常 庚 雷 陽(yáng) 韓 杰

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116011

·論著科研之窗·

丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者血清NSE S-100β及氧化標(biāo)記物的影響

常 庚 雷 陽(yáng) 韓 杰△

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116011

目的觀察丁苯酞注射液對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能、預(yù)后及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S-100β蛋白、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影響。方法將60例急性腦梗死患者隨機(jī)分為丁苯酞組和對(duì)照組各30例。2組均給予常規(guī)治療，丁苯酞組在此基礎(chǔ)上給予丁苯酞注射液靜滴，2次/d。于治療前、治療后7 d和14 d檢測(cè)2組患者血清NSE、S-100β、MDA和SOD的水平變化，并比較2組治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分(NIHSS)和2組3個(gè)月后改良Rankin量表 (modified Rankin Scale，mRS) 評(píng)分變化。結(jié)果丁苯酞組在治療后7 d和14 d，血清NSE、S-100β和MDA水平均較對(duì)照組明顯降低(P<0.05)，血清SOD水平較對(duì)照組明顯升高。丁苯酞組在治療后7 d和14 d，NIHSS評(píng)分較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3個(gè)月后，丁苯酞組mRS評(píng)分較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丁苯酞注射液可降低急性腦梗死患者血清NSE、S-100β和MDA水平，提高血清SOD水平，有助于神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者預(yù)后。

急性腦梗死；丁苯酞；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

急性腦梗死是腦血管病中最常見的類型，占60%～80%，較高的致殘率致死率嚴(yán)重影響著患者及其家庭生活質(zhì)量，是我國(guó)危害人民健康的主要疾病之一。雖然超早期溶栓有效，但能接受此項(xiàng)治療是有時(shí)間窗的，絕大多數(shù)患者很難在規(guī)定的時(shí)間窗內(nèi)到醫(yī)院接受治療。因此，腦缺血后如何減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷及死亡是臨床面臨的重要課題。

研究顯示，氧化應(yīng)激是缺血性腦卒中重要的病理機(jī)制[1]。急性腦梗死發(fā)生后，缺血區(qū)細(xì)胞生物氧化功能異常，產(chǎn)生大量自由基，造成神經(jīng)細(xì)胞凋亡和壞死[2]。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物，反映自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷情況；與之相反，SOD是清除氧自由基重要的抗氧化酶，有保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整的作用。通過(guò)對(duì)MDA及SOD的濃度進(jìn)行測(cè)定可反映機(jī)體的抗氧化能力。NSE和S-100β是神經(jīng)細(xì)胞損傷標(biāo)志物，可為腦梗死患者提供病情嚴(yán)重程度及療效方面的評(píng)價(jià)。

目前腦血管病多項(xiàng)防治指南均推薦應(yīng)用丁苯酞[3]治療急性腦梗死，臨床發(fā)現(xiàn)丁苯酞可有效改善急性腦梗死患者預(yù)后，但關(guān)于丁苯酞對(duì)MDA、SOD、NSE和S-100β的研究尚未見報(bào)道。本研究觀察腦梗死患者丁苯酞治療前后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分及預(yù)后，檢測(cè)血清NSE、S100β、MDA和SOD的水平，為探討丁苯酞治療急性缺血性腦卒中的可能作用機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1．1研究對(duì)象連續(xù)性收集2013-05-2014-06于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科治療的60例急性腦梗死患者，男34例，女26例，年齡48～75(58.06±9.62)歲，發(fā)入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分為(10.58±7.26)分。本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均簽署知情同意書，自愿參與本研究。

1．2研究方法

1．2．1 分組：符合條件的急性腦梗死患者60例，隨機(jī)分為丁苯酞組和對(duì)照組，每組30例。2組均完善了血常規(guī)、生化、凝血功能等檢查，監(jiān)護(hù)其生命體征，控制血壓、血糖、體溫，并監(jiān)測(cè)患者的神經(jīng)功能缺損情況。對(duì)照組常規(guī)給予抗血小板聚集、抗自由基等治療；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液100 mL靜滴，2次/d。2 組用藥療程均為14 d。

1．2．2 樣本收集與檢測(cè)：血液標(biāo)本為患者的外周靜脈血2 mL，以3 500 r/min離心5 min。收集血清置于—80℃保存。所有患者分別于入院時(shí)，第3、7天抽取靜脈血送檢。

1．2．3 血清SOD活力和MDA含量檢測(cè)：采用雙盲編號(hào)的方法對(duì)所有指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)一測(cè)定，操作步驟按說(shuō)明書，測(cè)定試劑盒購(gòu)自南京建成公司，采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定超氧化物歧化酶，采用硫代巴比妥酸法測(cè)定丙二醛(MDA)。

1．2．4 神經(jīng)功能缺損評(píng)分：分別記錄對(duì)2組在發(fā)病時(shí)、7 d和14 d的NIHSS評(píng)分，同時(shí)記錄2組3個(gè)月后的改良Rankin量表評(píng)分。

2 結(jié)果

2．1 2組入院時(shí)基線資料比較2組性別、年齡、入院時(shí)NIHSS評(píng)分及危險(xiǎn)因素(高血壓、糖尿病、心房顫動(dòng))比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2．2 2組NIHSS和mRS評(píng)分比較丁苯酞組治療后7 d、14 d的NIHSS評(píng)分低于同時(shí)間點(diǎn)的對(duì)照組(P<0.05)；丁苯酞組在治療3個(gè)月mRS評(píng)分低于同時(shí)間點(diǎn)的對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組NIHSS評(píng)分及mRS評(píng)分比較

