張婷，張家隆，王永紅，蘇海華

·藥物與臨床·

格列美脲治療2型糖尿病臨床有效性分析

張婷，張家隆，王永紅，蘇海華

目的：探討格列美脲治療2型糖尿病的臨床有效性，并評價其安全性。方法：將我院收治的2型糖尿病患者110例，隨機分為觀察組和對照組各55例，觀察組給予格列美脲治療，對照組給予格列吡嗪，觀察時間為3個月，對治療前后2組的臨床指標進行比較。結果：治療3個月后，總有效率觀察組為90.9%，明顯高于對照組(P<0.05)；治療后，2組的FBG，2hPBG，HbA1c,BMI均明顯降低，但2組之間治療前后的各參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義。觀察組對于2hPINS，2hPCP的升高作用低于對照組，但對于FINS，F(xiàn)CP水平2組相似；2組患者的血壓，血尿常規(guī)，肝功能，腎功能均無異常變化，觀察組低血糖的發(fā)生率低于對照組。結論：格列美脲治療2 型糖尿病臨床效果好，安全，是值得臨床首選的磺脲類降糖藥物之一。

糖尿病，2型； 格列美脲；治療結果

糖尿病的患病率正呈逐年上升趨勢，以2型糖尿病(T2DM)占的比例居多，可達90%以上，治療2型糖尿病的藥物主要有5類，即磺酰脲類，非磺酰脲類，噻唑烷二酮類，雙胍類，α-葡萄糖苷酶抑制劑，格列美脲為新一代磺酰脲類長效抗糖尿病藥物，具備不良反應少，高效等優(yōu)勢，本資料對格列美脲治療2型糖尿病的臨床有效性進行評價，旨在為臨床治療及用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料 選取2013年3月-2016年3月我院收治的T2DM患者共110例，男62例，女48例，平均年齡(42.6±4.9)歲，平均病程(3.8±2.6)年，平均體重指數(shù)(BMI)(22.3±10.4)kg/m2，所有入選對象均符合2009年WHO制定的有關2型糖尿病的診斷標準，未進行過任何糖尿病的治療，排除妊娠，心腦血管疾病，中重度感染，嚴重肝腎功能疾病，糖尿病酮癥酸中毒等[1]。隨機分為觀察組和對照組各55例，2組在一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 研究開始后2組的運動干預和飲食控制均相同，不使用其他對血糖有影響的藥，觀察組的治療給予格列美脲(北京安萬特制藥有限公司生產(chǎn))餐前30 min口服，2 mg/次，1次/d，對照組治療給予格列吡嗪(海南贊邦制藥有限公司)餐前30 min口服，5 mg/次，1次/d，2組均根據(jù)血糖的水平調(diào)整服用劑量，療程均為3個月。

1.3 觀察指標 治療3個月后，比較2組的臨床療效，低血糖和不良反應發(fā)生率，觀察治療前后2組患者FBG，2hPBG，HbA1c，BMI，空腹血清胰島素(FINS)，空腹血清C肽(FCP)，餐后2 h血清胰島素(2hPINS)以及餐后2 h血清C肽(2hPCP)的變化，通過測定血壓，血尿常規(guī)，肝功(ALT，AST)和腎功(Cr,BUN)改變評價藥物治療的安全性；血糖檢測為葡萄糖氧化酶法；HbA1c為膠乳免疫凝集法(Bayer公司的DCA2000)；胰島素和C-肽檢測為放射免疫法(DPC試劑盒)；生化項目測定為日立7180全自動生化儀。

1.4 療效標準 參照《新藥臨床研究指導原則》中的標準，顯效：FBG≤7.2 mmol/L或降低30.0%以上；2h PBG≤8.3 mmol/L或降低30.0%以上。有效：FBG≤8.3 mmol/L 或降低10.0%～29.0%；2hPBG≤10.0 mmol/L或降低10.0%～29.0%。無效：FBG及2hPBG無變化或降低<10.0%[2]。

