黃海建，江秋菊

肺篩狀腺癌20例臨床病理分析

黃海建1，江秋菊2

目的 探討肺篩狀腺癌(lung cribriform adenocarcinoma, LCA)的臨床病理學(xué)特征、診斷、鑒別診斷及分子遺傳學(xué)特點(diǎn)。方法 對(duì)20例LCA進(jìn)行組織學(xué)形態(tài)觀察、免疫組化及特殊染色檢查、隨訪并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果 女性5例，男性15例，年齡39～74歲(中位年齡59.25)，腫塊直徑1.5～5.5 cm(平均直徑3.265 cm)。鏡下腫瘤呈分葉狀或結(jié)節(jié)狀，腫瘤細(xì)胞較一致，呈篩狀排列，腺樣，微囊樣，實(shí)性，其中篩狀結(jié)構(gòu)特征明顯，核分裂象較少，未見(jiàn)壞死。免疫表型：腫瘤細(xì)胞TTF-1(20/20)、Napsin A(18/20)、SPB(19/20)、CK7(20/20)、CD56(2/20)、EGFR(7/20)、β-catenin(4/20)和ALK(2/20)均陽(yáng)性，Tg、CDX-2、Syn、CgA、S-100和SMA均陰性。9例(9/20)檢測(cè)到EGFR基因突變信號(hào)。20例均行手術(shù)切除，術(shù)后16例(16/20)行化療，2例放療，4例未治療。結(jié)論 LCA屬罕見(jiàn)的肺癌，具有特征性的病理學(xué)表現(xiàn)，臨床及病理均需與腺泡型腺癌、腺樣囊性癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、轉(zhuǎn)移性甲狀腺乳頭狀癌等腫瘤相鑒別，治療以手術(shù)切除及化療為主，預(yù)后較差。

肺腫瘤；肺篩狀腺癌；診斷；鑒別診斷；免疫組織化學(xué)；基因檢測(cè)

病理學(xué)上肺腺癌具有很強(qiáng)的異質(zhì)性，同一病例內(nèi)?？梢?jiàn)多種腺癌成分[1]。2011年國(guó)際肺癌研究學(xué)會(huì)、美國(guó)胸科學(xué)會(huì)和歐洲呼吸學(xué)會(huì)共同發(fā)布了肺腺癌新分類(又稱多學(xué)科分類)[2]，參照該分類，WHO(2015)肺腫瘤遺傳學(xué)與病理學(xué)分類提出肺腺癌新分類[3]，即肺腺癌分類中的肺篩狀腺癌(lung cribriform adenocarcinoma, LCA)。LCA病理學(xué)上表現(xiàn)為篩狀、微囊樣及實(shí)性結(jié)構(gòu)，呈片狀、結(jié)節(jié)狀分布，常浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。目前國(guó)外僅報(bào)道2篇，國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道[4-5]。本文對(duì)20例LCA進(jìn)行免疫組化及分子病理學(xué)檢測(cè)，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，旨在提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)水平，為治療及預(yù)后提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 收集2009年1月～2016年8月福建省立醫(yī)院病理科診斷為肺腺癌(不含鱗癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌成分)的病例，從中篩選出20例LCA。肺癌病理分型參考文獻(xiàn)[3]。LCA診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)病理學(xué)上符合篩狀腺癌特征，且成分占腫瘤主體70%以上；(2)免疫表型：TTF-1陽(yáng)性且CDX2陰性。20例經(jīng)過(guò)兩名高年資醫(yī)師復(fù)片。臨床因咳嗽、咳痰(5天～20年不等)、胸悶或體檢發(fā)現(xiàn)。CT檢查為肺內(nèi)團(tuán)塊狀軟組織影，分葉狀，毛刺狀，胸膜凹陷。行手術(shù)及化療，隨訪時(shí)間1～83個(gè)月(表1)。

