張若鐳

小兒支原體肺炎應用阿奇霉素聯(lián)合普米克令舒霧化吸入劑治療的臨床價值分析

張若鐳

（鞍山市婦兒醫(yī)院，遼寧 鞍山 114013）

目的 對小兒支原體肺炎應用阿奇霉素聯(lián)合普米克令舒霧化吸入劑治療的臨床價值進行分析、總結。方法 選取148例所有年滿2～12周歲兒童作為研究對象，按照絕對隨機的原則分為傳統(tǒng)治療組（n=72）和新型治療組（n=76）。單一阿奇霉素序貫治療作為傳統(tǒng)治療組。阿奇霉素作為序貫治療的同時，使用新型霧化吸入劑普米克令舒進行輔助治療作為新型治療組。通過臨床數(shù)據(jù)對比兩組患兒的恢復情況。結果 傳統(tǒng)治療組患兒自接受治療開始至發(fā)熱、咳嗽、頭暈頭痛、氣息不穩(wěn)等支原體肺炎臨床癥狀消失時程及胸部X光片恢復至健康狀況時程分別為（5.5±2.1）d、（8.2±2.3）d、（4.7±3.2）d、（5.3±1.7）d、（10.3±2.5）d。新型治療組相應時程明顯短于傳統(tǒng)治療組，分別為（3.2±1.9）d、（4.9±2.2）d、（2.8±2.7）d、（3.1±1.1）d、（8.2±1.9）d，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。傳統(tǒng)組治療后總有效率為81.94%，新型組治療后總有效率明顯高于傳統(tǒng)治療組，為93.42%。傳統(tǒng)與新型治療組不良反應發(fā)生率分別為16.67%、6.58%，新型治療組胃腸道反應，皮膚不良反應，總不良發(fā)應與傳統(tǒng)治療組比較有較明顯改善。結論 普米克令舒霧化吸入劑的使用并未發(fā)現(xiàn)新增不良反應，且有助于緩解使用阿奇霉素造成的不良反應。因此，使用本實驗中研究的兩種藥物聯(lián)合治療小兒支原體肺炎，具有見效快、治療周期短，減輕，甚至防止不良反應發(fā)生等優(yōu)點。

支原體肺炎；阿奇霉素；普米克令舒；聯(lián)合治療

支原體肺炎的發(fā)生是由于一種名為支原體的病原微生物通過人體的呼吸系統(tǒng)侵入并附著在呼吸道外壁上，通過釋放有毒的代謝物對呼吸道外壁造成傷害，并激活機體的免疫功能，繼而引起炎癥，產(chǎn)生咳嗽、咽喉腫痛、高熱、氣喘、頭暈頭痛、四肢無力等一系列臨床癥狀，因此較容易引起群體感染。幼兒、兒童的機體功能尚未發(fā)育成熟，免疫系統(tǒng)功能較成年人不全面，難以抵御支原體的入侵，因此支原體肺炎在兒科門診的病例中，占比重較大。近年來空氣質量的嚴重下降，患支原體肺炎的兒童數(shù)量每年均有增加[1]。與此同時，支原體肺炎極易在免疫功能低下的兒童群體傳播，發(fā)病迅速，又易引起高熱，且病情易反復難以根治，因此支原體肺炎的及時發(fā)現(xiàn)與治療十分必要。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對支原體敏感，治療支原體肺炎效果令人滿意。最初用于治療該疾病的抗生素為紅霉素，但由于其不良反應發(fā)生率較高，逐漸被其結構改造物阿奇霉素所代替。普米克令舒為糖皮質激素類霧化吸入劑，能夠有效治療呼吸道炎癥并減輕氣道阻力，緩解疾病引起的不良癥狀。因此，本院兒科對采用普米克令舒霧化吸入劑輔助阿奇霉素的新型治療方法療效進行評價，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年1月～2016年10月接受治療的支原體肺炎患兒中，篩選出2～12歲，平均年齡（6.3±1.7）歲，患兒148例作為研究對象，其中男68例，女80例，患病時長1～3天。按照絕對隨機的原則分為傳統(tǒng)治療組（n=72）和新型治療組（n=76）。兩組資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。所有患兒均通過醫(yī)學兒科有關支原體肺炎臨床癥狀標準（咳嗽、咽喉腫痛、發(fā)熱37.6℃～40.1℃、氣喘、頭暈頭痛、四肢無力等[2]）確診為支原體肺炎。進行研究前，本院對參加此臨床研究的患兒家屬進行了詳細的講解和商議，并獲得了患兒家屬的書面同意。

1.2 病例排除標準 患兒為易過敏體質，且在入院前7天內(nèi)服用相關抗生素的藥物[1]，對激素藥物過敏反應或30天內(nèi)進行了激素藥物治療[3]，患兒有肝腎功能不全者、同時患有其他較嚴重疾病者均不宜參加本實驗。

