張?zhí)鹛穑?王富軍

(陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科， 陜西 安康 725000)

鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)及預(yù)防干預(yù)措施研究*

張?zhí)鹛穑?王富軍*

(陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科， 陜西 安康 725000)

目的：探討鹽酸左氧氟沙星的不良反應(yīng)及預(yù)防干預(yù)措施。方法：選取2015年6月至2016年9月在呼吸科進(jìn)行鹽酸左氧氟沙星治療的患者187例，均行不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，統(tǒng)計(jì)鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)的受累器官及臨床表現(xiàn)，分析影響其單因素及多因素，并制定預(yù)防干預(yù)措施。結(jié)果：187例行鹽酸左氧氟沙星治療的患者中，23例出現(xiàn)不良反應(yīng)。23例鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)患者中皮膚系統(tǒng)約占52.17%、消化系統(tǒng)約占26.09%，神經(jīng)系統(tǒng)約占21.74%，其中以皮疹、瘙癢為主要表現(xiàn)；鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)患者年齡≥60歲、用藥劑量>0.4g/d、藥物注入時(shí)間≥60min、聯(lián)合用藥、滴速>25滴/min、重度疾病嚴(yán)重程度及患者體質(zhì)差所占比例明顯高于未出現(xiàn)不良反應(yīng)者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)Logistic分析，年齡、藥物性質(zhì)、患者體質(zhì)、用藥劑量及疾病嚴(yán)重程度是鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：年齡、藥物性質(zhì)、患者體質(zhì)、用藥劑量及疾病嚴(yán)重程度是鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)產(chǎn)生的危險(xiǎn)因素，實(shí)施針對(duì)性預(yù)防干預(yù)措施，可減少不良反應(yīng)發(fā)生。

鹽酸左氧氟沙星； 不良反應(yīng)； 預(yù)防干預(yù)措施

鹽酸左氧氟沙星是第3代喹諾酮類藥物，多用于治療敏感病原菌引發(fā)的尖銳濕疣、念珠菌感染、陰道炎及梅毒感染等疾病[1]。左氧氟沙星主要通過(guò)對(duì)細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性進(jìn)行抑制而發(fā)揮作用，抑制細(xì)菌DNA復(fù)制，抗菌能力較強(qiáng)，特別是對(duì)革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌、衣原體等，但無(wú)法有效抑制腸球菌、厭氧菌癥[2,3]。因此，左氧氟沙星在抗感染治療中得到廣泛應(yīng)用，但隨著其使用數(shù)量的不斷增加，其引發(fā)的不良反應(yīng)也不斷增加[4]。本研究對(duì)我院187例行鹽酸左氧氟沙星治療患者進(jìn)行研究，旨在探討鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)產(chǎn)生的影響因素，為后期預(yù)防干預(yù)措施的制定奠定基礎(chǔ)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年6月至2016年9月在我院呼吸科進(jìn)行鹽酸左氧氟沙星治療的187例患者，均行不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。其中男83例，女104例；年齡20～80歲，平均年齡(43.56±11.63)歲。

1.2 方法：收集院內(nèi)不良反應(yīng)報(bào)告，并根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中規(guī)定分類的不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)分析患者受累器官、臨床表現(xiàn)、性別、藥物注入時(shí)間等資料[5]。

表1 鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)受累器官及臨床表現(xiàn)n(%)

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況，分析鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)受累器官及臨床表現(xiàn)情況，對(duì)性別、年齡、用藥劑量、患者體質(zhì)、過(guò)敏史等進(jìn)行單因素分析及多因素分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS21.0軟件處理數(shù)據(jù)，單因素以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic進(jìn)行多因素分析以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 受累器官及臨床表現(xiàn)：經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)187例使用鹽酸左氧氟沙星治療的患者中出現(xiàn)了23例不良反應(yīng)。鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)中以皮膚系統(tǒng)不良反應(yīng)最為常見(jiàn)，其中以皮疹、瘙癢為主要表現(xiàn)。見(jiàn)表1。

2.2 單因素分析:年齡、用藥劑量、藥物注入時(shí)間、用藥性質(zhì)、流速、疾病嚴(yán)重程度、患者體質(zhì)是鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)發(fā)生的單因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不良反應(yīng)的單因素分析(%)

2.3 不良藥物反應(yīng)Logistic分析:經(jīng)Logistic分析，年齡、藥物性質(zhì)、患者體質(zhì)、用藥劑量及疾病嚴(yán)重程度是鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

