曲志君，呂品，杜莉輝

喹硫平聯(lián)合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴發(fā)精神障礙的療效觀察

曲志君1，呂品2，杜莉輝3

（1.江西省精神病院五病區(qū)，江西 南昌 330029；2.江西省精神病院，江西 南昌 330029；3.江西省贛州市人民醫(yī)院心理科，江西 贛州 341000）

目的 探討喹硫平聯(lián)合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴發(fā)精神障礙的臨床療效及安全性。方法 選取本院2015年2月～2016年11月收治的老年帕金森病伴發(fā)精神障礙患者72例，根據(jù)患者入院診治時(shí)間順序，將72例患者分為對(duì)照組與觀察組，各36例。對(duì)照組患者在采用多巴絲肼片進(jìn)行治療，觀察組患者采用喹硫平聯(lián)合多巴絲肼片進(jìn)行治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后帕金森病綜合評(píng)定量表（UPDRS）、陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患者痊愈30例、明顯進(jìn)步3例、好轉(zhuǎn)1例、無效2例，觀察組臨床療效總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組患者（97.22%vs 72.22%）（P＜0.05）；兩組患者治療后UPDRS、PANSS評(píng)分較治療前呈現(xiàn)明顯下降的趨勢(shì)，其中觀察組患者治療后UPDRS、PANSS評(píng)分分別為（31.25±4.52）、（41.36±10.63）分，下降幅度明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 喹硫平聯(lián)合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴發(fā)精神障礙臨床療效佳，安全性高，值得臨床推廣。

喹硫平；多巴絲肼片；老年帕金森病伴發(fā)精神障礙；臨床療效；安全性

帕金森病患者其主要的臨床癥狀多表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)異常、睡眠障礙等[1]。隨著患者病情的進(jìn)展，中、晚期帕金森可合并精神性疾病，患者可產(chǎn)生幻覺、臆想等，對(duì)正常生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重影響[2]。目前臨床治療帕金森病伴發(fā)精神障礙者主要治療手段是藥物治療，其中非經(jīng)典抗藥物主要藥物種類包括奧氮平、利培酮和喹硫平，但單一用藥治療臨床效果較為欠缺[3]。為此，本文對(duì)老年帕金森病伴發(fā)精神障礙患者進(jìn)行了不同藥物方案的治療，旨在探討喹硫平聯(lián)合多巴絲肼片對(duì)其的治療療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年2月～2016年11月收治的72例老年帕金森病伴發(fā)精神障礙患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為帕金森病伴發(fā)精神障礙者，診斷結(jié)果符合《帕金森病患者精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)》制定的帕金森病患者精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡＞60歲者；③治療前30天內(nèi)未口服抗精神病藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重心、肝等臟器疾患者；②存在藥物或酒精成癮者。將72例患者按照入院治療時(shí)間分為對(duì)照組與觀察組，各36例。觀察組男24例，女12例，年齡62～75歲，平均年齡（65.52±6.36）歲，病程時(shí)間1～4年，平均病程（1.36±1.31）年。對(duì)照組男25例，女11例，年齡63～75歲，平均年齡（66.02±6.51）歲，病程時(shí)間1～4年，平均病程（1.38±1.32）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究均得到患者知情同意，并通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用多巴絲肼片進(jìn)行治療。多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H10930198）初始口服劑量：60 mg，2次/d，根據(jù)患者個(gè)人病情，逐漸提高口服劑量，每次劑量提高250 mg，2次/d。連續(xù)治療2個(gè)月。觀察組患者采用喹硫平聯(lián)合多巴絲肼片進(jìn)行治療。多巴絲肼片口服劑量與對(duì)照組一致。根據(jù)患者個(gè)人病情，進(jìn)行喹硫平劑量調(diào)整，喹硫平（深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021634）劑量控制在50～200 mg，3次/d。連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)功能及精神障礙情況。分別采用UPDRS、PANSS量表進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能及精神障礙評(píng)定。②比較兩組患者治療2個(gè)月后的臨床療效。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：痊愈，PANSS量表減分率≥80%；明顯進(jìn)步，減分率60%～79%；好轉(zhuǎn)，減分率59%～30%；無效，減分率＜29%。臨床有效率（%）=（痊愈例數(shù)+明顯進(jìn)步例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。③記錄并比較兩組患者不良反應(yīng)情況，比如胃腸道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較情況 觀察組患者痊愈30例（83.33%）、明顯進(jìn)步3例（8.33%）、好轉(zhuǎn)1例（2.77%）、無效2例（5.56%），對(duì)照組患者痊愈20例（55.56%）、明顯進(jìn)步3例（8.33%）、好轉(zhuǎn)3例（8.33%）、無效10例（27.77%），觀察組臨床療效總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組患者（94.44%vs 72.22%）（χ2=6.400，P=0.011＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后UPDRS、PANSS評(píng)分變化情況 兩組患者治療后UPDRS、PANSS評(píng)分較治療前呈現(xiàn)明顯下降的趨勢(shì)，其中觀察組患者評(píng)分下降幅度明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后UPDRS、PANSS評(píng)分變化情況（x±s）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組患者出現(xiàn)2例口干，觀察組出現(xiàn)1例嗜睡、1例便秘，由于癥狀較輕，未進(jìn)行相應(yīng)處理，逐漸好轉(zhuǎn)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000＞0.05）。