1.3 臨床治療方法 選用單一的阿奇霉素（哈藥集團三精制藥諾捷有限責任公司，國藥準字H20057906）進行治療的治療方案組為傳統(tǒng)治療組，并采用序貫治療方案。經(jīng)檢查確診為支原體肺炎后，首先根據(jù)患兒體質量計算給藥量，將10 mg/kg的阿奇霉素完全溶解，并加入至5%葡萄糖溶液中混勻，并采取起效迅速的靜脈滴注方式給藥，1次/d，根據(jù)患兒退燒、止咳等病情狀況給藥3～5 d。病情狀況得到控制（發(fā)熱癥狀消失，咳嗽癥狀明顯改善，呼吸較為順暢）后，停藥3 d，后改用口服治療，用藥量仍為10 mg/kg，1次/d。選用普米克令舒霧化吸入劑（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字H20140474）進行輔助治療的治療方案組為新型治療組，即在使用阿奇霉素后，給予500μg（規(guī)格1 mg/支）普米克令舒霧化吸入劑，1天1次連續(xù)用藥7天。

1.4 療效評價標準 給予藥物治療7 d后，對該148例患兒進行療效判定。參照國家頒布的相關標準，將療效分為康復、好轉和無效三個階段?？祻停后w溫上升、咳嗽、頭暈頭痛等不適感完全消失，氣息平穩(wěn)順暢，白細胞數(shù)量恢復至正常水平，胸部X光片中炎癥造成的陰影完全消失。好轉：發(fā)熱癥狀消失，咳嗽、頭暈頭痛等癥狀有所減輕，氣息較為平穩(wěn)，白細胞數(shù)量有所下降，胸部X光片中炎癥造成的陰影面積明顯減小。無效：發(fā)熱、咳嗽、頭暈頭痛、氣息不穩(wěn)等癥狀幾乎未改善或加重，白細胞數(shù)量較治療前幾乎無變化，胸部X光片中炎癥造成的陰影面積不變或擴大。總有效率為康復率＋有效率。臨床總不良反應發(fā)生率為各個不良反應發(fā)生率之加和。

1.5 統(tǒng)計學方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 傳統(tǒng)與新型治療組患兒臨床療效對比 新型治療組經(jīng)過7 d的普米克令舒霧化吸入劑輔助治療后，其臨床恢復效果和臨床總有效率明顯優(yōu)于傳統(tǒng)治療組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 傳統(tǒng)治療組與新型治療組患兒臨床療效對比 例（%）

2.2 傳統(tǒng)與新型治療組患兒臨床癥狀消失時長對比 新型治療組經(jīng)過7 d的霧化吸入劑聯(lián)合用藥后，臨床數(shù)據(jù)與不使用霧化吸入劑的傳統(tǒng)治療組對比，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 傳統(tǒng)與新型治療組患兒臨床不良反應對比 新型治療組胃腸道反應，皮膚不良反應，總不良發(fā)應與傳統(tǒng)治療組比較有較明顯改善。以上提到的不良反應癥狀均在停用阿奇霉素后自行消失。見表3。發(fā)生率（%）

表2 傳統(tǒng)治療組與新型治療組患兒臨床癥狀時長對比（x±s）

表3 傳統(tǒng)治療組與新型治療組患兒臨床不良反應對比（%）

3 討論

近幾年，隨著空氣質量的不斷下降，空氣中可吸入顆粒物的增多，大量致病微生物附著在這些可吸入顆粒物中，進入人體呼吸道，引起呼吸道及肺部的感染。支原體便是其中一種。由于其結構特殊，感染方式較為復雜，且近幾年的受感染人數(shù)不斷增多，尋求更有效、更安全的臨床治療方式成為了近幾年廣大醫(yī)師的主要目標。支原體在結構上與細菌相似，與細菌最顯著的不同是不含細胞壁，有3層細胞膜，因此無固定形態(tài)。其結構簡單，由細胞膜、細胞質、DNA、RNA、核糖體、蛋白質和多種酶組成。簡單的組成使得其體型極小，幾乎無處不在，這對預防支原體感染造成很大挑戰(zhàn)。支原體肺炎的主要致病機制大致分為直接和間接兩部分，即肺炎支原體進入人體之后對組織造成了直接損傷，造成間接的免疫損傷與炎性介質損傷［4］。肺炎支原體不進入血液，而是通過呼吸系統(tǒng)進入人體，附著在呼吸道上皮細胞和肺部細胞表面，通過吸取細胞膜上的膽固醇等支原體生存所需物質，破壞了上皮細胞膜結構的完整性。同時，支原體能夠釋放出大量的酶類和H2O2等有毒物質，使得正常上皮細胞進一步溶解，呼吸道及肺部組織損傷，機體立即進行一系列防御和抵抗，造成炎癥的發(fā)生，并伴隨發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀。有研究顯示，肺炎支原體參與氣道慢性炎癥反應[9]。

