劉金皓，溫利鋒，李建軍

天然維生素E聯(lián)合枸櫞酸他莫昔芬治療特發(fā)性重度少弱精子癥的臨床效果探究

劉金皓，溫利鋒，李建軍

（長沙市婦幼保健院，湖南 長沙 410000）

目的 探究天然維生素E聯(lián)合枸櫞酸他莫昔芬治療重度少弱精子癥的臨床效果。方法 選擇本院2016年1月～2017年1月收治的100例重度少弱精子癥患者，采取隨機的方式，分為對照組與觀察組，對照組采取天然維生素E治療，觀察組采取天然維生素E聯(lián)合枸櫞酸他莫昔芬治療，對比兩組患者精子濃度、精子前向運動精子率、臨床效果及性激素水平情況。結(jié)果 觀察組患者精子濃度、前向運動精子率均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。觀察組患者治療總有效率30.00%，高于對照組（P＜0.05）。觀察組患者性激素水平情況（FSH、T）差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 采用天然維生素E聯(lián)合枸櫞酸他莫昔芬治療重度少弱精癥患者，具有一定的效果，可改善部分患者精子濃度及前向活力，值得推廣。

天然維生素E；枸櫞酸他莫昔芬；重度少弱精子癥

我國對不孕不育的定義為：一對夫妻同居一年以上，規(guī)律性生活且未采取避孕措施的情況下仍無法懷孕[1]。目前，對男性不育的研究甚少，但往往被診斷為特發(fā)性少弱精子癥，且被認為是導(dǎo)致男性不育的主要原因[2]。其中重度的少弱精子癥的治療頗為棘手。近年來，已研發(fā)多種改善精子質(zhì)量的藥物，從而幫助男性開發(fā)生育潛力。目前常用藥物為雄激素質(zhì)量、抗氧化劑、左旋內(nèi)堿、雌激素類藥物、中成藥等，但往往治療效果不佳[3]。本院選擇維生素E聯(lián)合他莫昔芬治療重度少弱精癥的臨床效果進行分析探究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院男科門診100例重度少弱精子癥患者，接受治療的時間為2016年1月～2017年1月期間，觀察組患者50例，對照組患者50例。

觀察組患者年齡20～35歲，平均年齡（27.56±2.36）歲。對照組患者年齡21～35歲，平均年齡（28.03±2.14）歲。兩組少弱精癥患者在各項基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究均得到患者知情同意，并通過醫(yī)院倫理委員會批準同意。

1.1.1 納入標準 入組患者均為特發(fā)性重度少弱精子癥：連續(xù)2次（間隔不超過1月）精液常規(guī)檢查，精液濃度＜5×106/mL但＞1×106/mL，和/或前向運動精子比例（PR）＜10%但＞1%。取精方式均為手淫排精，禁欲時間為2～7天，取精地點均在本中心完成。

1.1.2 排除標準 ①勃起障礙或射精障礙；②生殖道、附屬性腺的感染或腫瘤；③精索靜脈曲張；④隱睪、生殖道畸形或梗阻；⑤常染色體或性染色體異常；⑥抗精子抗體陽性；⑦精液液化不全或不液化；⑧精神障礙患者；⑨入組前服用過其他藥物或正在接受其他藥物治療（包括化療藥物等）；⑩長期吸煙、飲酒、不規(guī)律作息或其他影響精子質(zhì)量的其他因素；?雙側(cè)睪丸大小均小于15 mL；?患者為梗阻性無精癥；?近3個月內(nèi)有過發(fā)熱病史。

1.2 方法 對照組采取天然維生素E（青島雙鯨藥業(yè)有限公司，國藥準字H20043134）用法用量為每天1次，每次300 mg，治療3個月。觀察組采取天然維生素E（用法用量同上）聯(lián)合他莫昔芬治療3個月。枸櫞酸他莫昔芬（海南海靈化學(xué)制藥有限公司，國藥準字H46020268）用法用量為每天1次，每次20 mg。

1.3 觀察指標及療效評價標準

1.3.1 觀察指標 對比兩組少弱精癥患者精子濃度、精子前向運動精子比例。對比兩組患者性激素（FSH、T）水平。

1.3.2 療效評價標準 治愈：精子濃度大于15×106/mL，且前向運動精子比例（PR）大于32%。顯效：精子濃度或前向運動率超過入組前的50%，但未達到正常。有效：患者精子濃度正常，但前向運動精子比例未達到正常；或前向運動精子比例正常，但精子濃度未達到正常。無效：少弱精癥患者經(jīng)治療后，上述各項癥狀無明顯改善或發(fā)生精子變少的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS20.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者精子濃度、精子前向活力對比 觀察組患者治療后精子濃度（4.29±3.03）×106/mL，精子前向運動率（9.48±2.27）%，均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者精子濃度、精子前向活力對比（x±s）

2.2 兩組患者臨床效果對比 觀察組患者治療總有效率30.00%（15/50），明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床效果對比（%）

2.3 兩組患者性激素水平對比 觀察組患者治療后性激素水平情況T（15.59±5.13）mol/mL，F(xiàn)SH（4.35±1.30）U/L，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 兩組患者性激素水平對比（x±s）