1.2 方法 標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋，4 μm厚連續(xù)切片。標(biāo)本均行HE染色，免疫組化染色采用EnVision法，所用抗體包括TTF-1、Napsin A、SPB、CK7、Tg、CDX-2、Syn、CgA、CD56、S-100、EGFR、β-catenin、ALK、S-100、SMA及Ki-67等。所用一抗和EnVision試劑盒均購(gòu)自福州邁新公司。20例標(biāo)本3～5 μm厚連續(xù)切片，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR的ARMS法檢測(cè)EGFR基因的18～21號(hào)外顯子序列(18號(hào)外顯子G719X，19號(hào)外顯子19Del，20號(hào)外顯子T790M、20ins、S768I，21號(hào)外顯子L858R及L861Q)共29種突變形式。例5～9應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR的ARMS法檢測(cè)K-RAS基因12、13號(hào)密碼子(G12D、G12A、G12V、G12S、G12R、G12C、G13D、G13C、A59T、Q61K、Q61L、Q61R、Q61H、K117N、A146T、A146V、A146P)突變。例5、6、8、9應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR的ARMS法檢測(cè)Braf基因15號(hào)外顯子V600E基因突變。例5、6應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR的ARMS法檢測(cè)ALK的EML4融合基因。例9運(yùn)用FISH法檢測(cè)HER-2基因擴(kuò)增狀態(tài)，例12應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR的ARMS法檢測(cè)ROS1融合基因。EGFR、K-RAS、Braf試劑盒及探針購(gòu)自廈門艾德公司，ROS1和ALK試劑盒及探針購(gòu)自羅氏公司，HER-2試劑盒及探針購(gòu)自美國(guó)雅培公司。以上操作方法按照說(shuō)明書(shū)操作，并設(shè)置陽(yáng)性及陰性對(duì)照。

表1 20例肺篩狀腺癌的臨床資料

M.男性；F.女性；直徑為腫瘤最大徑；LOWD.無(wú)病存活；LWD.帶瘤存活；手術(shù)方式：L.肺葉切除(lobectomy)；WR.楔形切除(wedge resection)?；熕幬锖?jiǎn)稱：DN(順鉑、長(zhǎng)春瑞濱)、CC(卡鉑、卡培他濱)、DC(順鉑、卡培他濱)、DT(順鉑、紫杉醇)、DD(順鉑、多西他賽)、CB(卡培他濱、貝伐單抗)

2 結(jié)果

2.1 眼觀 本組20例，中央型2例(例2及例4)，其余為周圍型(18例)，腫瘤最大徑1.5～5.5 cm(平均3.265 cm)，切面灰白色，質(zhì)中，無(wú)包膜，界尚清，均未見(jiàn)壞死。7例侵犯肺被膜，其余未侵犯被膜。

2.2 鏡檢 20例腫瘤病理學(xué)表現(xiàn)類似，又略有不同。低倍鏡下，腫瘤呈分葉狀、結(jié)節(jié)狀結(jié)構(gòu)，腫瘤細(xì)胞較為一致，呈篩狀排列，微囊樣、腺樣、小巢狀，部分區(qū)域腫瘤細(xì)胞形成典型的篩狀囊性結(jié)構(gòu)，囊腔圓形，類似于腺樣囊性癌(圖1)。高倍鏡下腫瘤細(xì)胞較單一，無(wú)腺樣囊性癌的兩種細(xì)胞模式，細(xì)胞輕到中度異型性，瘤巨細(xì)胞罕見(jiàn)，染色質(zhì)粗糙，顆粒狀，胞質(zhì)嗜酸性，部分略嗜堿性，可見(jiàn)胞質(zhì)內(nèi)分泌物(圖2)。部分腫瘤見(jiàn)壞死，核分裂象多少不等(1～4/10 HPF)。間質(zhì)見(jiàn)促纖維增生反應(yīng)，慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。腫瘤浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，侵犯支氣管壁及周圍肺組織。7例侵犯肺臟被膜。本組14例(14/20)類似于前列腺/乳腺樣篩狀癌，囊內(nèi)未見(jiàn)分泌物，瘤細(xì)胞染色質(zhì)粗糙，核深染(圖3A)。1例類似于子宮內(nèi)膜腺癌(圖3B)，腺體假覆層，密集擁擠，腺體搭橋，呈篩孔狀，可見(jiàn)纖維間質(zhì)，有核下空泡，部分區(qū)域見(jiàn)壞死。2例類似于結(jié)直腸腺癌，篩狀粉刺樣(圖3C)，可見(jiàn)壞死，間質(zhì)纖維增生明顯，并見(jiàn)較多炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。3例類似于轉(zhuǎn)移性甲狀腺乳頭狀癌(圖3D)，呈明顯的篩狀結(jié)構(gòu)，可見(jiàn)乳頭，腫瘤細(xì)胞有核溝，毛玻璃樣細(xì)胞核，腺腔內(nèi)可見(jiàn)分泌物，有砂粒體，周邊肺泡上皮未見(jiàn)原位腺癌成分。