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05

2．3 2組各時(shí)間點(diǎn)血清NSE、S-100β、SOD和MDA濃度的比較入院時(shí)2組血清NSE、S-100β、SOD和MDA濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。丁苯酞組在治療后7 d和14 d，血清NSE、S-100β和MDA濃度均低于同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。丁苯酞組在治療后7 d和14 d，血清SOD 濃度均高于同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組血清NSE和S-100β水平比較

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05

表3 2組血清MDA和SOD水平比較

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05；與對(duì)照組相比，**P<0.01

4 討論

急性腦梗死是最常見的腦血管疾病，嚴(yán)重危及患者生命，影響患者的生活質(zhì)量，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。丁苯酞是從芹菜籽中提取，后經(jīng)人工合成為消旋體，是我國(guó)治療腦血管病的第一個(gè)國(guó)家級(jí)一類新藥，通過(guò)緩解微血管痙攣、抑制血小板聚集、抑制TXA2 的合成等多個(gè)環(huán)節(jié)阻斷腦缺血引起的病理生理發(fā)展過(guò)程[4-5]。基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證實(shí)：丁苯酞能改善缺血區(qū)微循環(huán)和維護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)和功能，減輕線栓大鼠的神經(jīng)功能缺損，改善預(yù)后。本研究表明給予丁苯酞治療后，能明顯降低急性腦梗死患者7 d、14 d的NIHSS評(píng)分和3個(gè)月的mRS評(píng)分，提示丁苯酞提高了對(duì)缺血性腦卒中患者的療效，減輕了神經(jīng)功能缺損的癥狀和體征。

NSE特異性地存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)細(xì)胞中，神經(jīng)組織受到損傷后，細(xì)胞膜完整性被破壞，由于NSE不與細(xì)胞內(nèi)肌動(dòng)蛋白結(jié)合，故易從細(xì)胞內(nèi)釋放出來(lái)進(jìn)入外周血。S-100β主要在神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，腦血管病病理過(guò)程中，膠質(zhì)細(xì)胞壞死釋放S-100β導(dǎo)致外周血濃度上升。因此，NSE和S-100β血清濃度是判斷神經(jīng)組織受損害的程度和病情預(yù)后的重要指標(biāo)。研究顯示丁苯酞組在治療后7 d、14 d的NSE和S-100β血清濃度均低于不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組。提示早期給予丁苯酞靜脈治療，可有效減輕缺血導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞損傷，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)NSE和S-100β等指標(biāo)，可能對(duì)臨床判斷疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后有一定的臨床意義。

氧化應(yīng)激是急性腦梗死重要的病理機(jī)制。缺血性腦卒中發(fā)生后，缺血區(qū)神經(jīng)細(xì)胞氧化功能異常，產(chǎn)生大量自由基，造成細(xì)胞凋亡壞死，另外，氧化應(yīng)激能夠抑制腦組織內(nèi)缺血區(qū)側(cè)支循環(huán)的形成與建立，導(dǎo)致腦損傷加重。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物的穩(wěn)定代謝物，其含量反映組織自由基的含量和脂質(zhì)過(guò)氧化程度。SOD 是生物體內(nèi)至關(guān)重要的過(guò)氧化物分解酶，可有效清除體內(nèi)的氧自由基，可減緩腦梗死的氧化過(guò)程，也是機(jī)體重要的抗氧化防御機(jī)制。有研究發(fā)現(xiàn)，在過(guò)表達(dá)SOD的小鼠或行SOD治療的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，短暫性或永久性腦缺血的梗死灶體積顯著縮小，神經(jīng)功能缺損癥狀減輕。研究顯示，丁苯酞治療可明顯升高患者血清SOD水平，降低MDA水平，減輕氧化應(yīng)激導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞損傷。

急性腦梗死急性期使用丁苯酞可通過(guò)清除自由基，上調(diào)抗氧化酶，減輕神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷以發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，可有效改善患者神經(jīng)功能和預(yù)后。

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(收稿2017-03-23)

責(zé)任編輯：關(guān)慧

EffectofSBRonserumNSE，S-100βandOxidativemarkersinpatientswithacutecerebralinfarction

ChangGeng，LeiYang，HanJie

DepartmentofNeurology，theFirstAffiliatedHospitalofDalianMedicaluniversity，Dalian116011，China

ObjectiveTo observe the effect of butylphthalide injection on serum levels of neuron specific enolase (NSE)，S-100 β protein，malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) and neurologic function in patients with acute cerebral infarction．Methods60 cases of acute cerebral infarction were randomly divided into butylphthalide group (30 cases) and control group (30 cases)．Two groups were treated with conventional treatment，butylphthalide group were treated with additional butylphthalide injection via intravenous drip，2 times/d．We assessed the serum levels of NSE，S-100β，MDA and SOD and the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) scores of both groups before the treatment and on 7 d and 14 days after the treatment．The modified Rankin scale (modified Rankin Scale，mRS) of both groups were also examined at three months after the treatment．ResultsA fter treatment，the NIHSS scores of the butylphthalide group were significantly decreased compared with the control group in 7 d and 14d．The butylphthalide group had significantly lower serum NSE，S-100β and MDA levels and higher SOD levels than the control group on 7 and 14 days after treatment (P<0.05)．Butylphthalide group also had significantly lower mRS score than the control group at 3 months after the treatment (P<0.05)．ConclusionButylphthalide injection can decrease the NSE，S-100β MDA levels and increase the SOD expression in serum，improve the neurologic recovery and prognosis in patients with acute cerebral infarction．

Acute cerebral infarction；Dl-3n-Butylphthalide；Neuron-specific enolase

R743.33

A

1673-5110(2017)18-0001-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.18.001

國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81371313)

△通信作者：韓杰，男，教授，主任醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床與基礎(chǔ)研究。Email：hjj427@163.com