啜紅斐 郎桂艷 田步先

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121001)

依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清中白細(xì)胞介素-1、-17A和高遷移率族蛋白B1的影響

啜紅斐 郎桂艷1田步先

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121001)

目的關(guān)注急性腦梗死患者應(yīng)用依達(dá)拉奉的治療效果，觀察其對(duì)血清中白細(xì)胞介素(IL)-1、-17A和高遷移率族蛋白(HMG)B1的影響。方法70例急性腦梗死患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各35例。對(duì)照組采用常規(guī)治療方法，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液30 mg(溶于100 ml生理鹽水)，2次/d，共治療14 d。均留取治療前、后的空腹靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)血清中IL-1、IL-17A和HMGB1的表達(dá)。結(jié)果觀察組治療后顯效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組治療后血清中IL-1、IL-17A和HMGB1的表達(dá)均下降(P<0.05)，觀察組下降值明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論急性腦梗死患者應(yīng)用依達(dá)拉奉治療效果明顯，同時(shí)能有效下調(diào)血清中IL-1、IL-17A和HMGB1的水平，對(duì)微環(huán)境的調(diào)節(jié)作用理想。

急性腦梗死；白細(xì)胞介素-1；白細(xì)胞介素-17A；高遷移率族蛋白β1

急性腦梗死是由于腦組織局部供血突然減少或停止引起的缺血缺氧性壞死，同時(shí)伴有相應(yīng)部位的臨床癥狀〔1〕。病變進(jìn)展時(shí)機(jī)體多種指標(biāo)出現(xiàn)明顯變化，如白細(xì)胞介素(IL)-1、-17A和高遷移率族蛋白(HMG)B1等因子。三者異常表達(dá)對(duì)炎性相關(guān)病變和腦梗死形成和進(jìn)展可能有一定促進(jìn)作用〔2，3〕。依達(dá)拉奉可以清除自由基，阻止腦水腫進(jìn)展，緩解其所伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡〔4，5〕。本文觀察依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死的治療效果及血清中IL-1、IL-17A和HMGB1變化。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年1月至2015年12月錦州醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院急性腦梗死患者70例，均經(jīng)臨床癥狀、體征及影像學(xué)檢查而確診。納入均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)。男40例，女30例，年齡45～88歲，平均(68.0±7.6)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他內(nèi)臟器官嚴(yán)重疾??；②伴有惡性腫瘤；③近3個(gè)月有嚴(yán)重感染的患者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各35例。觀察組男21例，女14例，年齡45～86歲，平均(69.1±7.0)歲；對(duì)照組男19例，女16例，年齡46～88歲，平均(66.9±7.7)歲。兩組一般臨床資料無明顯差異。

1.2治療措施 確診后治療包括應(yīng)用甘露醇進(jìn)行脫水、補(bǔ)液并有效維持水和電解質(zhì)的平衡、對(duì)抗血小板的治療、抗氧化、神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)劑等。對(duì)于出現(xiàn)的并發(fā)癥及相關(guān)癥狀進(jìn)行積極處理。觀察組加用依達(dá)拉奉注射液30 mg加入100 ml生理鹽水，靜脈滴注，2次/d，治療14 d。

1.3IL-1、IL-17A和HMGB1的檢測(cè) 患者在確診時(shí)(治療前)抽取靜脈血，治療14 d后抽取空腹靜脈血，均抽取3 ml，2 000 r/min離心后，留取血清，并放在-20℃冰箱中待檢。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)IL-1、IL-17A和HMGB1的表達(dá)，做好質(zhì)量控制，減少誤差。

