勾秋芬

摘要：甲硝唑藥物是臨床上常用的一種抗菌藥物。本文對甲硝唑藥物的工藝改進、對藥物的質(zhì)量控制以及對甲硝唑藥物的檢測進行了總結(jié)和闡述。

關(guān)鍵詞：工藝；質(zhì)量控制；檢測

甲硝唑片是一種合成抗菌藥，具有廣泛的藥理作用，在臨床上已經(jīng)應(yīng)用了幾十年。甲硝唑臨床主要用于治療抗滴蟲病，抗阿米巴原蟲，抗厭氧菌感染和脆弱桿菌感染。含有甲硝唑的藥物制成的劑型主要有散劑、膠囊劑、片劑、注射劑、栓劑、泡騰片等。目前圍繞甲硝唑藥物的研究主要集中在工藝改進、質(zhì)量控制以及不同的檢測方法和條件等幾個方面。

一、工藝改進

關(guān)于甲硝唑的工藝研究相對較少，在文獻中我們發(fā)現(xiàn)甲硝唑原料可壓性差，難以成型，制成的藥片硬度差，易松散，片面無光澤，在藥品包裝和運輸過程中易缺損，直接影響其質(zhì)量，伍少雄等人在文獻中通過調(diào)整輔料的比例，改進和克服甲硝唑片易裂片、松片的缺點。

二、質(zhì)量控制

在質(zhì)量控制方面，對國內(nèi)市場中的甲硝唑片和甲硝唑氯化鈉注射液進行研究和分析，對產(chǎn)品質(zhì)量進行評定，可以提高藥品標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量可控性，使臨床用藥更加安全、有效、合理。依據(jù)《中國藥典》對樣品進行檢測，采用液質(zhì)聯(lián)用法、粒度分析儀結(jié)果進行分析和研究發(fā)現(xiàn)：甲硝唑片合格率為99.05%，甲硝唑氯化鈉注射液合格率為100%；產(chǎn)品集中度較高的生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品總體質(zhì)量相對較好，但仍然存在持續(xù)提高的空間，樣品較少、生產(chǎn)規(guī)模較小企業(yè)的質(zhì)量管理應(yīng)當(dāng)加強；處方工藝、包材質(zhì)量、生產(chǎn)儲運環(huán)境控制是影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)?？傮w來看，國內(nèi)市場的甲硝唑片和甲硝唑氯化鈉注射液總體質(zhì)量較好。

三、檢測手段

按《中華人民共和國藥典》（2015版）規(guī)定，需要在崩解時限、含量、溶出度等方面進行檢測。其中研究集中在甲硝唑的含量檢測、甲硝唑亞硝酸鹽含量的檢測、甲硝唑雜質(zhì)等幾個方面，常用的檢測方法有以下幾種：

1.紫外分光光度法

董永成等人采用紫外分光光度法測定該散劑中甲硝唑的含量，首先建立甲硝唑散的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，文章以甲硝唑、白芨為主藥制備復(fù)方甲硝唑散，檢測波長為277nm，得出該制劑處方及制備工藝合理，質(zhì)量可控。同時，我們也注意到該檢測方法方便快捷，但是紫外分光光度法為吸收系數(shù)法，結(jié)果會受到多種因素影響，也不能排除其他共存成分對甲硝唑含量的干擾，專屬性不強精度較差。

2.高效液相色譜檢測

焦素文用高效液相色譜法測定人工牛黃甲硝唑膠囊中甲硝唑的含量。該方法采用ODS柱（250mm×46mm，5μm），流動相：甲醇-水（25：75），檢測波長為277nm。本方法測定樣品含量，操作簡便，重現(xiàn)性好，準(zhǔn)確度高，減小了人為帶來的誤差與儀器誤差。而秦松等人對甲硝唑的溶出度進行了考察，用高效液相色譜檢測，同時對檢測的波長、流動相進行了比較和選擇，最終選擇了320nm。這一波長與甲硝唑各制劑的現(xiàn)行國家檢測標(biāo)準(zhǔn)一致，流動相選擇甲醇-水（20：80），該流動相相對成本較低，易配制，所得的色譜圖峰形及系統(tǒng)適用性也很好。該方法測定人工牛黃甲硝唑膠囊中甲硝唑的溶出度，方法簡單、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性高、專屬性強，可作為人工牛黃甲硝唑膠囊質(zhì)量評價與控制的有效手段。

3.離子色譜法

甲硝唑片劑含有亞硝酸鹽，亞硝酸鹽作為人體內(nèi)源性信號分子調(diào)控基因表達，不僅是診斷某些疾病的標(biāo)志物，而且是治療心血管疾病的潛在藥物。曹大春等人采用離子色譜法對不同批號的甲硝唑片樣品（批號：121261、121245、130125）中的亞硝酸根進行定量分析。結(jié)果亞硝酸根進樣量在0.001μg～005μg范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，平均回收率為99.0%。本方法簡便、準(zhǔn)確、快速，適用于甲硝唑片中亞硝酸根的含量測定。

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