賴 乾 李 娟 李金田 張 毅 劉 濤

(甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 敦煌醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 中藥藥理與毒理學(xué)省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,甘肅 蘭州 730000)

基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)的中醫(yī)藥治療慢性阻塞性肺疾病的用藥規(guī)律分析

賴 乾 李 娟 李金田 張 毅 劉 濤

(甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 敦煌醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 中藥藥理與毒理學(xué)省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,甘肅 蘭州 730000)

目的應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件，分析和總結(jié)中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫及維普數(shù)據(jù)庫(VIP)中中醫(yī)藥治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)方劑的組方用藥規(guī)律，為臨床治療COPD提供參考依據(jù)。方法收集中醫(yī)藥治療COPD的文獻(xiàn)，篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的方劑并建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)軟件中集成的數(shù)據(jù)挖掘方法，分析方劑中中藥用藥規(guī)律。結(jié)果分析篩選出的主治COPD的方劑337首，對(duì)數(shù)據(jù)庫的方劑進(jìn)行分析，共涉及中藥255味,確定了方中藥物使用的頻次,得出使用頻次較高的藥物，得到治療COPD常用藥物組合23個(gè)，常用藥物規(guī)則11組，挖掘出15個(gè)新處方。結(jié)論通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)可對(duì)COPD方劑數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，明確近年來治療COPD的用藥規(guī)律。

中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)；慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)屬于中醫(yī)“肺脹”、“喘證”、“咳嗽” 等范疇，其發(fā)病多為肺臟，以本虛為主。本虛多為肺脾腎三臟虧虛，以氣虛為主；標(biāo)實(shí)以痰阻、氣滯、血瘀相互交結(jié)為患。隨著對(duì)COPD的認(rèn)識(shí)逐步深入，中醫(yī)藥在防治COPD方面取得了較好的療效〔1〕。本文應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件，研究中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫、(VIP)中中醫(yī)藥治療COPD的方劑并建立數(shù)據(jù)庫，挖掘中醫(yī)藥治療COPD的處方用藥規(guī)律，以期更好地指導(dǎo)臨床遣方用藥。

1 資料 與方法

1.1文獻(xiàn)來源 計(jì)算機(jī)檢索CNKI、萬方、VIP，使用高級(jí)檢索，檢索詞“慢性阻塞性肺疾病”。檢索項(xiàng)選“全文”，檢索方式為“主題”檢索，匹配項(xiàng)選“模糊”，排序方式選“時(shí)間”，檢索時(shí)限為2010年至2016年4月31日，其余為默認(rèn)。

1.2文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①中醫(yī)方劑治療COPD的臨床文獻(xiàn)；②中西醫(yī)結(jié)合治療COPD的臨床文獻(xiàn)中有中醫(yī)方劑；③中醫(yī)藥論治COPD的專家經(jīng)驗(yàn)介紹、理論探討；④方劑中藥味具體完整；⑤服藥方式為口服。滿足①④⑤或②④⑤或③④⑤的相關(guān)文獻(xiàn)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①單味中藥或方劑用藥不全者；②膠囊劑、注射劑、膏劑；③少數(shù)民族醫(yī)藥相關(guān)文獻(xiàn)，如藏醫(yī)藥、苗藥；④實(shí)驗(yàn)研究；⑤離子導(dǎo)入，霧化吸入、灌腸；⑥同一中藥方劑的多篇文獻(xiàn)只納入1篇文獻(xiàn)。

1.3數(shù)據(jù)篩選 依據(jù)上述選擇標(biāo)準(zhǔn)，篩出重復(fù)，最終符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)653篇，含可供錄入的方劑共377條。

1.4中藥規(guī)范 參考《中國藥典》〔2〕、《中藥學(xué)》〔3〕將方劑中涉及的中藥名稱進(jìn)行規(guī)范，將炙甘草、甘草規(guī)范為甘草，姜半夏、法半夏、制半夏規(guī)范為半夏，炙麻黃、麻黃規(guī)范為麻黃，丹皮規(guī)范為牡丹皮，麥門冬規(guī)范為麥冬，仙靈脾規(guī)范為淫羊藿，雙花、二花規(guī)范為金銀花，廣皮規(guī)范為陳皮，七葉一枝花、蚤休、重樓規(guī)范為重樓，金沸草規(guī)范為旋覆花，象貝母、大貝規(guī)范為浙貝母，川軍規(guī)范為大黃等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”(V2.5)軟件，由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。將篩選出的方劑錄入軟件，由雙人對(duì)錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行審核確保其準(zhǔn)確性，保證數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果準(zhǔn)確可靠。選擇“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”，進(jìn)行組方規(guī)律分析：①頻次分析；②組方規(guī)律：用藥模式——規(guī)則分析——網(wǎng)絡(luò)展示；③新方分析：提取組合。