2 結果

2.1 2組的臨床療效比較 觀察組顯效19例，有效31例，無效5例，總有效率為90.9%(50/55)。對照組顯效10例，有效33例，無效12例，總有效率為78.24%(43/55),經(jīng)χ2分析，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2 2組患者治療前后血糖和BMI比較 進行3 個月治療后，2組的FBG，2hPBG，HbA1c，BMI均較治療前顯著降低(P<0.05)，而且觀察組下降的要更加明顯，但2組間治療前與治療后分別比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血糖及BMI比較

注:與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 2組患者治療前后胰島素和C肽水平中位數(shù)比較 與治療前比較，觀察組治療后的FINS，F(xiàn)CP，2hPINS，2hPCP水平均無明顯升高；對照組治療后的FINS， FCP水平較治療前無明顯升高，但2hPINS和2hPCP水平均較治療前顯著升高(P<0.05)。

表2 2組患者治療前后胰島素和C肽水平比較(mmol/L)

注:與本組治療前比較，*P<0.05。

2.4 安全性指標 治療過程中監(jiān)測血尿常規(guī)，血壓及肝腎功能，2組均未發(fā)現(xiàn)與研究中所用藥物有關的不良影響。對照組出現(xiàn)1例不良事件，1例57歲女性在服用格列吡嗪第42天時于背部及手部出現(xiàn)淺紅色皮疹，伴瘙癢，給予氯雷他定口服后緩解，至格列吡嗪治療第60天時，皮疹消失，氯雷他定停用。觀察組低血糖發(fā)生率為16.4(9/55)，對照組為29.1(16/55),患者表現(xiàn)為出汗，心慌，頭暈，乏力等低血糖癥狀；經(jīng)χ2檢驗，觀察組低血糖發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。

3 討論

對2型糖尿病，目前主要通過服用降糖藥物及注射胰島素類藥物進行治療；格列美脲為新一代磺酰脲類降血糖藥物，作用機制為藥物在胰島β細胞膜上與特異性受體結合后，可促進細胞鈣離子內(nèi)流，抑制磷酸二酯酶活性，使細胞cAMP水平升高，從而刺激胰島素的釋放；增加胰島β細胞對刺激物的敏感性，并能使肝糖元合成增多、分解減少，通過對靶細胞受體或受體后的作用，使周圍組織對胰島素的敏感性增強，對葡萄糖攝取增多[3-4]。

大量文獻表明格列美脲比傳統(tǒng)的降糖藥物結合更快，解離也更快，口服2～3 h即可使血藥濃度達到峰值， 其降糖活性能夠持續(xù)18 h以上，從而有效減少血糖波動，顯示出長效、安全降糖的特性，但其促胰島素和C-肽的分泌作用比較小[5-8]。本資料結果同樣證實，與格列吡嗪相比，格列美脲對血清胰島素水平的影響小，格列吡嗪治療后2hPINS和2hPCP水平較治療前升高，而格列美脲治療前后的胰島素和C肽水平無明顯變化。對FINS和FCP的影響格列美脲與格列吡嗪間無差異。經(jīng)研究表明格列美脲每天1次口服與格列吡嗪每天2～3次口服同樣可降低FBG和2hPBG，治療3個月后，HbA1c也明顯降低，可見，2種藥物都有良好的降血糖作用，而格列美脲1天1次口服顯得更加省事方便。通過用藥安全性指標觀察，發(fā)現(xiàn)2種藥物均具有很好的安全性，應用格列美脲的患者低血糖的發(fā)生率顯著低于應用格列吡嗪者。

綜上所述，格列美脲是臨床治療2型糖尿病有效、安全的降糖藥物，是值得推廣的一種治療模式。

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1008-7044(2017)05-0591-02

2016-12-27)

海洋石油總醫(yī)院 內(nèi)分泌腎科，天津 300452

張婷(1975-)，女，副主任醫(yī)師，大學。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.05.038