陳君　汪川

[摘要] 目的 探討德陽(yáng)市新生兒先天性心臟病（簡(jiǎn)稱“先心病”）的類型及可能的危險(xiǎn)因素。方法 隨機(jī)選取本市2014年1月～2016年12月出生的250例先心病患兒為病例組，250例健康新生兒為對(duì)照組，通過問卷調(diào)查并對(duì)所有研究因素進(jìn)行單因素及多因素條件Logistic回歸分析，篩選出與先心病相關(guān)的危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 本市新生兒先心病發(fā)病率以室間隔缺損（31.2%）為主，其次為房間隔缺損（25.2%）、室間隔缺損+動(dòng)脈導(dǎo)管未閉（19.2%）、房間隔缺損+室間隔缺損（7.2%）、房間隔缺損+動(dòng)脈導(dǎo)管未閉（5.6%）。先心病家族史、母親吸煙、孕前及孕早期糖尿病、孕早期呼吸道感染和孕早期服用抗生素均是先心病發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素（P<0.05）。 結(jié)論 應(yīng)加強(qiáng)孕期健康教育及產(chǎn)前篩查，提高產(chǎn)后診治水平，降低先心病的發(fā)病率。

[關(guān)鍵詞] 先天性心臟?。晃ｋU(xiǎn)因素；產(chǎn)前篩查；發(fā)病率

[中圖分類號(hào)] R466.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）24-0108-03

[Abstract] Objective To investigate the types and potential risk factors of neonatal congenital heart diseases（CHD） in Deyang City. Methods A randomized controlled trial was performed on 250 neonate patients with CHD as study group and 250 healthy neonates as control group， all were born from January 2014 to December 2016 in Deyang city. A questionnaire was distributed and all research factorswereanalyzed with mono-factor and multi-factor conditionallogistic regression analyses to screen out risk factors associated with CHD. Results The morbidity of neonatal CHD was mainly due to ventricular septal defect （VSD） （31.2%）， and other causes included atrial septal defect （ASD） （25.2%）， VSDcombined withpatent ductus arteriosus（PDA） （19.2%）， ASD combined withVSD （7.2%）， ASD combined withPDA （5.6%）. Correlating risk factors were： CHD family history， maternalsmoking， pre-pregnancy and early gestational diabetes， early pregnancy respiratory tract infection and antibiotics intake （P<0.05）. Conclusion Enhancing pregnancyhealth education and prenatal screening， along with improvement of postpartum diagnosis and treatment are indispensable for CHD morbidity reduction.

[Key words] Congenital heart diseases； Risk factors； Prenatal screening； Morbidity

先天性心臟?。╟ongenital heart diseases，簡(jiǎn)稱先心?。┦窃谂咛グl(fā)育過程中心臟和血管結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致的一組出生缺陷，在胎兒期發(fā)病率高達(dá)4%～10%[1]，也是我國(guó)活產(chǎn)兒中最常見的先天性畸形，發(fā)病率約為8‰[2]。目前確切病因尚不清楚，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為環(huán)境和遺傳的相互影響占主導(dǎo)作用。本研究隨機(jī)選擇我市500例新生兒，采用病例對(duì)照研究的方法進(jìn)行分析，總結(jié)出本地區(qū)先心病的主要類型及可能的相關(guān)危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例組：隨機(jī)選擇我市2014年1月～2016年12月出生的250例患兒，均經(jīng)臨床及心臟彩超檢查明確診斷為先心病并排除卵圓孔未閉及單純動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。對(duì)照組：隨機(jī)選擇我市2014年1月～2016年12月年出生的250例健康新生兒，均經(jīng)臨床及心臟彩超檢查除外先心病。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查方法 制定標(biāo)準(zhǔn)問卷調(diào)查表，所有調(diào)查員統(tǒng)一培訓(xùn)，所有病例均采用親生父親和（或）母親面對(duì)面問卷調(diào)查與查閱病歷相結(jié)合的方式進(jìn)行調(diào)查。

1.2.2 調(diào)查內(nèi)容 ①新生兒資料：出生時(shí)間、出生地點(diǎn)、性別等；②母親資料：生育年齡、生活環(huán)境、文化程度、孕早期呼吸道感染及抗生素使用情況及吸煙史等；③家族遺傳史：有無家族遺傳性疾病尤其是先心病及缺陷兒生育史等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。對(duì)兩組患兒的各研究變量進(jìn)行單因素分析，并建立多因素回歸模型，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 先心病類型