3 討論

帕金森病是常見的運(yùn)動(dòng)障礙疾病，發(fā)病多集中于中老年人人群。目前臨床研究報(bào)道，帕金森病其發(fā)病的主要原因，與紋狀體多巴胺數(shù)量下降相關(guān)。多巴胺是人體中一種神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，其主要功能是輔助細(xì)胞傳送脈沖，此外，多巴胺也是人體感覺、情緒等信息傳遞的主要物質(zhì)。帕金森病患者紋狀體多巴胺數(shù)量下降后直接引發(fā)多巴胺受體發(fā)生增敏，在該環(huán)節(jié)的影響下，患者中腦邊緣葉D3、D4受體結(jié)合多余多巴胺，多巴胺自身形式在一定程度中促進(jìn)了神經(jīng)元的退化，以致患者出現(xiàn)精神病性癥狀，同時(shí)這也是多巴胺受體激動(dòng)藥在臨床藥物治療中可能會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生精神障礙的機(jī)制[6]。此外，徐春華[7]文獻(xiàn)研究報(bào)道，目前臨床中根據(jù)帕金森的形成原因而使用多巴胺受體激動(dòng)藥進(jìn)行帕金森病的治療，在一定程度中增加了帕金森病患者伴發(fā)精神障礙。

目前臨床采用非典型抗精神病藥物治療帕金森伴精神障礙較為常見，主要包括奧氮平、氯氮平、喹硫平等。喹硫平相對(duì)第一代抗精神病藥物，喹硫平在人體中產(chǎn)生的錐體外系反應(yīng)程度低，錐體外系反應(yīng)降低更適用于帕金森患者。在本組研究中，發(fā)現(xiàn)喹硫平聯(lián)合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴發(fā)精神障礙臨床療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于單純多巴絲肼片治療，在改善患者運(yùn)動(dòng)功能及精神障礙情狀態(tài)中優(yōu)勢(shì)明顯。多巴絲肼片是臨床中常見的治療帕金森的藥物之一，其臨床療效已受臨床肯定，但多巴絲肼片在隨著治療時(shí)間的推遲，控制患者病情進(jìn)展中優(yōu)勢(shì)并不明顯，且不良反應(yīng)出現(xiàn)機(jī)率較高，患者長(zhǎng)期服用耐受性低。喹硫平是作為一類二苯并二氮類衍生物，可選擇性改善作用于患者中腦邊緣系統(tǒng)的5-TH2級(jí)DA2，進(jìn)而改善患者臨床癥狀[8]。本組研究中，觀察組患者臨床有效率為94.44%，明顯高于對(duì)照組72.22%，表明兩種藥物聯(lián)合治療臨床療效更佳。此外，本組研究中對(duì)照組患者出現(xiàn)2例口干，觀察組出現(xiàn)1例嗜睡、1例便秘，正是因?yàn)猷蚱綄?duì)腦內(nèi)H1和α1受體存在親和力，可引起患者出現(xiàn)嗜睡狀態(tài)，但患者臨床癥狀并不明顯，同時(shí)也提示了聯(lián)合治療安全性較高。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合多巴絲肼片治療老年帕金森病伴發(fā)精神障礙臨床療效佳，可有效提高患者運(yùn)動(dòng)功能并改善精神障礙，安全性高，值得臨床推廣。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.28.047