1.4療效的評(píng)價(jià) 基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步：評(píng)分減少45%～18%；無變化或惡化：評(píng)分減少17%以內(nèi)或評(píng)分增加。將基本痊愈和顯著進(jìn)步計(jì)為顯效，計(jì)算顯效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組顯效率比較 觀察組基本痊愈19例，顯著進(jìn)步10例，進(jìn)步5例，無變化1例，顯效率82.9%；對(duì)照組基本痊愈10例，顯著進(jìn)步11例，進(jìn)步11例，無變化3例，顯效率60.0%。觀察組顯效率明顯高于對(duì)照組(χ2=4.480,P=0.034)。

2.2兩組治療前、后血清中IL-1、IL-17A和HMGB1變化比較 兩組治療前IL-1、IL-17A和HMGB1表達(dá)無明顯差別，治療后兩組中IL-1、IL-17A和HMGB1的表達(dá)均顯著下降(P<0.05)，但是觀察組三者下降值明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、后IL-1、IL-17A和HMGB1表達(dá)的比較(pg/ml,±s,n=35)

與治療前比較：1)P<0.05

3 討 論

腦梗死病變進(jìn)程是一個(gè)多因素參與、多種細(xì)胞因子變化的過程，其中炎癥反應(yīng)因子、自由基的合成、血管形成的紊亂及活性增加均對(duì)病變有調(diào)節(jié)作用〔6，7〕。IL-1是炎癥反應(yīng)蛋白，并參與免疫調(diào)節(jié)。有研究顯示IL-1可由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等多種活性細(xì)胞合成，在神經(jīng)細(xì)胞缺血性病變時(shí)表達(dá)升高，通過內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用，促進(jìn)白細(xì)胞附壁和浸潤〔8，9〕。有觀點(diǎn)認(rèn)為IL-1可以促進(jìn)自由基的釋放，提高興奮性氨基酸的毒性作用，引起腦血流量減少，促進(jìn)腦損傷的加劇〔10，11〕。IL-17A是由Th17細(xì)胞分泌的，可以與上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的受體結(jié)合，誘導(dǎo)炎癥因子的產(chǎn)生〔12，13〕。HMGB1是機(jī)體中存在的核蛋白的一種，其功能較為獨(dú)特，主要是對(duì)DNA進(jìn)行有效的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，同時(shí)對(duì)翻譯和修復(fù)也能起到一定的作用。也有觀點(diǎn)顯示HMGB1在腦缺血性病變時(shí)表達(dá)升高，并能激活小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，激發(fā)其他相關(guān)因子的表達(dá)〔14，15〕。黃興友〔16〕通過觀察腦梗死血清中HMGB1和IL-1的水平，發(fā)現(xiàn)二者在腦梗死后的表達(dá)明顯升高，認(rèn)為其作為重要的炎癥因子介導(dǎo)了病變的炎癥反應(yīng)，HMGB1還可能與組織的修復(fù)有關(guān)。本研究提示依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死的治療有明顯的效果。依達(dá)拉奉能在一定程度上調(diào)節(jié)腦組織缺血缺氧后單胺類物質(zhì)的代謝，發(fā)揮神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用，其次藥物具有清除自由基和抑制脂質(zhì)過氧化的作用，能在神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧后調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行一定程度的保護(hù)〔17，18〕，依達(dá)拉奉有抗炎作用，進(jìn)而有效保護(hù)神經(jīng)組織，減少出血的風(fēng)險(xiǎn)。也有觀點(diǎn)認(rèn)為依達(dá)拉奉可以有效增強(qiáng)缺血腦組織中超氧化物歧化酶水平，引起丙二醛的含量下降，使脂質(zhì)過氧化物類物質(zhì)減少，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用〔19〕，這種作用的直接效果是引起腦組織再灌注時(shí)自由基的產(chǎn)生減少，發(fā)揮有效的神經(jīng)保護(hù)作用〔20〕。

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〔2016-07-15修回〕

(編輯 苑云杰)

遼寧省科技廳自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.201602313)

田步先(1973-)，男，博士，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究。

啜紅斐(1982-)，女，在讀碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦梗死研究。

R743

A

1005-9202(2017)16-3977-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.16.031

1 遼陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科