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        布地奈德混懸液霧化吸入對慢性阻塞性肺疾病急性期肺功能及炎性因子的影響

        2017-10-20 17:12:45陳淳林建偉任卓超嚴(yán)建平周宏斌
        中國現(xiàn)代醫(yī)生 2017年25期
        關(guān)鍵詞:炎性因子肺功能慢性阻塞性肺疾病

        陳淳+林建偉+任卓超+嚴(yán)建平+周宏斌

        [摘要] 目的 探討布地奈德混懸液霧化吸入輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性期的療效及對炎性因子的影響。 方法 將100例COPD急性發(fā)作患者隨機分為研究組(50例)和對照組(50例)。對照組采用抗感染、氧療、解痙等對癥治療;研究組聯(lián)合霧化吸入布地奈德混懸液治療,對比兩組7 d后肺功能、血清炎性因子水平與臨床療效。 結(jié)果 研究組FEV1%值及FEV1/FVC(%)值均高于對照組,研究組IL-4、TNF-α、IL-6水平均低于對照組,IL-10顯著高于對照組(P<0.05)。研究組總有效率、臨床控制率與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論 慢性阻塞性肺疾病急性期聯(lián)合采用布地奈德霧化吸入方式可協(xié)同抑制炎性反應(yīng),調(diào)控細胞內(nèi)炎性因子表達,有助于進一步提高慢性阻塞性肺疾病急性期的臨床療效。

        [關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾??;布地奈德混懸液;霧化吸入;肺功能;炎性因子

        [中圖分類號] R563.9 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2017)25-0001-03

        Effects of budesonide suspension aerosolized inhalation on pulmonary function and inflammatory factors after the treatment of chronic obstructive pulmonary disease in acute stage

        CHEN Chun1 LIN Jianwei2 REN Zhuochao1 YAN Jianping1 ZHOU Hongbin1

        1.Department of Respiratory Medicine, Zhejiang Provincial People's Hospital, People's Hospital Affiliated to Hangzhou Medical College, Hangzhou 310014, China; 2.Department of Cardiology, Sir Run Run Shaw Hospital Affiliated to Zhejiang University, Hangzhou 310012, China

        [Abstract] Objective To investigate the treatment effects of aerosolized inhalation of budesonide suspension on the acute phase of chronic obstructive pulmonary disease and its effect on inflammatory factors. Methods A total of 100 patients with acute exacerbation of COPD were randomly divided into study group (n=50) and control group (n=50). The control group was treated with symptomatic treatment including anti-infection, oxygen therapy and antispasmodic. The study group was given combined treatment of aerosolized inhalation of budesonide suspension. The levels of pulmonary function and serum inflammatory factors and clinical efficacy were compared between the two groups after 7 days of treatment. Results The FEV1% and FEV1/FVC (%) in the study group were higher than those in the control group. The levels of IL-4, TNF-α and IL-6 in the study group were lower than those in the control group, and IL-10 in the study group was significantly higher than that in the control group(P<0.05). There were significant differences in total effective rate and clinical control rate between the study group and the control group. Conclusion The combination of budesonide aerosolized inhalation in the acute phase of chronic obstructive pulmonary disease can co-inhibit the inflammatory response and regulate the expression of intracellular inflammatory factors, which can help to further improve the clinical effect of chronic obstructive pulmonary disease in the acute period.

        [Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Budesonide suspension; Aerosolized inhalation; Pulmonary function; Inflammatory factorsendprint

        慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種可預(yù)防、可治療的常見疾病,以持續(xù)氣流受限為特征[1]。根據(jù)患者發(fā)病的輕重急緩和臨床癥狀嚴(yán)重程度,可將COPD 分為穩(wěn)定期及急性加重期。既往研究指出COPD 的發(fā)病與支氣管氣道、肺泡組織對有害顆?;虼碳ひl(fā)的持續(xù)慢性炎癥反應(yīng)增強相關(guān),一致認為炎癥反應(yīng)是COPD急性加重的核心機制,指出在慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的過程中參與多種炎性細胞、蛋白酶、細胞因子、炎癥介質(zhì),彼此進行協(xié)同、拮抗作用,進一步影響機體炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展[2-4]。因此,本文收集COPD急性期患者病例,觀察在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合霧化吸入布地奈德,對比分析急性期COPD患者的肺功能與IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α等炎癥因子表達之間的相互關(guān)系。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇我院2011年1月~2016年6月收治的慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者100例,男70例、女30例,年齡50~87歲,平均(65.5±8.7)歲,病程15~20年,平均(16.5±3.4)年,患者入院均伴AECOPD典型癥狀、體征。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《慢性阻塞性肺疾?。–OPD)全球倡議2016》中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)急性期患者在吸入支氣管擴張劑后FEV1/FVC%<70%;(3)患者病歷資料完整,且知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有其他肺部疾病如肺癌、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結(jié)核等;(2)合并嚴(yán)重心臟病、肝腎疾病;(3)近期有重大手術(shù)或其他嚴(yán)重創(chuàng)傷。將COPD急性期患者隨機分為研究組和對照組,每組50例,組間相關(guān)資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 方法