表3 鹽酸左氧氟沙星引發(fā)不良藥物反應(yīng)Logistic分析

3 討 論

3.1 鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)現(xiàn)狀:鹽酸左氧氟沙星具有較高的生物利用度，殺菌能力強(qiáng)、組織滲透性好，可在各組織廣泛分布，增加耐藥性產(chǎn)生的困難程度[6,7]，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。而因鹽酸左氧氟沙星使用量不斷增加發(fā)現(xiàn)，其不良反應(yīng)發(fā)生率也不斷上升，得到了越來(lái)越多臨床醫(yī)藥人員的關(guān)注。Croisier D[8]等研究表明，左氧氟沙星不良反應(yīng)發(fā)生率在1.13%～4.92%范圍內(nèi)，但本研究中期發(fā)生率明顯較高，可能與本研究樣本的年齡、體質(zhì)有關(guān)。本研究中，23例不良反應(yīng)患者中以皮膚系統(tǒng)為主，主要表現(xiàn)為皮疹及瘙癢。

3.2 鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)的因素:鹽酸左氧氟沙星是臨床上較為常用的抗感染藥物，但隨著藥品的大量使用，其不良反應(yīng)高的缺點(diǎn)日益顯著[9]。本研究中，鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)患者年齡≥60歲、用藥劑量>0.4g/d、藥物注入時(shí)間≥60min、聯(lián)合用藥、滴速>25滴/min、重度疾病嚴(yán)重程度及患者體質(zhì)差所占比例明顯高于未出現(xiàn)不良反應(yīng)者，證實(shí)表明年齡、用藥劑量、藥物注入時(shí)間、聯(lián)合用藥、滴速、疾病嚴(yán)重程度及患者體質(zhì)是鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)發(fā)生的原因，且以皮疹、瘙癢為主要表現(xiàn)[10,11]。隨著患者年齡的增長(zhǎng)，影響患者體質(zhì)，而隨著患者病情嚴(yán)重程度不斷增加，將造成患者肝、腎等實(shí)質(zhì)性器官功能降低，而隨著腎功能降低將對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率及腎小管分泌能力造成影響，最終造成患者體內(nèi)藥物排泄，積蓄藥物，增加不良反應(yīng)發(fā)生率[12]；同時(shí)，肝功能衰弱還將對(duì)肝血流量及肝藥酶活性造成直接影響，無(wú)法有效解毒，產(chǎn)生不良反應(yīng)[13]；此外，患者因各組織器官功能減退，增加藥物敏感性，故老年患者應(yīng)慎用鹽酸左氧氟沙星。除上述情況外，用藥劑量、注入藥物時(shí)間、滴速等均將增加不良反應(yīng)發(fā)生率，故應(yīng)密切關(guān)注患者病情變化情況，嚴(yán)格控制用藥劑量、時(shí)間及方法[14～16]。

3.3 鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)的預(yù)防干預(yù)措施:鹽酸左氧氟沙星的不良反應(yīng)有消化系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等[17]。故臨床用藥時(shí)應(yīng)密切關(guān)注患者上述情況，且60歲以上老年人應(yīng)減少或慎用沙星類抗菌藥，特別是廣譜抗菌左氧氟沙星，而多臟器功能衰竭老人盡量避免使用。若多臟器功能衰竭患者必須進(jìn)行左氧氟沙星治療，則應(yīng)減少使用劑量，密切關(guān)注患者無(wú)力和肌肉酸痛癥狀，并對(duì)腎功能及血清心肌酶進(jìn)行檢測(cè)，有助于早期發(fā)現(xiàn)橫紋肌溶解癥，及時(shí)采取有效措施進(jìn)行處理[18,19]。聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)避免和茶堿同時(shí)使用，若必須聯(lián)合進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)對(duì)茶堿的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，但因基層藥物無(wú)監(jiān)測(cè)血藥濃度的設(shè)施，將造成盲目用藥，增加不良反應(yīng)發(fā)生率；氟喹諾酮類藥物過(guò)敏者應(yīng)禁止使用該藥，密切觀察青霉素、磺胺等藥物過(guò)敏者或體質(zhì)過(guò)敏者該藥物使用情況，若有異常情況出現(xiàn)應(yīng)及時(shí)停藥，進(jìn)行對(duì)癥處理，避免延誤最佳治療時(shí)間[20]。對(duì)于用藥時(shí)間>1周者，應(yīng)對(duì)患者血象變化及肝腎功能情況進(jìn)行密切觀察，且為防止光毒性，在用藥時(shí)避免日光，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，鹽酸左氧氟沙星不良反應(yīng)發(fā)生的因素為年齡、藥物性質(zhì)、患者體質(zhì)、用藥劑量及疾病嚴(yán)重程度，針對(duì)上述因素實(shí)施有效干預(yù)措施，可有效減少不良反應(yīng)發(fā)生。

[1] 朱裕林,宋立中,邢蓉,等.鹽酸左氧氟沙星注射液致休克死亡1例[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2016,36(5):423～424.

