。入院次日清晨空腹采肘靜脈血2.5 mL置于含有3.8% （w／v） 枸椽酸鈉0.3mL的真空抗凝管內(nèi)并混勻，1小時(shí)內(nèi)以每分鐘3 500 r速度離心15 min分離血漿，然后使用日本Sysmex公司生產(chǎn)的Sysmex CS5100全自動(dòng)血液凝固分析儀及德國Siemens公司生產(chǎn)的試劑通過凝固法檢測Fib，免疫比濁法檢測D－D，發(fā)色底物法檢測AT－Ⅲ；PLT采用日本Sysmex公司生產(chǎn)的Sysmex XN－1000血細(xì)胞分析儀進(jìn)行檢測。檢測上述各標(biāo)本前各儀器設(shè)備均經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控物校準(zhǔn)正常。②臨床資料收集：收集兩組孕婦的年齡、孕次、孕天數(shù)、分娩結(jié)局、產(chǎn)后出血量、新生兒1分鐘Apgar評分［2］、新生兒入住NICU例數(shù)、新生兒體重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率 （%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的凝血指標(biāo)比較 觀察組的FIB、AT－Ⅲ、PLT顯著低于對照組，D－D顯著高于對照組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 觀察組與對照組的凝血指標(biāo)比較 （±s）

表1 觀察組與對照組的凝血指標(biāo)比較 （±s）

組別 n Fib （g/L） D－D （mg/L） AT-Ⅲ （%） PLT （×109/L）觀察組 47 4.08±0.95 2.47±2.30 77.65±14.65 194.60±52.09對照組 49 4.42±0.65 1.75±0.83 84.54±12.57 216.16±52.27 P 0.045 0.048 0.015 0.046

2.2 兩組的分娩孕周及母嬰結(jié)局比較 觀察組的分娩孕周、新生兒體重、新生兒1min阿氏評分均顯著低于對照組，產(chǎn)后出血量顯著高于對照組 （P<0.05），見表2。觀察組的剖宮產(chǎn)率、新生兒NICU入住率分別為80.85%、42.55%，均顯著高于對照組的 22.45%、 6.12% （P<0.05）。

表2 觀察組與對照組的分娩孕周及母嬰結(jié)局比較 （±s）

表2 觀察組與對照組的分娩孕周及母嬰結(jié)局比較 （±s）

新生兒1min阿氏評分觀察組 47 243.36±29.27 320.11±141.79 2646.57±803.98 9.38±1.44對照組 49 272.29±8.18 264.06±102.39 3288.16±385.24 9.94±0.32 P 0.000 0.030 0.000 0.012組別 n 分娩孕周（d）產(chǎn)后出血量（mL）新生兒體重（g）

3 討論

正常妊娠期母體血液處于高凝狀態(tài)，凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ增加，血小板輕度減少，凝血因子Ⅺ、Ⅻ降低，妊娠晚期纖維蛋白原比非孕期增加，纖溶系統(tǒng)活性降低［5］，此時(shí)凝血與纖溶激活呈一種平衡狀態(tài)，此生理性變化使得產(chǎn)后胎盤剝離面血管內(nèi)迅速形成血栓，及時(shí)預(yù)防產(chǎn)后出血。迄今為止，子癇前期的病因及病發(fā)機(jī)制仍未闡明，但研究［3，6］已證實(shí)全身小血管痙攣、血管內(nèi)皮損傷及局部缺血是子癇前期的基本病理變化。各種原因造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷致內(nèi)皮下的基底膜暴露，釋放組織因子，啟動(dòng)凝血系統(tǒng)，凝血活酶生成增加，消耗大量的AT－Ⅲ，受損的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生tPA減少，PAI－1增多，纖溶活性降低，此時(shí)凝血與纖溶系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡被打破；同時(shí)炎性反應(yīng)導(dǎo)致內(nèi)皮損傷時(shí)，所釋放的炎性介質(zhì)與胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞等進(jìn)入血循環(huán)，與上述大量促凝物質(zhì)共同引起血管內(nèi)微血栓。為清除微血管內(nèi)的血栓，纖溶系統(tǒng)活性增強(qiáng)，D－D水平增高。子癇前期處于一種較正常妊娠更易導(dǎo)致血栓形成的過度血栓前狀態(tài)［7］。正因?yàn)殚L期處于過度的血栓前狀態(tài)及DIC高凝期，血液中Fib、PLT及AT－Ⅲ下降，D－D升高，此時(shí)機(jī)體已出現(xiàn)大量凝血因子消耗和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，當(dāng)病情逐漸加重，上述變化加劇，機(jī)體進(jìn)入DIC的消耗性低凝期甚至失代償期，故子癇前期患者產(chǎn)后出血量高于正常產(chǎn)婦。