3 討論

男性少弱精癥在男性不育不孕中占較大的比例，其發(fā)病機制為精子活力低、前向運動能力差、精子數(shù)量低于正常生育能力的健康男性、精子畸形率高、精液參數(shù)的改變等，該疾病是臨床上較為常見的男性不育癥之一[4]。近年來，該疾病呈逐漸上升趨勢，且發(fā)病機制各有不一，若不及時進行有效的治療，嚴重影響了男性患者的身心健康及生活質(zhì)量。男性不育最為主要的原因多為少弱精癥所致，有較多患者明確病因后，將病因去除后患者精子活力得到了明顯的改善，而大部分病因不明患者特發(fā)性少弱精癥是治療中較為棘手的難題[5]。近年來，采用天然維生素E聯(lián)合枸櫞酸他莫昔芬治療少弱精癥患者，獲得了一定的療效，改善了部分患者的臨床癥狀[6]。

他莫昔芬是一種人工合成的拮抗劑，屬于非甾體類雌激素受體，該藥物結(jié)構(gòu)與雌激素相似，均存在E型和Z型異構(gòu)體[7]。Z型具有較好的抗雌激素作用，E型則具有較弱的雌激素活性。人體的垂體和下丘腦均存在雌激素受體，而雌激素與該部位進行結(jié)合后，能夠?qū)S體生成素的釋放起到抑制的作用。而他莫昔芬Z型異構(gòu)體進入人體細胞后，能夠與雌激素受體競爭相結(jié)合，從而形成受體復(fù)合物，使其能夠減少雌激素對FSH及黃體生成素的釋放，從而有效增加FSH及黃體生成素的分泌[8]。經(jīng)研究表明，采用他莫昔芬治療男性不育不孕，能夠有效增加其自然受孕率，還能使精子的濃度和精子的活力有效增強，且不良反應(yīng)發(fā)生情況也降低。而維生素E則是一種抗氧化劑補充物，該藥物安全有效，且能有效改善患者精子濃度與精子前向運動精子比例，能使女方自然受孕率提高[9]。若單一使用維生素E治療少弱精癥患者，患者精子的活力與數(shù)量未發(fā)生明顯變化，且若單一使用該藥物，則屬于一類安慰劑，在患者所有精液參數(shù)中并無任何改變。因此，在本次研究中，采取維生素E和他莫昔芬治療少弱精癥患者相比單純使用維生素E治療效果往往更好，且經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，維生素E對提高精子的濃度幾乎沒有影響，且雖然維生素E主要是通過抗氧化劑來提高精子活力，但治療效果仍低于他莫昔芬[10]。因此，采取維生素E和他莫昔芬治療少弱精癥患者，能夠使患者精子濃度增加，且還能有效增強其精子活動，使其受孕率大大提高。

通過本次研究，觀察組患者精子濃度、精子前向活力均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。觀察組患者治療總有效率30.00%，高于對照組（P＜0.05）。較對照組有改善，但是總體治愈率不高。觀察組患者性激素水平情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，采取維生素E和他莫昔芬治療少弱精癥患者，具有較好的效果，且能顯著提高受孕率，值得大力推廣。在臨床治療方法中，我們還有一些其他的藥物可以聯(lián)合使用，但是該項研究僅僅只做天然維生素E和枸櫞酸他莫昔芬的對比。

[1]王志強，關(guān)雁，楊杰，等.維生素E聯(lián)合他莫昔芬治療特發(fā)性少弱精癥患者的前瞻性隨機對照研究[J].中國性科學(xué)，2016，25（9）：89-92.

[2]黃一亮，安黎明，李超，等.左卡尼汀聯(lián)合他莫昔芬治療少弱精癥臨床療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（23）：3616-3617.

[3]王建忠.溫腎生精湯治療腎虛型少弱精癥的療效分析[J].北方藥學(xué)，2015，12（12）：155.

[4]楊東，程強軍，何生燕，等.復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合構(gòu)櫞酸他莫昔芬治療少弱精子癥男性不育患者的臨床療效觀察[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2015，24（9）：753-756.

[5]Gutierrez-Pecharroman A,Tirado-Zambrana P,Pascual A,et al.A uterine tumor resembling ovarian sex cordtumorassociatedwithtamoxifentreatment:A case report and literature review[J].International journal of gynecological pathology:Official journaloftheInternationalSocietyofGynecological Pathologists,2014,33(2):151-155.

[6]金冠欽，孫黎，夏玲紅，等.黃麥合劑治療陽虛所致少弱精癥的藥效學(xué)研究[J].上海交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2016，36（4）：481-486.

[7]吳建淮，馬樂，趙雪，等.延齡長春膠囊聯(lián)合克羅米芬治療特發(fā)性少弱精癥臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2016，18（11）：1150-1151.

[8]陳其華，趙丹.四妙散加味聯(lián)合左卡尼汀治療少、弱精癥療效觀察[J].中國性科學(xué)，2016，25（9）：75-77.

[9]王巖斌，陳邦合，劉秀松，等.從腎虛濕熱論治少弱精癥[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，32（3）：539-541.

[10]Demirkiran G,Dede O,Yalcin N,et al.Selective estrogen receptor modulation prevents scoliotic curve progression：Radiologic and histomorphometric study on a bipedal C57Bl6 mice model[J].European spine journal:official publication of the European Spine Society,the European Spinal Deformity Society,and the European Section of the Cervical Spine Research Society,2014,23(2):455-462.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.28.022