本市常見的先心病類型包括：室間隔缺損、房間隔缺損、室間隔缺損+動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、房間隔缺損+室間隔缺損、房間隔缺損+動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、法洛四聯(lián)癥等。見表2。endprint

2.2 單因素分析

病例組先心病家族史、孕前及孕早期糖尿病、孕早期呼吸道感染、服用抗生素及母親吸煙史等因素的比例高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。缺陷兒生育史、生產(chǎn)方式、孕前及孕早期低血糖、高血壓、孕早期泌尿道感染、消化道感染、服用中成藥及孕期營(yíng)養(yǎng)不良等因素在兩組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.3 多因素分析

先心病家族史、母親吸煙史、孕前及孕早期糖尿病、孕早期呼吸道感染、孕早期服用抗生素均是先心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表4。

3 討論

先心病是新生兒最常見的先天性畸形，嚴(yán)重威脅患兒生命，近年來雖然發(fā)病率在降低，但隨著人民生活水平的提高，對(duì)人口質(zhì)量的要求也越來越高，因此受到社會(huì)的廣泛關(guān)注。懷孕早期是胎兒心血管發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，孕婦在該時(shí)期受到不良因素的影響則容易導(dǎo)致胎兒心臟畸形。很多研究認(rèn)為遺傳因素與環(huán)境因素的相互作用是先心病的主要危險(xiǎn)因素，遺傳率可達(dá)55%～65%[3]，占先心病總數(shù)的75%～90%。遺傳因素屬于多基因遺傳，強(qiáng)調(diào)在多基因遺傳的基礎(chǔ)上受到外界環(huán)境致畸原的觸發(fā)引起先心病，環(huán)境因素則來自生物、化學(xué)、物理、社會(huì)心理等諸多方面，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚無確切定論，受到醫(yī)學(xué)界的普遍重視并進(jìn)行廣泛研究。

本研究對(duì)德陽(yáng)市250例先心病新生兒進(jìn)行對(duì)照分析，盡管與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道不盡相同[4-6]，但仍顯示本市先心病的主要類型并且提示先心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與相關(guān)報(bào)道符合[7-12]。近年來遺傳研究提示[13-16]：包括致病風(fēng)險(xiǎn)基因、CRELD2、GATA4、BMP-4、膠原纖維Ⅵ等多種遺傳因子的突變均可引起胎兒先心病的發(fā)生。孕婦吸煙可使碳氧血紅蛋白升高，使血液輸氧能力下降，引起胎兒缺氧，尼古丁、一氧化碳等有害物質(zhì)可通過影響生殖細(xì)胞或基因的突變使胎兒心血管的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生異常，從而導(dǎo)致先心病。風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、柯薩奇病毒等病毒感染均可通過影響細(xì)胞凋亡程序從而使心臟流出道發(fā)育出現(xiàn)異常。孕早期使用抗生素，藥物可以不同形式經(jīng)過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，影響胎兒正常發(fā)育，增加先心病發(fā)生的可能性[17]。孕早期血糖異常可通過引起母體血管病變，從而影響胎盤血液循環(huán)，增加胎兒先心病的危險(xiǎn)性，且降糖藥物的使用對(duì)胎兒發(fā)育也有一定影響[18]。

因此，要降低先心病的發(fā)病率我們首先應(yīng)從預(yù)防的角度出發(fā)，普及婚前健康檢查尤其是遺傳學(xué)檢測(cè)，有針對(duì)性的預(yù)防。指導(dǎo)孕婦科學(xué)備孕，養(yǎng)成良好的生活方式，加強(qiáng)孕期營(yíng)養(yǎng)、戒煙忌酒、避免與先心病有關(guān)的高危因素暴露，加強(qiáng)孕期健康教育，尤其是孕早期保健，積極監(jiān)測(cè)血糖，早期發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病，合理使用藥物控制血糖，避免孕期感冒尤其是孕早期呼吸道感染，謹(jǐn)慎用藥，合理使用抗生素[19]。提高產(chǎn)前篩查技術(shù)尤其是遺傳及分子生物學(xué)技術(shù)，在胎兒期盡早發(fā)現(xiàn)先心病，合理懷孕，規(guī)范新生兒保健，提高先心病患兒產(chǎn)后診治水平，早期發(fā)現(xiàn)，必要時(shí)及時(shí)通過手術(shù)治療。

