徐 建，徐 云，王婷婷，白 冰，李 敏

（1.吉林修正藥業(yè)新藥開發(fā)有限公司，吉林省中藥標(biāo)準(zhǔn)化關(guān)鍵工程技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，吉林 長春 130103；2.修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，吉林 通化 134000）

·藥物研究·

通脈顆粒質(zhì)量對(duì)比研究

徐 建1，徐 云1，王婷婷1，白 冰1，李 敏2

（1.吉林修正藥業(yè)新藥開發(fā)有限公司，吉林省中藥標(biāo)準(zhǔn)化關(guān)鍵工程技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，吉林 長春 130103；2.修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，吉林 通化 134000）

目的通過高效液相法評(píng)價(jià)通脈顆粒質(zhì)量。方法采用高效液相法分別對(duì)18批通脈顆粒中葛根素、丹酚酸B和丹參素鈉含量進(jìn)行對(duì)比研究。結(jié)果不同生產(chǎn)廠家樣品含量差異較大，現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)存在不足，部分樣品質(zhì)量存在一定的問題。結(jié)論需進(jìn)一步優(yōu)化生產(chǎn)工藝，提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，更好的控制產(chǎn)品的質(zhì)量。

通脈顆粒；高效液相色譜法；丹酚酸B；葛根素；丹參素鈉；質(zhì)量對(duì)比

通脈顆粒是由丹參、川芎、葛根三味中藥制成的復(fù)方制劑，主要治療活血通脈。用于缺血性心腦血管疾病，動(dòng)脈硬化，腦血栓，腦缺血，冠心病，心絞痛。全國共有批準(zhǔn)文號(hào)114家，通脈顆粒最早收載在《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第四冊(cè)。另有國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)2份[1-2]。處方中丹參具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛的作用，現(xiàn)代研究表明，丹參的藥理活性成分為水溶性成分丹參素鈉和丹酚酸類化合物[3]。葛根有升陽止瀉、通經(jīng)活絡(luò)的作用，葛根中的主要藥效成分為葛根素等，具有抗炎解熱、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管、增加冠狀動(dòng)脈血流量的作用，同時(shí)也有降血壓的作用。為更加全面的考察該制劑的質(zhì)量，本文結(jié)合現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及參考文獻(xiàn)[4-13]，抽取不同廠家18批樣品，進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究，以其更好的優(yōu)化該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及提高產(chǎn)品質(zhì)量。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

安捷倫1200高效液相色譜儀；戴安（雙三元）高效液相色譜儀；AB204-E型分析天平。

1.2 試藥

甲醇、乙腈為色譜純，水為超純水，磷酸、醋酸等其它試劑均為分析純；通脈顆粒（14個(gè)廠家共22批）。葛根素對(duì)照品（批號(hào)：110752-201514）、丹參素鈉對(duì)照品（批號(hào)：110855-201210）、丹酚酸B對(duì)照品（批號(hào)：111562-201514）均由中國食品藥品檢定研究院提供。色譜柱為為ACE C18色譜柱（250 mm*4.6 mm，5 μm）。

2 方法與結(jié)果

2.1 葛根素含量測定

2.1.1 對(duì)照品溶液的制備

取葛根素對(duì)照品適量，精密稱定，加30%乙醇制成每1 ml含85μg的溶液，即得。

2.1.2 供試品溶液的制備

取裝量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，取約1 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入30%乙醇50 ml，稱定重量，超聲處理（功率300 W，頻率40 KHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用30%乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.1.3 色譜條件

以甲醇-水（22:78）為流動(dòng)相；檢測波長為250 nm；柱溫為35℃；進(jìn)樣量為5 μl。

2.2 丹酚酸B含量測定

2.1.1 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取丹酚酸B對(duì)照品，加75%甲醇制成每1 ml中含丹酚酸B 80 μg的溶液，即得。

2.2.2 供試品溶液的制備

取裝量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，取約1 g，精密稱定，精密加入75%甲醇25 ml，稱定重量，超聲處理（功率300 W，頻率40 kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用75%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，靜置，濾過，即得。

2.2.3 色譜條件

以乙腈-0.1%磷酸溶液（22:78）為流動(dòng)相；檢測波長為286 nm；柱溫為35℃；進(jìn)樣量為10 μl。

2.3 丹參素鈉含量測定

2.3.1 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取丹參素鈉對(duì)照品，加50%甲醇制成每1 ml中含丹參素鈉60 μg的溶液，即得。

2.3.2 供試品溶液的制備

取裝量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，取約0.5 g，精密稱定，精密加入50%甲醇25 ml，稱定重量，超聲處理（功率300 W，頻率40 kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用50%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，靜置，濾過，即得。

2.3.3 色譜條件

以甲醇-1%醋酸溶液5:95為流動(dòng)相；檢測波長為280 nm；柱溫為35℃；進(jìn)樣量為10 μl。

2.4 結(jié)果

分別采用上述方法對(duì)不同廠家18批通脈顆粒進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究，同一廠家含量測定結(jié)果差異較小，而不同生產(chǎn)廠家之間差異較大，甚至有個(gè)別廠家丹酚酸B、丹參素鈉未檢出。結(jié)果見表1。

表1 不同廠家含量對(duì)比結(jié)果

3 討 論

通過上述實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明同一生產(chǎn)廠家的通脈顆粒質(zhì)量基本穩(wěn)定，但不同生產(chǎn)廠家之間各含量間的差異較大。丹酚酸B的含量差異較大，均較低，僅有一個(gè)廠家的含量高于30 mg/袋。分析可能由于丹酚酸B的熱不穩(wěn)定性有關(guān)，與各廠家的生產(chǎn)工藝及執(zhí)行的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)，而導(dǎo)致產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參差不齊，生產(chǎn)工藝需要進(jìn)一步優(yōu)化，提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，來保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定、可控。

[1] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典[S].一部.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn).中藥成方制劑.第4冊(cè)[S].1991:169.

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ISSN.2095-8242.2017.054.10653.02

項(xiàng)目名稱：通脈顆粒（無糖型）開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化

吉林省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：20150306003YY）

本文編輯：吳 衛(wèi)