支原體微生物體積微小，生存繁殖能力強，極易感染。主要的預防措施只有基礎的講究衛(wèi)生，室內(nèi)經(jīng)常通風換氣。但增強自身免疫力仍然是最主要、最有效的預防方式。然而，幼兒、兒童免疫能力發(fā)育不成熟，自我保護意識薄弱，若頻繁參與群體活動又無家屬照看，很可能患支原體肺炎?；颊咧校?歲者總檢出率高于＜3歲者，夏秋季節(jié)發(fā)病明顯高于冬春季節(jié)[5]。

由于阿奇霉素療效顯著且不良反應發(fā)生率低，臨床上使用較多。目前常用于治療敏感菌導致皮膚軟組織和呼吸道感染，也用來治療衣原體導致的一些傳染性疾病[5]。由于支原體結構上不含有細胞壁，部分對細胞壁有傷害作用的抗生素無法治療支原體引起的疾病。阿奇霉素的抗炎機制為干擾支原體細胞中的RNA正常翻譯功能，破壞蛋白質合成鏈，支原體細胞無法產(chǎn)生正常功能的蛋白質和酶，細菌生長受到有效抑制，達到治療目的。序貫治療方法的提出是臨床醫(yī)學

不良反應傳統(tǒng)治療組（n=72）例數(shù)新型治療組（n=76）例數(shù)發(fā)生率（%）發(fā)展的一大進步。阿奇霉素口服制劑的F（生物利用度）幾乎與靜脈注射無差異的特點，序貫療法被越來越多的應用。有研究表明對阿奇霉素采用靜脈注射，病情不再惡化后轉口服治療，可增大治療效果，降低炎性因子，使治療時間大大縮短[6]。另外，阿奇霉素的體內(nèi)t?較長，所以臨床上多采用用藥3～4天后，停藥3天，再用藥3～4天，為一個治療周期，以免體內(nèi)血藥濃度過高引起不良反應。停藥時人體血藥濃度仍在有效抑菌濃度范圍內(nèi)。有研究表明，采用序貫治療組患兒較正常組患兒不良反應發(fā)生率低，且不良反應癥狀較輕，具有治療成本低、方便、安全等特點[7]。

普米克令舒又名布地奈德，研制成霧化吸入劑，可通過患者吸入的方式，使藥物由鼻腔順利到達呼吸道和肺部等各個炎癥部位，同樣附著于呼吸道上皮細胞上，產(chǎn)生抗炎蛋白，直接作用于病原微生物，抑制其滋生。能夠強力抑制氣道反應性，防止炎癥引起的呼吸道變窄導致患者出現(xiàn)胸悶、氣短等不適感，快速有效地緩解了肺炎的癥狀[8]。本實驗中，選用新型治療方案治療小兒支原體肺炎后，7天內(nèi)患兒康復比例大幅度增加，說明該療法見效快，且康復所需時間相對縮短。患兒各種臨床癥狀消失時長均有不同程度的縮短，大大減輕幼兒、兒童患病的痛苦。另外，使用普米克令舒能夠有效減輕因使用阿奇霉素產(chǎn)生的腹部疼痛、腹瀉、惡心嘔吐、皮疹等常規(guī)不適癥狀，且暫未發(fā)現(xiàn)因輔助藥物造成其他的不適感。另外，部分臨床資料表明，普米克令舒能夠有效降低處在快速成長發(fā)育階段的兒童因多次患有支原體肺炎而并發(fā)支氣管哮喘等疾病的可能[10-12]。但由于使用的輔助藥物為激素，頻繁使用可能會引起內(nèi)分泌紊亂，造成健康隱患，因此不建議長期使用[13]。其對人體長期的或潛在的危害需要進一步探究。普米克令舒輔助治療支原體肺炎的優(yōu)點與不足需要根據(jù)更多臨床病例來補充和完善。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學逐漸深入化、病患病情的復雜化，需要對疾病發(fā)病原因和機制進行全面的研究，根據(jù)不同患病機制從根本上切斷病源，達到治療效果最優(yōu)、對機體傷害最小的目的[14-15]。多種患病機制就需要多藥聯(lián)用治療，本文考察的兩藥聯(lián)用治療小兒支原體肺炎是較為成功的實例。在未來的醫(yī)學發(fā)展中，多藥聯(lián)用的臨床效果與交叉影響的研究將會是重點研究方向之一，其復雜性對醫(yī)藥研究工作同樣是一大挑戰(zhàn)。

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