宋冉

【摘要】 目前， 我國(guó)發(fā)病率最高的為缺血性腦血管病， 在人們物質(zhì)生活水平不斷提高的前提下， 代謝綜合征對(duì)人們的影響也越來(lái)越深入， 代謝綜合征使血管性認(rèn)知障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加， 其是一組以肥胖、高血壓、糖尿病和血脂異常為主要表現(xiàn)的癥候群， 而胰島素抵抗（IR）是代謝綜合征發(fā)生的主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)。代謝綜合征及其各個(gè)組成成分與血管性認(rèn)知障礙均有密切關(guān)系。目前研究并不能充分證明代謝綜合征對(duì)血管性認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率大于其各個(gè)組成成分的總和。代謝綜合征以中心性肥胖、糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損、高血壓、血脂異常以及胰島素抵抗為共同病理生理基礎(chǔ)， 其對(duì)大腦認(rèn)知功能有廣泛的不良影響， 但在何種階段表現(xiàn)為何種認(rèn)知異常特征， 尚未有明確的研究結(jié)論， 而且在臨床治療中對(duì)認(rèn)知功能損傷的康復(fù)評(píng)估也未得到應(yīng)有的重視。代謝綜合征為缺血性腦血管病的危險(xiǎn)因素， 且與血管性認(rèn)知障礙密切相關(guān)。本文就血管性認(rèn)知功能與代謝綜合征的關(guān)系、二者的發(fā)病機(jī)制及相關(guān)概念綜述如下。

【關(guān)鍵詞】 腦卒中；血管性認(rèn)知障礙；代謝綜合征；多梗死性癡呆

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.27.116

【Abstract】 At present， the most prevalent disease in China is ischemic cerebrovascular disease. With the continuous improvement of peoples living standard， the influence of metabolic syndrome on people is more and more thorough. Metabolic syndrome increases the risk of vascular cognitive impairment， and it is a group of symptoms characterized by obesity， hypertension， diabetes mellitus and dyslipidemia. Insulin resistance is the major pathophysiological basis of metabolic syndrome. Metabolic syndrome and its components are closely related to vascular cognitive impairment. The current study does not adequately demonstrate that the risk of metabolic syndrome for vascular cognitive impairment is greater than the sum of its individual components. With central obesity， diabetes or glucose regulation damage， hypertension， dyslipidemia and insulin resistance （IR） as a common pathophysiological basis， metabolic syndrome has a wide range of adverse effects on brain cognitive function. However， there are no definite conclusions about what kind of abnormal cognitive features are present at any stage， and the rehabilitation assessment of cognitive impairment has not been paid enough attention in the clinical treatment. Moreover， in the clinical treatment， the rehabilitation assessment of cognitive impairment has not been paid due attention. Metabolic syndrome is a risk factor of ischemic cerebrovascular disease， and it is closely related to vascular cognitive impairment. This article reviews the relationship between vascular cognitive function and metabolic syndrome， pathogenesis and related concepts.

【Key words】 Stroke； Vascular cognitive impairment； Metabolic syndrome； Multi-infarct dementia

代謝綜合征是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂， 在臨床上出現(xiàn)一系列綜合征， 即稱代謝綜合征。例如糖代謝紊亂時(shí)就出現(xiàn)糖耐量低減， 導(dǎo)致糖尿?。恢敬x障礙時(shí)出現(xiàn)高脂血癥、脂肪肝、肥胖癥、血液粘稠等， 蛋白質(zhì)代謝障礙出現(xiàn)高尿酸血癥等。并可由以上三大代謝障礙而出現(xiàn)許多并發(fā)癥， 如高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病、腦卒中等。也可概括為“八高癥”：即高血糖、高血脂、高血壓、高血粘稠度、高尿酸血癥、高脂肪肝、高胰島素血癥（因?yàn)橐葝u素抵抗， 致胰島素過(guò)度分泌， 引起的繼發(fā)性高胰島素血癥）， 高體重（肥胖癥）。伴隨著日益嚴(yán)重的人口老齡化， 腦血管病已經(jīng)成為威脅人類健康的重要危險(xiǎn)因素之一， 而在我國(guó)， 其已成為發(fā)病率最高的疾病， 其中以缺血性腦血管病尤著。據(jù)統(tǒng)計(jì)， 我國(guó)腦卒中發(fā)病率的增長(zhǎng)速度為每年近9%， 其發(fā)病年輕化的趨勢(shì)尤為明顯。腦血管病造成的嚴(yán)重危害之一為血管性認(rèn)知障礙， 尤其是后期出現(xiàn)血管性癡呆者， 由于缺乏特效的治療方法， 給無(wú)數(shù)的家庭造成了嚴(yán)重的困擾。代謝綜合征中的多種危險(xiǎn)因素均是血管性癡呆的重要危險(xiǎn)因素。腦血管病與代謝綜合征之間的關(guān)系問(wèn)題成為日益成為大家關(guān)注的重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題， 對(duì)二者之間關(guān)系的研究， 并在早期積極的防治是根本， 本文就血管性認(rèn)知功能障礙與代謝綜合征各危險(xiǎn)因素之間的關(guān)系進(jìn)行綜述。endprint

