李會廣， 高貴荃， 郭 敏， 任來峰

(1.銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院， 陜西 銅川 7270002.遼寧省鞍山市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科， 遼寧 鞍山 1140003.山西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院免疫室， 山西 太原 030000)

男性2型糖尿病患者血尿酸與性激素相關(guān)性研究*

李會廣1， 高貴荃2， 郭 敏1， 任來峰3

(1.銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院， 陜西 銅川 7270002.遼寧省鞍山市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科， 遼寧 鞍山 1140003.山西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院免疫室， 山西 太原 030000)

目的：觀察男性2型糖尿病患者血清性激素水平的變化情況，分析血清性激素水平與血尿酸水平之間的關(guān)系。方法：選擇我院2014年2月至2016年1月收治的男性2型糖尿病患者100例為觀察組，選擇同期于我院健康體檢的男性110例為對照組，比較兩組血清性激素水平，觀察組不同血尿酸水平患者一般指標(biāo)、糖代謝指標(biāo)及性激素水平。結(jié)果：觀察組血清總睪酮水平低于對照組，而雌二醇、SHBG水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與血尿酸水平159～251μmoL/L組比較，血尿酸水平385～688μmoL/L組FINS、PINS水平升高，總睪酮、SHBG水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，年齡、BMI、其他糖代謝及性激素指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其他組間年齡、BMI、各糖代謝及性激素指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：男性2型糖尿病患者體內(nèi)常存在睪酮、E2、SHBG等性激素分泌紊亂，且低血漿SHBG水平與高血尿酸水平顯著相關(guān)。

男性2型糖尿?。?血尿酸； 性激素

近年來隨著我國生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高尿酸血癥的發(fā)病率呈日益升高趨勢。高尿酸血癥的危害不僅包括關(guān)節(jié)炎、腎結(jié)石和間質(zhì)性腎炎等，還與多種代謝性疾病的發(fā)生密切相關(guān)[1]。2型糖尿病為常見的內(nèi)分泌疾病，易并發(fā)脂肪、蛋白質(zhì)、水、電解質(zhì)等多種代謝紊亂，其中常伴有血尿酸異常[2]。研究發(fā)現(xiàn)[3]，血清性激素水平可反映2型糖尿病患者代謝變化情況。國內(nèi)外學(xué)者對糖尿病與性激素水平進(jìn)行大量研究認(rèn)為[4.5]，糖尿病患者血清性激素水平低于正常人。本文通過觀察男性2型糖尿病患者血清性激素水平的變化情況，分析血清性激素水平與血尿酸水平之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選擇我院2014年2月至2016年1月收治的男性2型糖尿病患者100例為觀察組，年齡34～80歲，平均50.4±7.8歲，糖尿病病程1～35年，平均8.2±3.4年。所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除：①糖尿病急性并發(fā)癥；②心肌梗死、腦梗死、發(fā)熱等應(yīng)激狀態(tài)；③急慢性肝腎功能不全；④甲亢、甲減等其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；⑤原發(fā)性和繼發(fā)性痛風(fēng)；⑥性腺疾??；⑦感染性及免疫性疾??；⑧惡性腫瘤病史；⑨近1年有使用影響血尿酸水平的藥物及性激素或抗性激素類藥物用藥史患者。選擇同期于我院健康體檢的男性110例為對照組，年齡35～80歲，平均52.1±6.2歲，無糖尿病、甲亢、甲減等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，無心、肺、肝、腎疾病，近3個(gè)月無影響性激素代謝的藥物應(yīng)用史。

1.2 方 法

1.2.1 一般指標(biāo)檢測：測量觀察組患者血壓、身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。

1.2.2 血清性激素水平檢測：分別于觀察組患者或健康體檢者前晚禁食10～12h次日清晨6：00～8：00采集空腹血及服用200mL糖水(含75g無水葡萄糖)2h后抽取靜脈血，離心后獲得血清。采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清總睪酮、雌二醇(E2)、孕激素、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)、催乳素、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)。

