劉 蓉 張 丹 楊 玲 沈亞芬

(常州市第七人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，江蘇 常州 213011)

2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素和內(nèi)脂素水平與糖尿病腎病的相關(guān)性

劉 蓉 張 丹 楊 玲 沈亞芬

(常州市第七人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，江蘇 常州 213011)

目的評估2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素和血清內(nèi)脂素水平與糖尿病腎病間的相關(guān)性。方法2型糖尿病患者96例，根據(jù)尿蛋白及尿微量白蛋白的水平分為單純糖尿病組(36例)和糖尿病腎病組(60例)。同時，以同期行常規(guī)體檢的健康者30例為對照組。分析和比較各組受試者的血清脂聯(lián)素和內(nèi)脂素水平，篩選可用于預(yù)測2型糖尿病腎病發(fā)生的血清標(biāo)記物。結(jié)果糖尿病患者的血清脂聯(lián)素均明顯低于對照組，血清內(nèi)脂素水平均明顯高于對照組(P<0.05)。而且，糖尿病腎病組血清脂聯(lián)素和內(nèi)脂素水平均明顯高于單純糖尿病組(P<0.05)。進(jìn)一步多因素Logistic回歸分析顯示，血清內(nèi)脂素是2型糖尿病患者發(fā)生糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論血清脂聯(lián)素水平降低和血清內(nèi)脂素水平升高與2型糖尿病腎病的發(fā)生密切相關(guān)，血清內(nèi)脂素水平升高可能預(yù)示2型糖尿病患者糖尿病腎病的發(fā)生或加重。

2型糖尿病;糖尿病腎病;脂聯(lián)素;內(nèi)脂素

糖尿病腎病(DN)是2型糖尿病(T2DM)常見并發(fā)癥之一，早期主要表現(xiàn)為腎小球血流動力學(xué)紊亂，后期可引起持續(xù)性蛋白尿，甚至腎衰竭〔1〕。目前，DN已成為T2DM患者致殘致死的主要原因。但目前臨床上缺乏可用于早期篩查和診斷DN的特異性指標(biāo)。目前認(rèn)為，脂肪組織不僅能夠儲存能量，還具有內(nèi)分泌功能〔2〕，能夠分泌多種細(xì)胞因子，包括白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子、脂聯(lián)素和內(nèi)脂素等，參與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)〔3，4〕。近年來研究表明，血清脂聯(lián)素和內(nèi)脂素水平與T2DM密切相關(guān)〔5〕，但其與微血管病變，特別是DN的關(guān)系尚不清楚。本研究擬進(jìn)一步揭示血清脂聯(lián)素和內(nèi)脂素與T2DM以及DN的相關(guān)性，篩選可用于臨床預(yù)測DN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的血清標(biāo)記物。

1 資料和方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為新診斷或未經(jīng)治療的糖尿病患者；無心腦血管病史；無酮癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者；有甲亢、痛風(fēng)及家族史的患者；不愿參加本次試驗(yàn)的患者。

1.2研究對象 共納入2015年6月至2016年2月在常州市第七人民醫(yī)院診治的T2DM患者96例為研究對象，根據(jù)尿蛋白及尿微量白蛋白的分析結(jié)果，分為單純糖尿病組(36例)和DN組(60例)。單純糖尿病組中男20例，女16例，平均年齡(56.8±12.1)歲。DN組中男31例，女29例，平均年齡(57.3±11.8)歲。以同期在濟(jì)南市第三人民醫(yī)院行常規(guī)體檢的健康者30例為對照組，男18例，女12例，平均(55.9±10.9)歲，對照組無甲亢、痛風(fēng)及家族史，空腹血糖(FPG)正常。各組患者年齡、性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，受試者均簽署知情同意書。

1.3標(biāo)本采集和檢測 受試者入院后進(jìn)行常規(guī)檢查，包括收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。空腹至少8 h，于次日清晨，靜脈抽血5 ml測定空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血肌酐(SCr)的水平。記錄24 h尿量，檢測尿微量白蛋白(UAER)。另取靜脈血2～3 ml分離血清，檢測血清脂聯(lián)素和血清內(nèi)脂素水平。采用脂聯(lián)素、內(nèi)脂素檢測試劑盒(上海超研生物科技有限公司)，嚴(yán)格按說明書進(jìn)行檢測。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件，計(jì)量資料采用單因素方差(ANOVA)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，多因素Logistic回歸分析變量間的相互關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1三組患者臨床指標(biāo)比較 在FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C和LDL-C方面，單純糖尿病組和DN組均明顯高于對照組(P<0.05)。DN組的UAER水平明顯高于單純糖尿病組和對照組(P<0.05)，而單純糖尿病組和對照組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在其他指標(biāo)方面，三組間水平相當(dāng)，無顯著性差異(P>0.05)，包括SBP、DBP和SCr。見表1。