[2] 朱航,雷迅,張帆,等.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2012,12(2):201～208.

[3] 王淑英.鹽酸左氧氟沙星導(dǎo)致不良藥物反應(yīng)的相關(guān)因素分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(20):16～17.

[4] 王歡歡,沈紹清.左氧氟沙星致嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)1例[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(6):1022～1023.

[5] W Wen,D M,Zhao X H,Zhang,et al.One-step fabrication of poly(oaminophenol)/muti-walled carbon nanotubes composite film modified electrode and its application for levofloxacin determination in pharma-ceuticals[J].Sensors and Actuators B,2012,174(9):202～209.

[6] 郭玉姝,韋勁,胡光瑞.醫(yī)院88例左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)特點(diǎn)分析[J].中國(guó)藥業(yè),2016,25(20):82～83.

[7] 嚴(yán)小燕.乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液不良反應(yīng)分析[J].江蘇醫(yī)藥,2015,41(5):598.

[8] Croisier D,Etienne M,Bergoin E.Mutantselection window in levofloxacinand moxifloxacin treatments of experimental pheumococcal pneumonia ina rabbit model of human therapy[J].AntimicrobAgents Chemother,2014,48(05):1699～1707.

[9] Hovde LB,Rotschafer SE,Ibrahin KI,et al.Mutation prevention concentration of ceftriaxone,meropenem,impenem andertapcnem[J].DiagnMicrobiol Infect Dis,2013,15(12):265～267.

[10] Lu T,Zhao X,Li X,et al.Effect of chloramphenicol,erythromycin,moxifloxacin,penicillin and tetracycline concentration on the recovery of resistant mutants of Mycobacterium smegmatis and Staphylococcus aureus[J].Antimicrob Chemother,2013,52(01):61～64.

[11] 李新江,付玉葉.鹽酸左氧氟沙星所導(dǎo)致不良反應(yīng)的類型、臨床表現(xiàn)及應(yīng)對(duì)措施[J].中外醫(yī)療,2017,6(12):146～148.

[12] Sieradzki K,Roberts RB,Haber SW,et al.The development of vancomycin resistancein a patient with methicillin-resistant Staphylococcus aureusinfection[J].N Engl Med,2014,340(07):517～523.

[13] 何紅月.鹽酸左氧氟沙星治療盆腔炎的臨床療效觀察及安全性分析[J].中國(guó)婦幼保健,2015,30(30):5283～5285.

[14] Schmitz FJ,Jones ME,Homfann B,etal.Characteriztion of grl A,grl B,gyr A,and gyr B mutations in 116 unrelated isolates of Staphylococcus aureus and effectsof mutations on ciprofloxacin MIC[J].Antimicrob Agents Chemother,2013,42(5):1249～1252.

[15] 聶大平,董楓,石宏宴.左氧氟沙星、環(huán)丙沙星單用和聯(lián)合其他抗菌藥物對(duì)銅綠假單胞菌防突變濃度的研究[J].中國(guó)感染控制雜志,2007,6(6):397～400.

[16] 劉建華.三種靜脈注射左氧氟沙星方法的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[J].國(guó)際護(hù)理學(xué)雜志,2016,35(8):1148～1149.

[17] 劉芳,馬香芹,楊麗娜,等.我院常用喹諾酮類藥物的心臟不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)藥房,2017,28(5):625～629.

[18] Allen GP,Deshpande LM.Determination of the mutant selection windowfor clindamycin,doxycycline,linezolid,moxifloxacin andtrimethoprim/Sulfamethoxazoleagainst community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)[J].Int Antimicrob Agents,2015,35(1):45～49.

[19] 陳崇澤.12例左氧氟沙星致心血管不良反應(yīng)分析[J].藥物評(píng)價(jià)研究,2013,36(6):485～487．

[20] 朱麗華,沈華美.注射用左氧氟沙星不良反應(yīng)的護(hù)理體會(huì)[J].護(hù)士進(jìn)修雜志,2013,28(4):374.

陜西省衛(wèi)生廳科研基金項(xiàng)目，(編號(hào)：2012Jm3024)

1006-6233(2017)08-1372-04

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.08.040

*【通訊作者】王富軍