老年肝硬化病人凝血四項與抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體的水平變化及意義

馬維蘭康?；ⅠR正軍

研究表明老年肝硬化病人并發(fā)消化道出血發(fā)生率及死亡率高[1]，了解老年肝硬化病人的凝血狀態(tài)有助于病人的治療及預(yù)后。本文旨在通過分析老年肝硬化病人凝血四項與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚體(D-D)的水平狀態(tài)，為肝硬化病人臨床治療及預(yù)后提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年5月至2016年5月我院收治的老年肝硬化病人78例,所有病人臨床診斷均符合肝硬化診斷標準[2],年齡60～82歲,平均(68.2±3.5)歲,其中男51例,女27例,病程3～7年,平均(5.4±1.4)年;依據(jù)肝功能Child-Pugh分級,其中A級組19例,B級組24例，C級組35例。選擇同期于我院行健康體檢的80例老年人為對照組,年齡60～83歲,平均(67.8±3.4)歲,其中男50例,女30例。排除標準:肝癌病人及其他肝臟疾病病人,器質(zhì)性病變者,既往有門靜脈血栓史病人,合并心腦血管疾病者,合并血液病者,高血壓、糖尿病、自身免疫疾病者,近期服用止血、抗凝、抗血小板藥物及影響凝血水平藥物者。所有病人均簽署知情同意書,肝硬化組與對照組病人在年齡、性別及體質(zhì)量指數(shù)等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有研究對象均采集清晨空腹肘靜脈血5 ml，取其0.5 ml置于含0.1%的枸櫞酸鈉抗凝劑真空管中，混合，于3500 r/min轉(zhuǎn)速下離心10 min，分離血漿，即刻測定。為保證實驗結(jié)果準確性，所有采集樣本須在1 h內(nèi)完成檢驗。采用Sysmex CA-7000全自動血凝儀檢測凝血功能指標，包括凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、血漿凝血酶時間(TT)及AT-Ⅲ；D-D采用德國BAYER-ADV240全自動生化儀檢測。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化組與對照組凝血指標水平分析 肝硬化組APTT、PT、TT及D-D水平較對照組顯著延長及增高,而FIB及AT-Ⅲ則較對照組顯著下降,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 肝硬化組與對照組凝血四項、AT-Ⅲ、D-二聚體水平比較)

注:與對照組比較,*P<0.05

2.2 肝硬化病人不同Child-Pugh分級組凝血四項與AT-Ⅲ、D-二聚體水平分析 結(jié)果顯示B級組APTT、PT、TT及D-D水平顯著高于A級組,同時顯著低于C級組(P<0.05),B級組AT-Ⅲ水平顯著低于A級組,同時顯著高于C級組(P<0.05),見表2。

表2 不同Child-Pugh分級組凝血四項與AT-Ⅲ、D-二聚體水平比較

注:與A級組比較,*P<0.05;與B級組比較,△P<0.05

3 討論

由于機體凝血因子、纖維蛋白的溶解物與抗纖溶物的合成及滅活在肝臟進行,因而其對維持機體凝血及溶血系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)具有關(guān)鍵性作用。而在肝硬化時病毒對肝細胞的持久慢性損傷致使內(nèi)皮系統(tǒng)功能障礙,使凝血因子的合成下降[3],此外脾功能亢進引發(fā)的血小板數(shù)量的減少,惡化了肝硬化病人凝血功能障礙和纖溶功能異常[4]。因而及時檢測肝硬化病人的凝血功能指標對肝硬化病人尤為重要。

3.1 凝血四項檢測意義 PT是肝硬化嚴重程度的重要指標之一,其反映了外源性凝血狀態(tài)；APTT主要反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)是否正常；TT表現(xiàn)機體血漿纖維蛋白原及肝素等抗凝物質(zhì)的水平；FIB作為纖維蛋白的前體,是血漿中水平最高的凝血因子,其在凝血的最后階段使可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成不溶性纖維蛋白,促使血液凝固。本文研究結(jié)果表明肝硬化病人APTT、PT及TT水平較對照組顯著延長及增高,而FIB較對照組顯著下降(P<0.05),且APTT、PT及TT隨肝硬化Child-Pugh分級程度的增加而增加,而FIB隨分級程度的增加而減少,預(yù)示著病人凝血功能的障礙可能是由于肝臟凝血因子合成下降所致。