總之，先心病病因機(jī)制復(fù)雜，危險(xiǎn)因素眾多，我們應(yīng)加大研究力度，提高認(rèn)識(shí)及綜合診療水平，以降低先心病的發(fā)病率及死亡率，提高先心病患兒的生存質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Wieczorek A，Hernandez-Robles J，Ewing L，et al.Prediction of out-come of fetal congenital heart disease using a cardiovascular profile score[J].Ultrasound Obstet Gynecol，2008，31（3）：284-288.

[2] Yang XY，Li XF，Lü XD，et al.Incidence of congenital heartdisease in Beijing，China[J].Chin Med J（Engl），2009， 122：1128-1132.

[3] Gong LG，Qiu GR，Jiang H，et al.Analysis of single nucleotide poly-morphisms and haplotypes in HOXC gene cluster within susceptible region 12q13 of simple congenital heart disease[J]. ZhonghuaYiXueLinChuanXueZa Zhi，2005，22：497-501.

[4] 郭佳林，洪向麗，姚明珠.新生兒先天性心臟病危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)新生兒科雜志，2010，25（2）：76-79.

[5] 都五敏，嚴(yán)超英.李玉梅，等.新生兒先天性心臟病115例病因分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2007，28（3）：376-377.

[6] 王俊英，崔濤.新生兒先天性心臟病的發(fā)生趨勢(shì)及對(duì)策[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，40（11）：1044-1046.

[7] 莊宇，楊曉紅，溫柏平.小兒先天性心臟病遺傳因素分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2010，6：81-82.

[8] 仇小強(qiáng)，覃益敏，謝曉宇，等.1286例先天性心臟病患兒致病因索的調(diào)查研究[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），1999，28（5）：401.

[9] Lisowski LA，Verheijen PM，Copel JA，et al.Congenital heartdisease in pregnancies complicated by maternal diabetes mellitus.An international clinical collaboration，literaturereview，andmeta-analysis[J].Herz，2010，35：19-26.endprint

[10] Corrigan N，Brazil DP，McAuliffe F. Fetal cardiac effects ofmaternalhyperglycemia during pregnancy[J].Birth Defects Res A Clin Mol Teratol，2009，85：523-530.

[11] 仇小強(qiáng)，鐘秋安，曾小云，等.MTHFR基因、CBS基因、環(huán)境因素與先天性心臟病的病例對(duì)照研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2006，27：260-263.

[12] Karatza AA，Giannakopoulos I，Dassios TG，et al.Periconceptional tobacco smoking and isolated congenital heartdefects in the neonatal period[J].Int J Cardiol，2011， 148：295-299.

[13] Rupp RA，F(xiàn)ouad GT，Egelston CA，et al.Identification，genomicorganization and mRNA expression of CRELDl.thefoundingmember of a unique family of matricellular proteins[J].Gene，2002，293（1-2）：47-57.

[14] Kuo CT，Morrisey EE，Anandappa R，et al.GATA4transcription factor is required for ventrial morphogenesis andheart tube formation[J].Genes Dev，1997，11（8）：1048-1060.

[15] Molkentin JD，Lin Q，Duncan SA，et al.Requirement of thetranscription factor GATA4 for heart tube formation and ventralmorphogenesis[J].Genes Dev，1997，11（8）：1061-1072.

[16] Jiao K，Kulessa H，Tompkins K，et al.An essential role ofSmp4 in the atrioventricular septationof the mouse heart[J].Genes Dev，2003，17（19）：2362-2367

[17] 吳金華，陳海蘭，陳坤，等.舟山海島地區(qū)先天性心臟病危險(xiǎn)因素的巢式病例對(duì)照研究[J].疾病監(jiān)測(cè)，2008，23（8）：510-514.

[18] 金鎮(zhèn)，高琳，尚麗莉.妊娠期合并糖尿病對(duì)胎兒的近遠(yuǎn)期影響[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，23（6）：420-422.

[19] 丘新燕，劉美娟.先天性心臟病術(shù)后呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎危險(xiǎn)因素分析及護(hù)理干預(yù)[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015， 25（16）：3811-3812.

（收稿日期：2017-05-17）endprint