1 關(guān)于血管性認(rèn)知障礙

人們?cè)?9世紀(jì)就發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈硬化性癡呆與老年性癡呆是不同的。20世紀(jì)60年代末Mayer-Gross等首先描述了血管性癡呆的概念， 并指出高血壓導(dǎo)致的血管性癡呆占50%以上。至70年代， Hachinski等定義了多發(fā)梗死性癡呆， 指出缺血指數(shù)量表（HIS）可對(duì)其做出診斷。80年代中Loeb等在總結(jié)了前人的基礎(chǔ)上提出了適用廣泛的血管性癡呆的概念， 指出血管性癡呆是一組由腦動(dòng)脈硬化導(dǎo)致的智能及認(rèn)知功能障礙綜合征。隨著研究的深入， 血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)一直在變化， 但傳統(tǒng)的血管性癡呆概念有其局限性。于是， 在90年代中Bowler等提出了血管性認(rèn)知障礙的概念， 指出血管性認(rèn)知障礙是急性腦血管病導(dǎo)致的各種類型和程度的認(rèn)知障礙， 是自輕度認(rèn)知障礙至癡呆的一大類綜合征。血管性認(rèn)知障礙概念的提出， 涵蓋了血管性認(rèn)知損害的整個(gè)發(fā)病過(guò)程， 是目前最常見的認(rèn)知功能損害的類型。對(duì)于血管性認(rèn)知障礙的早期診斷及識(shí)別， 對(duì)有效減少患者發(fā)展為血管性癡呆， 改善預(yù)后起到重要作用。

2 代謝綜合征與缺血性腦血管病

代謝綜合征主要表現(xiàn)為2型糖尿病或糖耐量減低、中心性肥胖、高血壓病、血脂異常等， 是一組以多種代謝性疾病為臨床特點(diǎn)的臨床癥候群， 胰島素抵抗為其共同的病理生理基礎(chǔ)。在20世紀(jì)90年代末WHO首次對(duì)代謝綜合征做了定義并進(jìn)行了修改， 隨后多個(gè)國(guó)家的不同專業(yè)機(jī)構(gòu)先后對(duì)代謝綜合征作出了不同的定義。在我國(guó)， 21世紀(jì)初， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)（CDS）提出了中國(guó)人的標(biāo)準(zhǔn)， 不同定義的差別， 使學(xué)術(shù)交流和臨床研究變得不統(tǒng)。因此， 國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）綜合了來(lái)自世界六大洲糖尿病學(xué)、心血管病學(xué)、血脂學(xué)、營(yíng)養(yǎng)和代謝病學(xué)等不同專業(yè)專家意見的基礎(chǔ)上， 明確了代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)必需具備標(biāo)準(zhǔn)：中心性肥胖（中國(guó)男性腰

圍≥90 cm， 女性腰圍≥80 cm， 不同種族腰圍有各自的參考值）， 并合并以下四項(xiàng)指標(biāo)中任二項(xiàng)：①甘油三酯（TG）水平升高：>150 mg/dl（1.7 mmol/L）， 或已接受相應(yīng)治療；②高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低：男性<40 mg/dl（0.9 mmol/L）， 女性<50 mg/dl（1.1 mmol/L）， 或已接受相應(yīng)治療；③血壓升高：收縮壓≥130 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或舒張壓≥85 mm Hg，

或已接受相應(yīng)治療或此前已診斷高血壓；④空腹血糖（FPG）升高：FPG≥100 mg/dl（5.6 mmol/L）， 或此前已診斷2型糖尿病或已接受相應(yīng)治療。如果FPG≥100 mg/dl（5.6 mmol/L）強(qiáng)烈推薦進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）， 但是OGTT在診斷代謝綜合征時(shí)并非必要。全球統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用， 使人們不再將高血壓病、糖尿病或糖耐量減低、血脂異常等看作單一疾病， 而將其認(rèn)為是經(jīng)常合并存在， 有內(nèi)在聯(lián)系， 并且相互間有影響的一組疾病。