2 結(jié) 果

2.1用藥頻次分析 用藥頻次在40次以上共有30味中藥。使用頻次前10位的藥物分別是甘草、茯苓、半夏、黃芪、苦杏仁、陳皮、丹參、五味子、白術(shù)、桔梗。見表1。

表1 使用頻次>40次的藥物

2.2基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 設(shè)置“支持度個(gè)數(shù)”為60，“置信度”為0.8。用藥模式：得到常用組合23個(gè)，出現(xiàn)頻度最高的藥物組合為半夏，甘草，見表2。分析所得的規(guī)則11組，見表3。

表2 治療COPD常用藥物組合

表3 常用藥物規(guī)則分析

2.3基于熵層次聚類的新方分析 設(shè)置“相關(guān)度”為8，“懲罰度”為2。提取組合，分析得到的核心組合，進(jìn)一步聚類后得到新處方15個(gè)，見表4。

表4 基于熵層次聚類的治療COPD的新處方

3 討 論

COPD屬于中醫(yī)“肺脹”范疇，肺脹為本虛標(biāo)實(shí)之病，肺脾腎虛為本，痰瘀為標(biāo)，外感風(fēng)寒為首要誘因，治療原則應(yīng)予扶正祛邪，即化痰止咳、補(bǔ)益正氣、活血化瘀〔4〕?！凹眲t治其標(biāo)，緩則治其本”，治標(biāo)則化痰止咳、活血化瘀，治本則補(bǔ)肺脾腎三臟之氣。

本研究結(jié)果表明化痰止咳平喘之藥頻數(shù)最高。甘草補(bǔ)脾益氣，祛痰止咳，清熱解毒，《名醫(yī)別錄》曰：“溫中下氣，煩滿短氣，傷臟咳嗽?！?現(xiàn)代研究表明，甘草及其提取物具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘以及抗呼吸道病原體等作用〔5〕。茯苓利水滲濕，健脾寧心，《世補(bǔ)齋醫(yī)書》曰：“茯苓一味，為治痰主藥，痰之本，水也，茯苓可以行水。痰之動(dòng)，濕也，茯苓又可行濕?！卑胂脑餄窕?，降逆止嘔，消痞散結(jié)，《名醫(yī)別錄》曰：“消心腹胸膈痰熱滿結(jié)，咳嗽上氣”。現(xiàn)代藥理作用研究表明，半夏中生物堿能抑制咳嗽中樞產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用〔6〕。陳皮理氣健脾，燥濕化痰，《本草拾遺》：“殺蟲，以利喉咽，去喉痹、痰唾、咳嗽、喉中熱結(jié)生瘡?！眲?dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，陳皮揮發(fā)油可平喘、鎮(zhèn)咳和抗變應(yīng)性炎癥〔7〕；陳皮中生物堿類成分辛弗林對(duì)豚鼠藥性哮喘有保護(hù)作用，可舒張豚鼠支氣管平滑肌。肺脹是長(zhǎng)期慢性肺系疾病后形成的，而久病必瘀，故治療則需活血化瘀，統(tǒng)計(jì)結(jié)果也顯示了活血化瘀的重要性，其中丹參能活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，除煩安神，《本草便讀》：“丹參，功同四物，能祛瘀以生新，善療風(fēng)而散結(jié)，性平和而走血。” 丹參注射液可明顯抑制肺組織纖維化，減少肺組織的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，還可保護(hù)肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和Ⅱ型上皮細(xì)胞，增加肺毛細(xì)血管血流量〔8〕。

肺脾腎虛為本病的發(fā)病之根本，基于治病必求于本的思想，治療該病需補(bǔ)益正氣，補(bǔ)益肺脾腎之氣。研究結(jié)果突出了補(bǔ)益正氣的主要性。黃芪補(bǔ)氣健脾，升陽舉陷，益衛(wèi)固表，利尿消腫，托毒生肌?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》：“能補(bǔ)氣，兼能升氣，善治胸中大氣下陷?！薄侗静輩R言》：“補(bǔ)肺健脾，實(shí)衛(wèi)斂汗，驅(qū)風(fēng)運(yùn)毒之藥也”。實(shí)驗(yàn)證明〔9〕，黃芪具有提高細(xì)胞免疫和體液免疫的功能，并具有增加機(jī)體非特異性免疫的功能。五味子收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心，《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主益氣，咳逆上氣，勞傷贏瘦，補(bǔ)不足?！卑仔g(shù)益氣健脾，燥濕利水，止汗，為“補(bǔ)脾第一要藥”，《本草通玄》：“土旺則能勝濕，故患痰飲者，腫滿者，皆賴之”。桔梗具有宣肺，祛痰，利咽，排膿的作用，《珍珠囊藥性賦》：“其用有四：止咽痛，兼除鼻塞；利膈氣，治肺癰；一為諸藥之舟楫；一為肺部之引藥”。