2.3 免疫表型 腫瘤細(xì)胞TTF-1(20/20)、Napsin A(18/20)、SPB(19/20)、CK7(20/20)、CD56(2/20)、EGFR(7/20)、β-catenin(4/20)和ALK(2/20)均陽(yáng)性。Tg、CDX-2、Syn、CgA、S-100和SMA均陰性。Ki-67增殖指數(shù)30%～50%。

2.4 分子病理檢測(cè) 本組20例均行實(shí)時(shí)熒光定量PCR的ARMS法檢測(cè)EGFR基因的18～21號(hào)外顯子，其中9例(9/20)檢測(cè)到EGFR基因突變信號(hào)(圖4)，11例(11/20)未檢測(cè)到EGFR基因突變信號(hào)。例9(1/5)檢測(cè)到K-RAS外顯子G13D突變信號(hào)。例5(1/2)檢測(cè)到ALK融合基因信號(hào)。4例(4/4)均未檢測(cè)到Braf的V600E基因突變信號(hào)。例9(1/1)未檢測(cè)到HER-2基因擴(kuò)增信號(hào)。例12(1/1)檢測(cè)到ROS1融合基因信號(hào)(表2)。

圖4 ARMS法檢測(cè)EGFR基因21號(hào)外顯子L858R突變(例8)

3 討論

3.1 概述 篩狀型腺癌是一種具有特征性表現(xiàn)的腺癌，可發(fā)生于小涎腺(舌)、甲狀腺、乳腺、前列腺、結(jié)直腸、皮膚、子宮內(nèi)膜等[6-11]。肺腺癌中亦可見(jiàn)篩狀結(jié)構(gòu)，與其他器官的篩狀腺癌類似，可賦予LCA名稱，縱觀2011年國(guó)際肺癌多學(xué)科分類及2004年、2015年WHO肺與胸膜、縱膈腫瘤分類均未見(jiàn)LCA類型[1-3]，以往篩狀結(jié)構(gòu)的腺癌被歸類為腺泡型腺癌。LCA屬于浸潤(rùn)性肺腺癌的一個(gè)亞型，是一種肺泡上皮發(fā)生的惡性上皮性腫瘤，單純的LCA罕見(jiàn)，常合并其他成分的肺腺癌，肺腺癌中見(jiàn)到篩狀結(jié)構(gòu)可被誤診為轉(zhuǎn)移瘤，如前列腺、乳腺、結(jié)直腸、甲狀腺及舌等。男女均可發(fā)病，臨床表現(xiàn)有咳嗽、咳痰、胸痛、咯血或以體檢發(fā)現(xiàn)等。Mackinnon等[4]報(bào)道15例LCA，發(fā)病年齡30～80歲(中位年齡64歲)，男性8例，女性7例，1例有吸煙史并伴有鐮刀狀貧血。LCA的病因不明，可能與吸煙等有關(guān)。本組20例LCA，約占同期肺癌的0.05%，肺腺癌的0.87%，男性多見(jiàn)(男性15例，女性5例)，年齡39～74歲(中位年齡59.25)，少數(shù)有吸煙史(8/20)，提示LCA部分與吸煙有關(guān)但并無(wú)必然性。雙肺均可發(fā)生，本組腫瘤位于左肺13例，右肺7例，上肺13例，下肺7例。臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、咳痰或以體檢發(fā)現(xiàn)。影像學(xué)表現(xiàn)為軟組織密度影，結(jié)節(jié)狀或分葉狀，邊緣毛刺狀，增強(qiáng)掃描后不均勻強(qiáng)化。