代謝綜合征的各組成成分是腦血管病的危險(xiǎn)因素。但從病理生理的角度看， 代謝綜合征對(duì)神經(jīng)元的損失是各組成成分間在人體內(nèi)失調(diào)的總和， 其相互的交織作用更是增加了多發(fā)腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)[1]， 代謝綜合征患者腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是非代謝綜合征患者的3倍， 缺血性腦血管病合并代謝綜合征的患者死亡率增加5～6倍。代謝綜合征使無(wú)癥狀腦梗死增加2～4倍[2， 3]， 并且代謝綜合征使患者3年內(nèi)血管性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加3倍以上。研究發(fā)現(xiàn)[4]， 代謝綜合征為心腦血管疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

3 血管性認(rèn)知功能障礙與代謝綜合征

代謝綜合征使多發(fā)腦梗死及血管性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加2～4倍，

可能是多發(fā)腦梗死、血管性認(rèn)知功能障礙和血管性癡呆的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5-7， 3]。研究顯示， 代謝綜合征可能會(huì)加快血管性認(rèn)知功能障礙的進(jìn)程 [8]。一系列的臨床和流行病學(xué)研究表明 [9]，

代謝綜合征影響了患者的認(rèn)知功能， 這種影響與年齡呈正相關(guān)。代謝綜合征組成的糖尿病、高胰島素血癥顯著增加與腦卒中相關(guān)的癡呆事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[10]。在我國(guó)， 在考慮到患者多種因素的條件下， 代謝綜合征與血管性癡呆有顯著的聯(lián)系[11]。這些發(fā)現(xiàn)， 對(duì)預(yù)測(cè)代謝綜合征患者是否發(fā)展為血管性癡呆提供了很強(qiáng)的依據(jù)。因此， 代謝綜合征可以被看作血管性癡呆的早期階段[12]。

頸動(dòng)脈粥樣硬化是引起腦卒中的主要原因， 這一觀點(diǎn)獲得公認(rèn)。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的大小、穩(wěn)定性與腦卒中有密切的聯(lián)系。頸動(dòng)脈粥樣硬化使腦組織處于臨床或亞臨床缺血狀態(tài)， 這在血管性癡呆的發(fā)病過(guò)程中， 發(fā)揮重要作用。代謝綜合征各組成成分對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響， 使其對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)更大。

4 代謝綜合征致血管性認(rèn)知障礙的可能機(jī)制

代謝綜合征對(duì)血管性認(rèn)知功能障礙影響的機(jī)制， 可能為多種導(dǎo)致代謝障礙的危險(xiǎn)因素之間， 相互作用， 互相關(guān)聯(lián)， 互為因果， 從而致血管損害、神經(jīng)變性等一系列病變過(guò)程， 導(dǎo)致認(rèn)知障礙的綜合作用的結(jié)果。對(duì)于代謝綜合征單一成分引起認(rèn)知功能障礙的機(jī)制的研究， 可能有助于對(duì)代謝綜合征導(dǎo)致血管性認(rèn)知功能障礙機(jī)制的研究。

4. 1 中心性肥胖 在以40～80歲為基線的人群中， 體質(zhì)量指數(shù)（BMI）與血管性癡呆呈U型的關(guān)系， BMI分布上下兩端出現(xiàn)血管性癡呆的比率相對(duì)于正常BMI者明顯升高， 其中高腰臀比的中心性肥胖患者尤為明顯[13]。脂肪組織可以釋放多種促動(dòng)脈粥樣硬化、改變凝血與纖溶系統(tǒng)活性的炎性介質(zhì)， 其為一內(nèi)分泌組織。動(dòng)脈粥樣硬化使得腦組織慢性缺血， 從而引起能量代謝障礙、葡萄糖利用減少、蛋白質(zhì)合成異常、神經(jīng)遞質(zhì)改變、膽堿受體缺失、腦白質(zhì)損害和神經(jīng)元脫失等， 構(gòu)成了認(rèn)知損害的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。