        1.2.1 治療方案 兩組患者中如果有病毒感染者選用磷酸奧司他韋(達菲)治療,有細菌感染者則選用β內(nèi)酰胺類藥物進行治療。研究組選用布地奈德霧化吸入(由0.9%生理鹽水10 mL+布地奈德混懸液2 mg組成),每次20 min,每日 2次,療程7 d。對照組選用0.9%生理鹽水10 mL霧化吸入,每次20 min,每日2次,療程7 d。兩組分別治療7 d后檢測血清炎性因子水平、肺功能,進一步分析血清炎癥因子與肺功能之間關(guān)系。

        1.2.2 觀察指標(biāo) (1)肺功能指標(biāo):1秒用力呼氣量占用力呼氣肺活量占比(FEV1/FVC)(連續(xù)兩次測定,取最大值)、第1秒用力呼氣量占比(FEV1%)。(2)血清炎性因子:患者空腹?fàn)顟B(tài)下采靜脈血5 mL,置于離心機中待完全離心后分離血清置于-20℃冰箱中凍存,采用流式細胞儀分別檢測血清中IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α濃度。(3)臨床療效:分為臨床控制(FEV1增加>35%,癥狀、體征完全緩解)、臨床顯效(FEVl增加25%~35%,臨床癥狀、體征明顯減輕)、臨床有效(FEV1增加15%~24%,臨床癥狀、體征有所減輕)、臨床無效(臨床癥狀、體征無改善或加重)。

        1.3統(tǒng)計學(xué)方法

        研究數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料采用(x±s)表示,比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用[n(%)]表示,比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組治療7 d后肺功能與炎性因子水平比較

        COPD急性加重患者使用霧化吸入治療7 d后,研究組FEV1%、FEV1/FVC(%)均高于對照組,兩組肺功能指標(biāo)有顯著性差異(P<0.05);研究組中IL-6、TNF-α、IL-4水平均較對照組明顯下降,IL-10水平較對照組顯著升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        2.2兩組治療7 d后臨床療效比較

        研究組呼吸道癥狀:咳嗽、喘憋、出汗、紫紺、哮鳴音等癥狀體征均不同程度改善,研究組臨床療效總有效率(96% vs 74%)、臨床控制率(54% vs 40%)與對照組比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        3 討論

        COPD 是重要的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,以氣流受限為特征。目前,業(yè)界認為肺部損傷后產(chǎn)生的強烈炎癥反應(yīng)是 COPD 發(fā)病的主要機制,發(fā)生發(fā)展過程中多種炎性細胞、介質(zhì)、細胞因子、蛋白酶參與其中,通過協(xié)同、拮抗作用影響機體內(nèi)炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生。適量的炎性細胞、細胞因子浸潤可對機體形成強大而有利的防御,而一旦炎癥因子超負荷過量表達將引起組織損傷[5-7]。在 COPD 發(fā)病過程中炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α 等水平均有增加趨勢[8,9],且本研究提示COPD急性加重期其增加趨勢更為顯著。

        吸入糖皮質(zhì)激素屬于支氣管擴張劑成員之一,是治療COPD急性發(fā)作的首選用藥,研究證實霧化吸入高劑量的糖皮質(zhì)激素進入氣道內(nèi),抑制炎癥因子分泌,可在短時間內(nèi)強烈收縮氣道相鄰血管,抑制主氣道、各級支氣道壁的水腫與血漿滲漏[10]。與此同時糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用,可快速解除氣管的平滑肌痙攣,減少氣道及血管附近炎性滲出。當(dāng)布地奈德吸入后與體內(nèi)糖皮質(zhì)醇受體充分結(jié)合進一步發(fā)揮抗炎作用[11,12]。布地奈德通過阻遏體內(nèi)炎性細胞的活化,對炎性細胞因子的釋放起到抑制作用[13]。因此,采用布地奈德混懸液霧化徐如治療COPD急性加重期患者的治療成功率明顯高于用非糖皮質(zhì)激素治療的成功率[14,15]。由于COPD老年患者體內(nèi)藥物代謝較慢,采用靜脈或者口服給藥方式的糖皮質(zhì)激素治療常常會引起患者血壓升高、免疫力受抑、血糖增高、上消化道出血等并發(fā)癥[16,17]。吸入性糖皮質(zhì)激素(布地奈德混懸液),通過霧化方式將藥物與糖皮質(zhì)激素受體快速結(jié)合,發(fā)揮抑制炎癥因子作用,而未能與受體結(jié)合的布地奈德則代謝成為無活性的產(chǎn)物后在血液中被快速消除。吸入的布地奈德僅在氣道內(nèi)及肺部組織發(fā)揮作用,因此副反應(yīng)發(fā)生率較低。對于全身使用激素禁忌患者,特別是老年及多臟器功能衰竭患者尤為受用[18-20]。endprint

        本研究中,對COPD急性加重患者采用布地奈德霧化吸入,發(fā)現(xiàn)研究組肺通氣功能水平顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);研究組炎癥因子IL-4、IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組,IL-10則明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且研究組霧化吸入布地奈德后,研究組的總體有效率、臨床控制率較對照組提高,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

        綜上所述,在COPD急性加重常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合霧化吸入布地奈德混懸液可以協(xié)助調(diào)控細胞炎性因子表達,改善肺通氣功能,抑制炎性反應(yīng),有助于進一步提高COPD急性加重期患者治療的臨床療效。

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