①②③A③B③C③D

圖1 肺篩狀腺癌：低倍鏡下腫瘤呈結(jié)節(jié)狀，片狀分布，可見(jiàn)大小不等的篩狀結(jié)構(gòu)，腔內(nèi)可見(jiàn)分泌物，類似于腺樣囊性癌 圖2 高倍鏡下腫瘤呈篩狀結(jié)構(gòu)，瘤細(xì)胞較為一致，腔內(nèi)可見(jiàn)淡染或粉紅色分泌物，類似于腺樣囊性癌，但是無(wú)后者的兩種細(xì)胞模式 圖3 肺篩狀腺癌：A.腫瘤排列可類似于前列腺/乳腺樣篩狀癌；B. 類似于子宮內(nèi)膜腺癌；C. 類似于結(jié)直腸腺癌；D.腫瘤細(xì)胞可類似于甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞

表2 20例肺篩狀腺癌組織學(xué)分型及分子病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果

+：指檢測(cè)到陽(yáng)性信號(hào)；-：指檢測(cè)結(jié)果陰性，/：指未檢測(cè)該項(xiàng)目

3.2 診斷 LCA的診斷主要依賴于病理組織學(xué)及免疫表型。細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)LCA的診斷有限，LCA穿刺活檢的檢出率較低，本組20例僅有1例考慮為L(zhǎng)CA，術(shù)后腫瘤根治術(shù)標(biāo)本病理檢查證實(shí)為L(zhǎng)CA。(1)病理組織學(xué)：腫瘤由結(jié)節(jié)狀結(jié)構(gòu)表現(xiàn)，間質(zhì)見(jiàn)較多纖維組織分割，形成結(jié)節(jié)結(jié)構(gòu)，呈篩狀、微囊樣、腺樣，瘤細(xì)胞中等大小，細(xì)胞輕度～中度異型性，核分裂象少見(jiàn)，一般無(wú)壞死，間質(zhì)纖維組織增生伴玻璃樣變性，細(xì)胞大小一致，未見(jiàn)出血及壞死。典型的篩狀結(jié)構(gòu)占腫瘤主體70%以上，類似于乳腺或前列腺篩狀癌。部分腫瘤組織由腺樣、巢狀、篩狀結(jié)構(gòu)構(gòu)成，細(xì)胞有異型性，可見(jiàn)壞死，類似于腸型腺癌。部分腫瘤細(xì)胞核重疊，可有核內(nèi)包涵體、砂粒體，類似于甲狀腺乳頭狀癌，間質(zhì)常見(jiàn)玻璃樣變性。部分腫瘤細(xì)胞呈囊樣，形成多個(gè)孔隙，類似于腺樣囊性癌，但間質(zhì)無(wú)基膜樣物質(zhì)。少數(shù)病例腫瘤類似于子宮內(nèi)膜樣腺癌，細(xì)胞核復(fù)層，形成典型篩狀結(jié)構(gòu)。肺腺癌具有異質(zhì)性，?？梢?jiàn)多種類型腺癌存在。按照肺腺癌診斷規(guī)范，當(dāng)出現(xiàn)多種組織學(xué)類型的肺癌成分時(shí)，應(yīng)以5%的界限為最低標(biāo)準(zhǔn)，超過(guò)5%時(shí)分別注明其具體類型[3]。(2)免疫表型：腫瘤細(xì)胞TTF-1、Napsin A、SP-B、CKpan陽(yáng)性，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物(Syn、CgA、CD56等)多數(shù)陰性，少數(shù)腫瘤細(xì)胞可陽(yáng)性，一般局灶性陽(yáng)性。Tg、PAX2、PAX8、CDX-2、CK20、Villin、ER及PR等均陰性。TTF-1、Napsin A、SP-B是肺泡上皮發(fā)生的腫瘤標(biāo)志物，一般用于肺泡上皮發(fā)生腺癌及部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理診斷，一般選用兩個(gè)作為一組抗體搭配使用。LCA呈TTF-1、Napsin A、SP-B陽(yáng)性，提示腫瘤發(fā)生于肺泡上皮。(3)分子病理學(xué)：目前研究顯示肺癌相關(guān)基因有EGFR、K-RAS、Braf、HER-2、ALK、ROS1、RET、MEK1[12-14]。其中EGFR、K-RAS及ALK的研究較多，也較為成熟。EGFR基因突變狀態(tài)與肺癌的臨床病理學(xué)特征相關(guān)。EGFR突變的腫瘤對(duì)于酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)藥物治療比較敏感。本組9例(9/20)檢測(cè)到EGFR基因突變信號(hào)，提示EGFR基因突變?cè)贚CA的發(fā)生過(guò)程中起重要作用，且以19號(hào)外顯子19Del突變多見(jiàn)。ALK基因重排最常見(jiàn)的類型是EML-4，本組例5、6(2/20)的ALK蛋白陽(yáng)性，其中例5強(qiáng)陽(yáng)性，例6弱陽(yáng)性，例5檢測(cè)到EML-4融合基因信號(hào)，例6則陰性，提示ALK弱陽(yáng)性病例可能存在假陽(yáng)性風(fēng)險(xiǎn)，ALK重排患者可接受靶向治療，如克唑替尼。免疫組化染色4例β-catenin陽(yáng)性，支持LCA的發(fā)生與β-catenin蛋白上調(diào)有關(guān)，后者是Wnt信號(hào)通路關(guān)鍵基因。本組4例未檢測(cè)到Braf基因V600E突變信號(hào)，Braf基因突變與多種腫瘤有關(guān)，如結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌、肺癌、惡性黑色素瘤等，Braf基因突變者可使用相關(guān)的靶向治療。例9未檢測(cè)HER-2基因擴(kuò)增，HER-2基因擴(kuò)增的肺癌約占1%，陽(yáng)性患者可接受類似乳腺癌靶向治療的藥物。ROS1融合基因相關(guān)的肺癌于2007年首先報(bào)道，臨床上與ALK基因突變患者相似。本組例12檢測(cè)到ROS1融合基因。ROS1陽(yáng)性肺癌占肺癌突變率的2%，常見(jiàn)于年輕女性，無(wú)吸煙史、突變患者對(duì)厄洛替尼敏感。RET基因突變?cè)诜伟┲姓?%～2%，突變患者可采用RET靶向治療[15]。最近幾年已經(jīng)相繼出臺(tái)了EGFR、ALK基因突變的檢測(cè)指南，篩選合適人群，采取靶向治療[13,16-17]。K-RAS基因突變占肺癌的15%～30%，對(duì)TKIs藥物抵抗，肺癌中K-RAS、ROS1、RET等基因尚未出臺(tái)相關(guān)的指南[13]。

