曲志君，呂品，杜莉輝

喹硫平聯(lián)合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴發(fā)精神障礙的療效觀察

曲志君1，呂品2，杜莉輝3

（1.江西省精神病院五病區(qū)，江西 南昌 330029；2.江西省精神病院，江西 南昌 330029；3.江西省贛州市人民醫(yī)院心理科，江西 贛州 341000）

目的 探討喹硫平聯(lián)合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴發(fā)精神障礙的臨床療效及安全性。方法 選取本院2015年2月～2016年11月收治的老年帕金森病伴發(fā)精神障礙患者72例，根據(jù)患者入院診治時間順序，將72例患者分為對照組與觀察組，各36例。對照組患者在采用多巴絲肼片進行治療，觀察組患者采用喹硫平聯(lián)合多巴絲肼片進行治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后帕金森病綜合評定量表（UPDRS）、陰性癥狀量表（PANSS）評分及不良反應。結(jié)果 觀察組患者痊愈30例、明顯進步3例、好轉(zhuǎn)1例、無效2例，觀察組臨床療效總有效率明顯優(yōu)于對照組患者（97.22%vs 72.22%）（P＜0.05）；兩組患者治療后UPDRS、PANSS評分較治療前呈現(xiàn)明顯下降的趨勢，其中觀察組患者治療后UPDRS、PANSS評分分別為（31.25±4.52）、（41.36±10.63）分，下降幅度明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組患者不良反應發(fā)生差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 喹硫平聯(lián)合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴發(fā)精神障礙臨床療效佳，安全性高，值得臨床推廣。

喹硫平；多巴絲肼片；老年帕金森病伴發(fā)精神障礙；臨床療效；安全性

帕金森病患者其主要的臨床癥狀多表現(xiàn)為運動遲緩、姿勢步態(tài)異常、睡眠障礙等[1]。隨著患者病情的進展，中、晚期帕金森可合并精神性疾病，患者可產(chǎn)生幻覺、臆想等，對正常生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴重影響[2]。目前臨床治療帕金森病伴發(fā)精神障礙者主要治療手段是藥物治療，其中非經(jīng)典抗藥物主要藥物種類包括奧氮平、利培酮和喹硫平，但單一用藥治療臨床效果較為欠缺[3]。為此，本文對老年帕金森病伴發(fā)精神障礙患者進行了不同藥物方案的治療，旨在探討喹硫平聯(lián)合多巴絲肼片對其的治療療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年2月～2016年11月收治的72例老年帕金森病伴發(fā)精神障礙患者。入選標準：①經(jīng)臨床確診為帕金森病伴發(fā)精神障礙者，診斷結(jié)果符合《帕金森病患者精神障礙的診斷標準》制定的帕金森病患者精神障礙的診斷標準[4]；②年齡＞60歲者；③治療前30天內(nèi)未口服抗精神病藥物治療者。排除標準：①存在嚴重心、肝等臟器疾患者；②存在藥物或酒精成癮者。將72例患者按照入院治療時間分為對照組與觀察組，各36例。觀察組男24例，女12例，年齡62～75歲，平均年齡（65.52±6.36）歲，病程時間1～4年，平均病程（1.36±1.31）年。對照組男25例，女11例，年齡63～75歲，平均年齡（66.02±6.51）歲，病程時間1～4年，平均病程（1.38±1.32）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究均得到患者知情同意，并通過醫(yī)院倫理委員會批準同意。

1.2 治療方法 對照組患者采用多巴絲肼片進行治療。多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，批準文號：H10930198）初始口服劑量：60 mg，2次/d，根據(jù)患者個人病情，逐漸提高口服劑量，每次劑量提高250 mg，2次/d。連續(xù)治療2個月。觀察組患者采用喹硫平聯(lián)合多巴絲肼片進行治療。多巴絲肼片口服劑量與對照組一致。根據(jù)患者個人病情，進行喹硫平劑量調(diào)整，喹硫平（深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準字H44021634）劑量控制在50～200 mg，3次/d。連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標及療效評價標準 ①比較兩組患者治療前后運動功能及精神障礙情況。分別采用UPDRS、PANSS量表進行運動功能及精神障礙評定。②比較兩組患者治療2個月后的臨床療效。臨床療效評價標準[5]：痊愈，PANSS量表減分率≥80%；明顯進步，減分率60%～79%；好轉(zhuǎn)，減分率59%～30%；無效，減分率＜29%。臨床有效率（%）=（痊愈例數(shù)+明顯進步例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。③記錄并比較兩組患者不良反應情況，比如胃腸道反應等。