本研究中觀察組的Fib、AT－Ⅲ、血小板計(jì)數(shù)均顯著低于對照組，D－D顯著高于對照組，此結(jié)論支持了重度子癇前期患者長期處于DIC高凝期，機(jī)體已出現(xiàn)凝血因子消耗、繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的觀點(diǎn)。本研究通過對比重度子癇前期孕婦與正常妊娠孕婦的分娩結(jié)局及母嬰結(jié)局，發(fā)現(xiàn)前者的產(chǎn)后出血量高于后者，推測由于長時(shí)間處于過度血栓前狀態(tài)，部分重度子癇前期孕婦可能已進(jìn)入DIC纖溶亢進(jìn)期或失代償期，進(jìn)而導(dǎo)致產(chǎn)后出血量增加［8］。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組的分娩孕周明顯低于對照組，從而導(dǎo)致新生兒體重、出生后1min阿氏評分顯著低于對照組，新生兒入住NICU率明顯增加。通過分析新生兒結(jié)局，發(fā)現(xiàn)分娩孕周是關(guān)鍵，這就涉及長期以來困擾產(chǎn)科醫(yī)師的對于子癇前期終止妊娠時(shí)機(jī)選擇的問題。為提高圍生兒生存率及生存質(zhì)量希望盡可能延長孕周，但與此同時(shí)伴隨而來的母體器官損害、胎盤異常、胎兒宮內(nèi)窘迫等風(fēng)險(xiǎn)可能隨之增加。一直以來，臥床休息、降血壓、解痙、合理擴(kuò)容、利尿及促胎肺成熟［2］，這些常規(guī)的保守治療方式對改善新生兒預(yù)后有一定的積極作用。隨著對子癇前期及妊娠期血液高凝狀態(tài)的深入研究［9］，發(fā)現(xiàn)對處于血液高凝狀態(tài)的子癇前期患者，抗凝治療可以改善血液高凝狀態(tài)，改善微循環(huán)障礙，保護(hù)胎盤及全身各重要器官的血流灌注，可延長妊娠時(shí)間，同時(shí)不增加母嬰不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，F(xiàn)ib、ATⅢ、PLT等在重度子癇前期孕婦血液中的含量低于正常孕婦，而D－D含量高于正常孕婦，這些指標(biāo)可反映子癇前期的病情變化，在日常臨床工作中應(yīng)密切關(guān)注這些指標(biāo)的變化并及時(shí)采取干預(yù)措施，動(dòng)態(tài)監(jiān)測各項(xiàng)指標(biāo)，在保障安全的前提下延長孕周，改善圍產(chǎn)兒結(jié)局。

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Detection of Blood Coagulation Indicators in Severe Preeclampsia and Its Clinical Significance

LIN Rong(Provincial Clinical College of Fujian Medical University,Fuzhou 350001,China)

ObjectiveTo explore the detection of blood coagulation indicators in pregnant women with severe preeclampsia and its clinical significance.Methods47 cases of pregnant women with severe preeclampsia were enrolled as observation group,and 49 cases of normal pregnant women were enrolled as control group.The blood coagulation indicators before delivery,and labor outcomes were compared between the two groups.ResultsThe levels of FIB,AT-Ⅲand PLT of the observation group were significantly lower than those of the control group,and the D-D level was significantly higher than that of the control group(P＜0.05).The gestational age at labor,birth weight of infants,and neonatal Apgar score at1m in of the observation group were significantly lower than those of the control group,and the caesarean section rate,postpartum hemorrhage volume and neonatal NICU admission rate were significantly higher than those of the control group(P ＜0.05).Conclusions Fib,AT-Ⅲ,PLT and D-D can be used as simple indicators to evaluate preeclampsia changes.

Severe preeclampsia;Fib;D-D;AT-Ⅲ;PLT

R714.24+5

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.10.1407

2017－05-13

2017－08-10

林容 （1988-），女，福建連江人，本科學(xué)歷，學(xué)士學(xué)位（在職研究生在讀），住院醫(yī)師，研究方向：妊娠期高血壓疾病。

（責(zé)任編輯：鐘婷婷）