3.4 鑒別診斷 LCA在臨床及病理學(xué)上需與以下肺腫瘤鑒別：(1)腺泡型腺癌：病理學(xué)上無(wú)LCA特征性的篩狀腺體。(2)腺樣囊性癌：腫瘤由腺上皮、肌上皮兩種細(xì)胞構(gòu)成，具有篩狀、囊樣結(jié)構(gòu)，腫瘤細(xì)胞形成假腺腔樣或腺樣結(jié)構(gòu)，腺體周圍可見(jiàn)嗜酸性基膜樣物質(zhì)，核分裂象易見(jiàn)，侵犯神經(jīng)、包膜及脈管組織等。免疫組化標(biāo)記腫瘤細(xì)胞腺上皮呈CK、EMA、CEA陽(yáng)性，肌上皮細(xì)胞呈SMA、S-100、p63、GFAP陽(yáng)性。另外約70%的腫瘤具有C-Kit基因突變，免疫組化染色CD117陽(yáng)性。(3)神經(jīng)內(nèi)分泌癌：肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌在病理學(xué)上可有實(shí)性、腺樣及菊形團(tuán)結(jié)構(gòu)，有時(shí)易與LCA混淆，前者表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物，如CD56、Syn、CgA、NSE等，LCA一般陰性，少數(shù)一致陽(yáng)性，可資鑒別。需要指出肺癌具有很強(qiáng)的異質(zhì)性，神經(jīng)內(nèi)分泌癌可與腺癌同時(shí)存在，具體病例應(yīng)具體分析。(4)胎兒型腺癌：病理學(xué)特征是腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜樣的腺體，細(xì)胞豐富，含有糖原，PAS染色陽(yáng)性。(5)轉(zhuǎn)移癌：如轉(zhuǎn)移性甲狀腺乳頭狀癌、舌篩狀癌，尤其是甲狀腺乳頭狀癌，免疫表型上腫瘤細(xì)胞亦可表達(dá)TTF-1，易于混淆，轉(zhuǎn)移性甲狀腺乳頭狀癌者需要詢問(wèn)病史。免疫組化標(biāo)記腫瘤細(xì)胞TTF-1、Tg陽(yáng)性，但是Napsin A、SP-B多陰性。轉(zhuǎn)移性前列腺癌中PSA及PSAP陽(yáng)性，乳腺癌中ER、PR及GCDFP-15陽(yáng)性，子宮內(nèi)膜癌ER及PR陽(yáng)性，可資鑒別。