3.2 AT-Ⅲ檢測意義 AT-Ⅲ作為機體抗凝系統(tǒng)的重要組成物質(zhì)，可抑制凝血酶的生成。AT-Ⅲ主要通過共價結(jié)合凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa及Ⅹa等，對其進行滅活，此外AT-Ⅲ還可同時抑制內(nèi)源性、外源性及共同凝血途徑，因而機體AT-Ⅲ水平降低則表明血液高凝狀態(tài)[5-6]。本文研究結(jié)果表明，肝硬化病人AT-Ⅲ水平與對照組相比顯著降低(P<0.05)，且隨著Child-Pugh分級程度的增加而減少，這可能是由于肝細胞損傷程度的加重引發(fā)AT-Ⅲ合成減少，因而對于老年肝硬化病人而言，AT-Ⅲ合成減少預(yù)示著纖溶酶原抑制物的合成下降，導(dǎo)致纖溶亢進的發(fā)生，打破了凝血抗凝平衡狀態(tài)，因而易誘發(fā)出血癥狀。

3.3 D-D檢測意義 在機體病理狀態(tài)下，纖溶系統(tǒng)的激活促使凝血酶原與纖維蛋白原作用，使后者轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體，然后在因子Ⅻa的作用下以γ鍵轉(zhuǎn)變?yōu)榻宦?lián)纖維蛋白，交聯(lián)纖維蛋白正反饋激活纖溶系統(tǒng)，形成大小不等的降解產(chǎn)物[7]，D-D是交朕纖維蛋白特異的降解產(chǎn)物，是高凝及纖溶亢進的敏感性分子標志物。本文研究結(jié)果表明肝硬化組D-D顯著高于對照組，且隨Child-Pugh分級的增加而增加，因此D-D可作為老年肝硬化出血的敏感性標志物，通過測定其含量可為病人出血癥狀的預(yù)防及預(yù)后提供參考依據(jù)。

綜上所述,通過對老年肝硬化病人凝血四項、AT-Ⅲ及D-D檢測,不僅可有效地評估病人的病情,還有利于醫(yī)師及時采取措施減少出血的發(fā)生,以阻止病情的進一步發(fā)展。

[1] 徐進. 老年肝硬化病因及臨床特點分析[J]. 華西醫(yī)學(xué), 2016, 31(7): 1209-1212.

[2] 王玨瓊. 血小板,凝血指標與老年肝硬化患者Child-Pugh分級的關(guān)系[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2013, 33(24): 6103-6105.

[3] Sandor L, Kiss L. Isolated injury of the gallbladder. A rare cause of hemorrhagic shock after blunt abdominal trauma in a patient with liver cirrhosis[J]. Chirurg, 2006, 77(8): 730-736.

[4] B?nsch D, Wunschel M, Lenz B, et al. Methylation matters? Decreased methylation status of genomic DNA in the blood of schizophrenic twins[J]. Psychiatry research, 2012, 198(3): 533-537.

[5] Ayalew M, Le-Niculescu H, Levey DF, et al. Convergent functional genomics of schizophrenia: from comprehensive understanding to genetic risk prediction[J]. Molecular Psychiatry, 2012, 17(9): 887-905.

[6] 楊倩. 凝血四項及 AT-Ⅲ, D-二聚體在肝硬化患者中的變化及臨床意義[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床, 2015, 12(22): 3371-3372.

[7] 夏璇, 黃清春. D-二聚體的檢測及臨床應(yīng)用[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合, 2011, 20(7): 908-910.

810000青海省西寧市,青海省第四人民醫(yī)院檢驗科

R 575.2

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10.3969/j.issn.1003-9198.2017.09.022

2016-09-13)