4. 2 高血壓 高血壓狀態(tài)對(duì)腦組織的損害是一個(gè)緩慢而持續(xù)進(jìn)展的過(guò)程。高血壓患者在發(fā)生腦卒中之前， 腦組織已存在不同程度的亞臨床形態(tài)學(xué)改變。伴隨著動(dòng)脈僵硬、內(nèi)皮功能紊亂、氧化性應(yīng)激、動(dòng)脈粥樣硬化等。最終可能導(dǎo)致包括腦出血、腦梗死及高血壓腦病等腦組織損傷的發(fā)生。臨床表現(xiàn)為感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)或智能障礙， 造成短暫性或永久性神經(jīng)功能缺損。大量研究表明[14-21]， 血壓高與血管性癡呆或血管性認(rèn)知功能障礙的發(fā)生密切相關(guān)， 尤其是收縮期高血壓患者， 認(rèn)知功能下降的影響更為明顯[22]。事實(shí)上， 對(duì)于中年高血壓病患， 其老年后出現(xiàn)癡呆的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[23， 24]。大腦功能非?；钴S， 但自身又無(wú)能量?jī)?chǔ)備， 對(duì)氧和葡萄糖的缺乏非常敏感， 而后者又與腦血流量關(guān)系密切。無(wú)腦血管并發(fā)癥的高血壓患者的腦血流量已經(jīng)有不同程度的改變， 腦血管、腦組織均有不同程度的損傷， 從而可能會(huì)引起高級(jí)神經(jīng)功能活動(dòng)的障礙。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明， 自發(fā)性高血壓大鼠學(xué)習(xí)及記憶功能受損， 尤其是長(zhǎng)時(shí)間的記憶存在障礙。高血壓會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能的減退， 這種減退主要表現(xiàn)在與記憶、學(xué)習(xí)、速度等有關(guān)的流體智力方面， 而對(duì)晶體智力的影響則不顯著長(zhǎng)期高血壓可引起腦內(nèi)血管痙攣、腦組織缺血， 乃至壞死、萎縮、白質(zhì)疏松， 因此可加速記憶力和其他認(rèn)知功能下降， 同時(shí)， 認(rèn)知功能下降可能會(huì)影響植物神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)血壓的調(diào)控， 從而形成惡性循環(huán)， 加重認(rèn)知功能的損害[25]。此外， 腦微循環(huán)障礙、內(nèi)皮功能障礙、海馬和皮層神經(jīng)元凋亡、代謝產(chǎn)物過(guò)度釋放及血腦屏障功能障礙造成血管通透性增加， 尤其是淀粉樣多肽形成。最后在高血壓患者， 若出現(xiàn)低血壓、低灌注、低氧的情況（與降壓藥有或無(wú)關(guān)）可能會(huì)加速腦內(nèi)病損。endprint

4. 3 血脂異常 高脂血癥所造成的血管壁損害、血流動(dòng)力學(xué)改變、血液成分改變?yōu)槟X血管病的三大病因。高脂血癥是癡呆的危險(xiǎn)因素之一。血清膽固醇升高可導(dǎo)致腦動(dòng)脈和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損， 加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展， 降低腦血流， 使腦代謝受損， 當(dāng)合并高血壓時(shí)使腦血流減少及腦代謝受損更嚴(yán)重， 從而增加認(rèn)知功能障礙和癡呆的危險(xiǎn)性。此外， 血清膽固醇升高也可直接影響與認(rèn)知功能障礙有關(guān)的神經(jīng)元變性， 其可能機(jī)制是血清膽固醇升高影響神經(jīng)細(xì)胞淀粉樣前體蛋白（APP）代謝， 加速β2淀粉蛋白的產(chǎn)生和沉積， 從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。血漿中TG和低密度脂蛋白的升高可能與認(rèn)知功能障礙有關(guān)。低密度脂蛋白膽固醇的升高會(huì)增加發(fā)生腦卒中與血管性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)[26]， 對(duì)患者的記憶力損害更顯著。血液膽固醇升高， 引起腦動(dòng)脈和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損， 從而加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展， 降低腦血流， 使腦代謝受損， 增加認(rèn)知功能障礙和癡呆的危險(xiǎn)性。膽固醇升高還可直接引起與認(rèn)知功能有關(guān)的神經(jīng)元變性， 影響神經(jīng)細(xì)胞APP代謝， 加速Aβ的產(chǎn)生和沉積， 使患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙及癡呆。

高脂飲食可誘導(dǎo)大腦損傷， 對(duì)于老年人尤為明顯。隨著高脂飲食的增加， 胰島素抵抗， 必需脂肪酸的消耗， 以及氧化應(yīng)激造成全身炎性反應(yīng)及血管改變， 可能與腦內(nèi)功能的改變相關(guān)聯(lián)。有研究發(fā)現(xiàn)[27]， 給予大鼠維生素E后再給予高脂飲食， 大鼠的認(rèn)知功能改善較單純給予高脂飲食改善， 說(shuō)明氧化應(yīng)激對(duì)于認(rèn)知的損害是非常嚴(yán)重的。