3.5 治療與預(yù)后 LCA的治療方法有手術(shù)完整切除或腫瘤根治術(shù)，術(shù)后輔以化療或放療。腫瘤局限且較小者可采用楔形肺切除術(shù)，若腫物較大者采取部分肺切除術(shù)或肺葉切除術(shù)?；煶Ｓ盟幬镉校憾辔魉?、培美曲塞二鈉、順鉑、卡鉑、長(zhǎng)春瑞濱。腫瘤細(xì)胞檢測(cè)到EGFR、ALK基因突變者，對(duì)TKIs藥物敏感，EGFR野生型不適宜TKIs藥物治療。預(yù)后主要與腫瘤的分期相關(guān)。本組20例均行手術(shù)切除，16例(16/20)術(shù)后接受化療，2例(2/20)接受放療，4例(4/20)術(shù)后未行化療及放療。術(shù)后分期：Ⅰ期5例(5/20)，Ⅱ期5例(5/20)，Ⅲ期3例(3/20)，Ⅳ期7例(7/20)，隨訪1～83個(gè)月，6例(6/17)死亡，11例帶瘤存活，5例無(wú)病生存，Ⅳ期存活率較低(6/7)，Ⅰ、Ⅱ期患者的存活率較高。當(dāng)然，本組部分病例隨訪時(shí)間較短，尚不能完全反應(yīng)腫瘤的預(yù)后情況，有待積累更多資料進(jìn)一步深入探討。

[1] Travis W D, Brambilla E, Muller-Hermelink H K,etal. World Health Organization classification of tumours pathology and genetics: tumours of the lung, pleura, thymus and heart[M]. Lyon: IARC Press, 2004:9-124.

[2] Travis W D, Brambilla E, Burker A P,etal. WHO classification of the lung, pleura, thymus and heart[M]. Lyon: IARC Press, 2015:183-299.

[3] Travis W D, Brambilla E, Noguchi M,etal. International association for the study of lung cancer /american thoracic society/European respiratory society international multidisciplinary classification of lung adenocarcinoma[J]. J Thorac Oncol, 2011,6(2):244-285.

[4] Mackinnon A C, Luevano A, de Araujo L C,etal. Cribriform adenocarcinoma of the lung: clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular analysis of 15 cases of a distinctive morphologic subtype of lung adenocarcinoma[J]. Mod Pathol, 2014,27(8):1063-1072.

[5] Kadota K, Yeh Y C, Sima C S,etal. The cribriform pattern identifies a subset of acinar predominant tumors with poor prognosis in patients with stage I lung adenocarcinoma: a conceptual proposal to classify cribriform predominant tumors as a distinct histologic subtype[J]. Mod Pathol, 2014,27(5):690-700.

[6] Barnes L. 世界衛(wèi)生組織腫瘤分類: 頭頸部腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)[M]. 劉紅剛, 高 巖, 譯. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2006:260-262.

[7] Rakha E, Pinder S E, Shin S J,etal. Tubular carcinoma and cribriform carcinoma, in WHO classification of tumours of the breast[M]. 4th ed. Lyon: IARC Press, 2012:43-45.

[8] Rubin M A, de La Taille A, Bagiella E,etal. Cribriform carcinoma of the prostate and cribriform prostatic intraepithelial neoplasia: incidence and clinical implications[J]. Am J Surg Pathol, 1998,22(7):840-848.

[9] Lino-Silva L S, Salcedo-Hernández R A, Herrera-Gómez A,etal. Colonic cribriform carcinoma, a morphologic pattern associated with low survival[J]. Int J Surg Pathol, 2015,23(1):13-19.

[10] Arps D P, Chan M P, Patel R M,etal. Primary cutaneous cribriform carcinoma: report of six cases with clinicopathologic data and immunohistochemical profile[J]. J Cutan Pathol, 2015,42(6):379-387.