2.2三組患者血清脂聯(lián)素和血清內(nèi)脂素水平比較 單純糖尿病組和DN組的血清脂聯(lián)素〔(6.3±1.8)μg/ml,(9.1±2.6)μg/ml〕均明顯低于對照組〔(15.9±3.3)μg/ml〕，血清內(nèi)脂素水平〔(29.1±3.3)ng/ml,(39.9±3.8)ng/ml〕均明顯高于對照組〔(19.6±2.9)ng/ml〕(P<0.05)。而且，DN組血清脂聯(lián)素和內(nèi)脂素水平均明顯高于單純糖尿病組(P<0.05)。

2.3影響DN患者的危險(xiǎn)因素分析 將血清脂聯(lián)素和血清內(nèi)脂素帶入多因素Logistic回歸模型，分析結(jié)果顯示，血清內(nèi)脂素是DN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

表1 各組患者臨床指標(biāo)比較(±s)

與對照組比較：1)P<0.05；與DN組比較：2)P<0.05

表2 影響DN的危險(xiǎn)因素

3 討 論

脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)，具有多種重要的生理功能，包括減輕炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)糖脂代謝、阻止動脈粥樣硬化等。血漿脂聯(lián)素水平降低是預(yù)測T2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔6，7〕。說明血清脂聯(lián)素的降低預(yù)示T2DM的發(fā)生。謝旋等〔8〕的研究也發(fā)現(xiàn)，DN患者血清脂聯(lián)素水平較單純糖尿病患者明顯升高。Looker〔9〕和Koshimura等〔10〕均發(fā)現(xiàn)伴有大量白蛋白尿的T2DM患者脂聯(lián)素水平較正常蛋白尿的T2DM患者明顯升高，本研究結(jié)果與既往研究結(jié)果基本一致，說明血清脂聯(lián)素參與了DN的發(fā)生發(fā)展。進(jìn)一步多因素Logistic回歸模型分析顯示，血清脂聯(lián)素不是DN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。推測脂聯(lián)素水平升高可能與其在脂肪組織中的合成增加有關(guān)，這可能是一種保護(hù)機(jī)制，以減輕DN患者大量白蛋白尿階段的微血管病變。

內(nèi)脂素也主要由脂肪組織分泌，具有類胰島素活性，參與了糖和脂肪的代謝過程，能夠降低血漿葡萄糖水平〔11〕。本研究提示內(nèi)脂素在T2DM的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。既往研究顯示，T2DM患者的血漿內(nèi)脂素水平較非糖尿病人群明顯升高〔12～14〕，目前認(rèn)為，內(nèi)脂素水平是T2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。內(nèi)脂素升高可能是對胰島素功能缺陷的一種代償機(jī)制，但由于血清濃度低，因此其降血糖效果并不理想。既往研究顯示，內(nèi)脂素可在腎小球足細(xì)胞和近曲腎小管細(xì)胞中合成，具有調(diào)節(jié)炎癥應(yīng)答、促進(jìn)血糖快速吸收的作用，在DN中具有重要作用〔15〕。本研究也發(fā)現(xiàn)DN血清內(nèi)脂素水平升高與DN的發(fā)生密切相關(guān)，提示血清內(nèi)脂素水平有可能成為預(yù)測DN發(fā)生的血清標(biāo)記物。通過檢測血清內(nèi)脂素水平，可以了解T2DM患者腎功能的進(jìn)展情況，為DN的診斷和治療提供新的靶點(diǎn)。

1韓昌洪.脂肪組織功能的研究進(jìn)展〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2007；23(6)：927-8.

2陳春蓮.2型糖尿病腎病(DN)患者血清內(nèi)脂素和脂聯(lián)素水平的變化及意義〔J〕.中外醫(yī)療，2013；32(14)：89-90.

3楊 媚，楊剛毅，李 玲，等.不同糖耐量個體內(nèi)脂素水平的變化〔J〕.中華內(nèi)分泌雜志，2006；22(3)：245-7.

4唐 靈，陳春蓮，蘇桂蘭，等.2型糖尿病腎病患者內(nèi)脂素、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白變化及其臨床意義〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2011；14(23)：2616-9.

5Maeda K，Okubo K，Shimomura I，etal.cDNA cloning and expression of a novel adipose specific collagen-like factor，apMI(adipose most abundant gene transcript I)〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，1996；221：286-9.

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8謝 旋，徐 琳.2型糖尿病腎病患者血清脂聯(lián)素水平〔J〕.中華代謝內(nèi)分泌雜志，2006；22(6)：568-9.

9Looker HC，Krakoff J，F(xiàn)unahashi T，etal.Adiponeetin concentrations are influenced by renal function and diabetes duration in Pima Indian with type 2 diabetes〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2004；89(8)：4010-7.

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14Sandeep S，Velmurugan K，Deepa R，etal.Serum visfatin in relation to visceral fat，obesity，and type 2 diabetes mellitus in Asian Indians〔J〕.Metabolism，2007；56：565-70.

15Berndt J，Kloting N，Kralisch S，etal.Plasma visfatin concentrations and fat depot specific mRNA expression in humans〔J〕.Diabetes，2005；54(10)：2911-6.

〔2016-11-15修回〕

(編輯 徐 杰)

劉 蓉(1977-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事糖尿病及其慢性并發(fā)癥研究。

R587

A

1005-9202(2017)16-3984-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.16.034