常用藥物組合有甘草和半夏，甘草和茯苓，甘草和陳皮，半夏和陳皮，陳皮和茯苓，半夏和茯苓。甘草和半夏，補(bǔ)氣化痰；甘草和茯苓，補(bǔ)氣利水；甘草和陳皮，理氣化痰；半夏和陳皮，理氣化痰；陳皮和茯苓，理氣利水；半夏和茯苓，利水化痰。上述組合突出了治療COPD化痰的重要性，“怪病多因痰作祟”。痰者，津之聚也。COPD的產(chǎn)生，氣虛為本，氣不足則難以推動(dòng)津行，故津聚而為痰。所以本病除痰之法，不外乎理氣健脾化痰、利水滲濕化痰，即培土生金。常用藥物規(guī)則分析，置信度越接近1，前后兩組藥物同時(shí)出現(xiàn)的頻率越大，故其核心用藥為半夏、甘草、茯苓、陳皮(二陳湯加減)。得到15個(gè)新方，從藥物組成進(jìn)行分析，治法以活血化瘀、化痰利水、益氣補(bǔ)虛為主。

1韓林華，周 翔.中醫(yī)藥治療慢性阻塞性肺疾病研究近況〔J〕.云南中醫(yī)中藥雜志，2016;37(3):70-2..

2國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典〔M〕.北京：中國中醫(yī)藥科技出版社,2015：201-2.

3鐘贛生.中藥學(xué)〔M〕.北京：中國中醫(yī)藥科技出版社,2012:202-3.

4覃文慧，楊 珂，黃思詩，等.中醫(yī)治療肺脹用藥規(guī)律的文獻(xiàn)研究〔J〕.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013；19(19):341-4.

5張玉龍,王夢(mèng)月,楊靜玉，等.炙甘草化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展〔J〕.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015；29(3):99-102.

6李萬軍,馬新煥,王建良.半夏的藥理作用〔J〕.西部中醫(yī)藥,2012；25(9):129-31.

7宋保蘭.陳皮藥理作用〔J〕.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2014；28(8):132-4.

8何根云.丹參的藥理作用與臨床應(yīng)用〔J〕.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011；21(2):124-5.

9孫政華,邵 晶,郭 玫.黃芪化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展〔J〕.中醫(yī)臨床研究,2015；7(25):22-5.

〔2016-11-15修回〕

(編輯 李相軍)

RegularityanalysisofChinesedrugsforCOPDbasedontraditionalChinesemedicineinheritancesupportsystem

LAIQian,LIJuan,LIJin-Tian,etal.

GansuUniversityofTCM，Lanzhou730000，Gansu，China

ObjectiveTo analyze and summarize regularity of Chinese drugs prescriptions for COPD through traditional Chinese medicine (TCM) inheritance support system. These prescriptions were from CNKI, Wangfang Data, VIP, to provide reference basis for clinically treating COPD.MethodsThe literatures about Chinese drugs for COPD were collected and the prescriptions up to standard were selected to establish database. The data mining methods integrated in TCM inheritance support system V2.5 was used to analyze the regularity of these prescriptions.Results337 prescriptions were found for COPD, the prescriptions in the database were analyzed, and 225 kinds of Chinese medicines were used in the prescriptions. Besides, using frequency of Chinese medicines was determined and the medicines with higher using frequency were found. 23 kinds of Chinese compositions commonly used for COPD were found, 11 groups of medicines rules were commonly used, 15 new prescriptions were found.ConclusionsTCM inheritance support system could help with analysis of COPD prescriptions and determine the drug regularity of treatment for COPD.

Traditional Chinese medicine (TCM) inheritance system;Chronic obstructive pulmonary disease

國家自然科學(xué)基金(No.81460709)

李金田(1964-)，男，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事經(jīng)方防治肺系疾病的研究。

賴 乾(1990-)，女，碩士，主要從事經(jīng)方防治肺系疾病的研究。

R56

A

1005-9202(2017)16-4019-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.16.050