[11] Lim D, Murali R, Murray M P,etal. Morphological and immunohistochemical reevaluation of tumors initially diagnosed as ovarian endometrioid carcinoma with emphasis on high-grade tumors[J]. Am J Surg Pathol, 2016,40(3):302-312.

[12] Pirker R, Herth F J, Kerr K M,etal. Consensus for EGFR mutation testing in non-small cell lung cancer: results from a European workshop[J]. J Thorac Oncol, 2010,5(10):1706-1713.

[13] Leighl N B, Rekhtman N, Biermann W A,etal. Molecular testing for selection of patients with lung cancer for epidermal growth factor receptor and anaplastic lymphoma kinase tyrosine kinase inhibitors: American society of clinical oncology endorsement of the college of American pathologists/international association for the study of lung cancer/association for molecular pathology guideline[J]. J Clin Oncol, 2014,32(32):3673-3679.

[14] Takeuchi K, Soda M, Togashi Y,etal. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer[J]. Nat Med, 2012,18(3):378-381.

[15] Drilon A, Wang L, Hasanovic A,etal. Response to cabozantinib in patients with RET fusion-positive lung adenocarcinomas[J]. Cancer Discov, 2013,3(6):630-635.

[16] Shames D S, Wistuba I I. The evolving genomic classification of lung cancer[J]. J Pathol, 2014,232(2):121-133.

[17] Yi E S, Boland J M, Maleszewski J J,etal. Correlation of IHC and FISH for ALK gene rearrangement in nonsmall cell lung carcinoma: IHC score algorithm for FISH[J]. J Thorac Oncol, 2011,6(3):459-465.

Cribriform adenocarcinoma of lung:a clinicopathological analysis of twenty cases

HUANG Hai-jian1, JIANG Qiu-ju2

(1DepartmentofPathology,FujianProvincialHospital,ProvincialClinicalMedicalCollegeofFujianMedicalUniversity,Fuzhou350001,China;2DepartmentofPathology,theSecondHospitalofLongyan,Longyan364108,China)

Purpose To investigate the clinicopathological features，diagnosis and differential diagnosis, and genetic alteration of lung cribriform adenocarcinoma (LCA). Methods Clinicopathological features and immunophenotype were retrospectively evaluated in twenty LCA cases collected from Fujian Provincial Hospital, combined with genetic mutation analysis of EGFR. Results The tumors occurred in 5 women and 15 men aged from 39 to 74 years (median=59.25). Diameter of masses ranged from 1.5-5.5 cm (median=3.265). Histologically, the tumors were unencapsulated and were divided by fibrous septa into lobules. Major parts of the lesions were composed of areas with solid and microcystic growth patterns. The most striking cytological feature was that the tumor cell nuclei were pale staining with a ground glass feature, and they often appeared to overlap. Immunephenotypically, the tumor cells were positive for TTF-1(20/20), Napsin A (18/20), SPB(19/20), CK7(20/20), CD56(2/20), EGFR(7/20), β-catenin(4/20), ALK(2/20). Tg, CDX-2, Syn, CgA, S-100 and SMA were negative. Gene mutation detection confirmed that EGFR genes were mutating in nine cases, and eleven cases were wild type. The twenty cases were all performed for the completely surgical resection. 20 cases accepted chemotherapy, and 4 cases unaccepted chemotherapy. Conclusion LCA is a rare tumor with distinct morphologic feature. Clinically and pathologically, it needs to differentiate from alveolus adenocarcinoma, adenoid cystic carcinoma and papillary carcinoma of the thyroid, and so on. The primary treatment for LCA is completely surgical excision and chemotherapy. Otherwise its prognosis is poor.

lung neoplasms; lung ncribriform adenocarcinoma; diagnosis; differential diagnosis; immunohistochemistry; gene detection

1福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院/福建省立醫(yī)院病理科，福州 3500012福建省龍巖市第二醫(yī)院病理科，龍巖 364108

黃海建，男，碩士，主治醫(yī)師。Tel: (0591)87557768-9099，E-mail: huanghaijian2008@sina.com 江秋菊，女，醫(yī)師，通訊作者。E-mail: 869699485@qq.com

時(shí)間：2017-8-20 15:27 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170820.1527.013.html

R 734.2

A

1001-7399(2017)08-0890-06

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.08.013

接受日期：2017-04-05