1.4 統(tǒng)計學方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較情況 觀察組患者痊愈30例（83.33%）、明顯進步3例（8.33%）、好轉(zhuǎn)1例（2.77%）、無效2例（5.56%），對照組患者痊愈20例（55.56%）、明顯進步3例（8.33%）、好轉(zhuǎn)3例（8.33%）、無效10例（27.77%），觀察組臨床療效總有效率明顯優(yōu)于對照組患者（94.44%vs 72.22%）（χ2=6.400，P=0.011＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后UPDRS、PANSS評分變化情況 兩組患者治療后UPDRS、PANSS評分較治療前呈現(xiàn)明顯下降的趨勢，其中觀察組患者評分下降幅度明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后UPDRS、PANSS評分變化情況（x±s）

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況 兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴重不良反應。對照組患者出現(xiàn)2例口干，觀察組出現(xiàn)1例嗜睡、1例便秘，由于癥狀較輕，未進行相應處理，逐漸好轉(zhuǎn)。兩組患者不良反應發(fā)生差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000，P=1.000＞0.05）。

3 討論

帕金森病是常見的運動障礙疾病，發(fā)病多集中于中老年人人群。目前臨床研究報道，帕金森病其發(fā)病的主要原因，與紋狀體多巴胺數(shù)量下降相關。多巴胺是人體中一種神經(jīng)傳導物質(zhì)，其主要功能是輔助細胞傳送脈沖，此外，多巴胺也是人體感覺、情緒等信息傳遞的主要物質(zhì)。帕金森病患者紋狀體多巴胺數(shù)量下降后直接引發(fā)多巴胺受體發(fā)生增敏，在該環(huán)節(jié)的影響下，患者中腦邊緣葉D3、D4受體結(jié)合多余多巴胺，多巴胺自身形式在一定程度中促進了神經(jīng)元的退化，以致患者出現(xiàn)精神病性癥狀，同時這也是多巴胺受體激動藥在臨床藥物治療中可能會導致患者產(chǎn)生精神障礙的機制[6]。此外，徐春華[7]文獻研究報道，目前臨床中根據(jù)帕金森的形成原因而使用多巴胺受體激動藥進行帕金森病的治療，在一定程度中增加了帕金森病患者伴發(fā)精神障礙。

目前臨床采用非典型抗精神病藥物治療帕金森伴精神障礙較為常見，主要包括奧氮平、氯氮平、喹硫平等。喹硫平相對第一代抗精神病藥物，喹硫平在人體中產(chǎn)生的錐體外系反應程度低，錐體外系反應降低更適用于帕金森患者。在本組研究中，發(fā)現(xiàn)喹硫平聯(lián)合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴發(fā)精神障礙臨床療效遠遠優(yōu)于單純多巴絲肼片治療，在改善患者運動功能及精神障礙情狀態(tài)中優(yōu)勢明顯。多巴絲肼片是臨床中常見的治療帕金森的藥物之一，其臨床療效已受臨床肯定，但多巴絲肼片在隨著治療時間的推遲，控制患者病情進展中優(yōu)勢并不明顯，且不良反應出現(xiàn)機率較高，患者長期服用耐受性低。喹硫平是作為一類二苯并二氮類衍生物，可選擇性改善作用于患者中腦邊緣系統(tǒng)的5-TH2級DA2，進而改善患者臨床癥狀[8]。本組研究中，觀察組患者臨床有效率為94.44%，明顯高于對照組72.22%，表明兩種藥物聯(lián)合治療臨床療效更佳。此外，本組研究中對照組患者出現(xiàn)2例口干，觀察組出現(xiàn)1例嗜睡、1例便秘，正是因為喹硫平對腦內(nèi)H1和α1受體存在親和力，可引起患者出現(xiàn)嗜睡狀態(tài)，但患者臨床癥狀并不明顯，同時也提示了聯(lián)合治療安全性較高。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴發(fā)精神障礙臨床療效佳，可有效提高患者運動功能并改善精神障礙，安全性高，值得臨床推廣。

[1]焦文文，劉婭萍，柴春艷，等.多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的臨床療效[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2016，16（26）：5094-5096.

[2]紀新博，吳波，顧申紅.鹽酸美金剛治療老年帕金森癡呆患者臨床研究[J].中國醫(yī)師雜志，2016，18（6）：905-907.

[3]賈維瑩，毛葉萌.阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療精神分裂癥的療效及安全性[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（23）：148-149.

[4]劉琦，陳海波.帕金森病患者精神障礙的臨床特點及相關因素分析[A]//中華醫(yī)學會第十三次全國神經(jīng)病學學術會議論文匯編[C].2010.

[5]呂姣.普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病療效及安全性研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2017，45（1）：53-55.

[6]盛彥峰，李敬寬，劉芳.多巴絲肼等治療帕金森病1例[J].人民軍醫(yī)，2015，66（11）：1276.

[7]徐春華.帕金森病并發(fā)癥的臨床分析[J].當代醫(yī)學，2016，22（31）：33-34.

[8]陳勇，溫良.探討艾司西酞普蘭治療帕金森合并抑郁的臨床效果[J].當代醫(yī)學，2015，21（28）：131-132.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.28.047