4. 4 高血糖 糖尿病及糖耐量異常增加了認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。2型糖尿病與注意力下降、精神運(yùn)動(dòng)速度、邏輯推理以及語(yǔ)言學(xué)習(xí)、近記憶力等都有重要的聯(lián)系。糖尿病可影響腦動(dòng)脈循環(huán)， 加快動(dòng)脈粥樣硬化， 影響小穿支動(dòng)脈血供， 故易于形成栓塞事件， 明顯增加腦血管病的發(fā)病率。

然而， 代謝綜合征的病理生理基礎(chǔ)為胰島素抵抗， 因此， 胰島素抵抗被認(rèn)為是中年認(rèn)知功能減退和老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)因素[28]。胰島素抵抗對(duì)認(rèn)知功能的損害的機(jī)制包括替代和補(bǔ)充。糖耐量受損及胰島素抵抗可發(fā)生高胰島素血癥， 經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)， 三者可明顯增加血管性癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[29-33]。高血糖及胰島素抵抗導(dǎo)致血管性認(rèn)知障礙的可能機(jī)制：第一， 二者可增強(qiáng)醛糖還原酶（AR）的活性， 激活山梨醇通路， 同時(shí)， 山梨醇脫氫酶的活性沒(méi)有增強(qiáng)， 大量的山梨醇在神經(jīng)組織內(nèi)積聚， 導(dǎo)致大量肌醇丟失， 出現(xiàn)神經(jīng)功能損害及認(rèn)知障礙；第二， 二者可致自由基產(chǎn)生過(guò)多， 加重對(duì)學(xué)習(xí)記憶的損害；第三， 高血糖及胰島素抵抗可增強(qiáng)纖溶酶原激活抑制物1活性， 使纖溶酶活化受到抑制， 體內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)， 從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成。同時(shí)， 胰島素及胰島素原亦可直接刺激纖溶酶原激活抑制物1分泌增加， 使患者更易發(fā)生大血管病變及血管性認(rèn)知損害；第四， 二者可導(dǎo)致高胰島素血癥， 使血容量增多， 增強(qiáng)交感神經(jīng)活性， 導(dǎo)致血壓升高。胰島素還可促進(jìn)極低密度脂蛋白在肝臟中的合成， 使其清除率減慢， 導(dǎo)致高脂血癥。胰島素抵抗促進(jìn)了各種危險(xiǎn)因素共同作用， 加重血管損害及血管性認(rèn)知損害；第五， 高血糖及胰島素抵抗可血腦屏障（BBB）的屏障作用及轉(zhuǎn)運(yùn)功能， 對(duì)腦組織必需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)產(chǎn)生影響， 當(dāng)灌注壓降低或血流不暢時(shí)， 可出現(xiàn)缺氧性腦損害， 使認(rèn)知功能下降；第六， 胰島素抵抗及動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)多種炎癥因子參與的炎癥反應(yīng)過(guò)程， 多種炎癥因子均可以引起或加重認(rèn)知功能損害；最后， 胰島素抵抗可引起中樞膽堿能受損， 中樞膽堿能是血管性癡呆的神經(jīng)生化基礎(chǔ)， 可損害海馬環(huán)路， 而致癡呆。

5 小結(jié)

代謝綜合征使血管性認(rèn)知障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。然而， 目前研究并不能充分證明代謝綜合征對(duì)血管性認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率大于其各個(gè)組成成分的總和。目前僅發(fā)現(xiàn)， 代謝綜合征患者發(fā)生血管性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)是僅有其單一組成成分的4倍[34-40]。

總之， 肥胖、糖尿病、高血壓和血脂異常， 出現(xiàn)其中一個(gè)或多個(gè)癥狀的患者， 與正常人群相比表現(xiàn)出不同程度的輕微而持續(xù)的認(rèn)知功能障礙。鑒于越來(lái)越多的證據(jù)支持代謝綜合征對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生影響， 臨床醫(yī)生應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)相關(guān)疾病認(rèn)知功能的診斷防治， 積極調(diào)控血糖、血壓和血脂， 減少對(duì)認(rèn)知功能的損害。同時(shí)發(fā)展新的敏感性、特異性比較好的專門針對(duì)代謝綜合征MS認(rèn)知障礙的認(rèn)知功能評(píng)估工具是當(dāng)務(wù)之急。對(duì)代謝綜合征患者進(jìn)行血管性癡呆的早期預(yù)防， 盡早發(fā)現(xiàn)其認(rèn)知功能障礙的發(fā)生， 及早干預(yù)， 進(jìn)行積極有效治療， 是今后臨床應(yīng)該努力的方向。

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[收稿日期：2017-07-27]endprint