1.2.3 糖代謝指標(biāo)及血尿酸水平測定：采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖、餐后血糖，采用層析法測定HbA1c，采用化學(xué)發(fā)光法檢測空腹胰島素(FINS)、餐后胰島素(INS)，采用酶法測定尿酸。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用單因素方差分析后使用LSD檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)(四分位書間距)表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)的卡方檢驗(yàn)，血清性激素水平與血尿酸水平之間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組和對照組血清性激素水平比較：觀察組血清總睪酮水平低于對照組，而雌二醇、SHBG水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其余指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 觀察組和對照組兩組血清性激素水平比較

2.2 不同血尿酸水平患者一般指標(biāo)和糖代謝指標(biāo)比較：所有患者的血尿酸水平，根據(jù)四分位法的3個(gè)切點(diǎn)值(251，290，385μmoL/L)，分為4組。4組患者年齡、BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與血尿酸水平159～251μmoL/L組比較，血尿酸水平385～688μmoL/L組FINS、PINS水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),空腹血糖、餐后2h血糖、HbAlc等指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其他組間各糖代謝指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 不同血尿酸水平患者一般指標(biāo)和糖代謝指標(biāo)比較

2.3 不同血尿酸水平患者性激素水平比較：與血尿酸水平159～251μmoL/L組比較，血尿酸水平385～688μmoL/L組總睪酮、SHBG水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而雌二醇、孕激素、催乳素、LH、FSH等性激素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 不同血尿酸水平患者性激素水平比較

2.4 相關(guān)性分析：男性2型糖尿病患者SHBG與血尿酸水平呈顯相關(guān)(r=-0．223，P<0.05)。

3 討 論

糖尿病患者常伴有性功能狀況改變。國外一項(xiàng)橫斷面研究結(jié)果顯示[6]，2型糖尿病患者中約36.5%存在性腺功能減退。本文通過比較男性2型糖尿病患者與正常健康男性血清性激素水平，結(jié)果顯示，男性2型糖尿病患者血清總睪酮水平降低，而雌二醇、SHBG水平升高，表明其體內(nèi)存在性激素分泌紊亂，與宋衛(wèi)紅[7]研究結(jié)果一致。睪酮是男性最重要的雄激素，雌二醇是雌激素的主要成分，在男性體內(nèi)其由雄激素轉(zhuǎn)化而來。男性2型糖尿病患者總睪酮降低，雌二醇升高，反映睪丸的分泌功能減退或睪酮在外周轉(zhuǎn)化為雌激素的作用增強(qiáng)[8，9]。睪酮進(jìn)入血液后，大部分在血漿中與白蛋白和SHBG結(jié)合，SHBG水平受多種激素的調(diào)節(jié)，雌激素可使SHBG增加，而T睪酮則使SHBG水平降低[10]。因此，男性2型糖尿病患者血清總睪酮降低而雌二醇升高，可導(dǎo)致其血清SHBG水平升高。

通過比較男性2型糖尿病患者不同血尿酸水平患者一般指標(biāo)、糖代謝指標(biāo)及性激素水平，結(jié)果顯示，與血尿酸水平較低男性2型糖尿病患者比較，血尿酸水平較高的男性2型糖尿病患者空腹及餐后胰島素水平均較高，而總睪酮、SHBG水平均較低，提示男性2型糖尿病患者血尿酸水平越高，胰島素抵抗越明顯，血清睪酮、SHBG水平越低，表明男性2型糖尿病患者性激素分泌紊亂與尿酸代謝具有一定相關(guān)性。多項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示[11，12]，男性高尿酸血癥發(fā)病率高于女性。男性高尿酸血癥患者睪酮和雌二醇合成減少。推測可能與高尿酸血癥反饋調(diào)節(jié)下丘腦的激素分泌，引起FSH生成減少，從而使睪酮及雌激素的生成減少[13]。另外，血尿酸有可能會沉積睪丸，導(dǎo)致其功能減退[14]。鄭仁東等[15]研究發(fā)現(xiàn)，肥胖男性2型糖尿病患者多伴有性腺功能減退和尿酸水平明顯增高，因此，高尿酸血癥患者出現(xiàn)睪酮水平降低，部分原因可能是由于肥胖因素。兩者相關(guān)機(jī)制仍待深入研究。

相關(guān)性分析顯示，SHBG與血尿酸水平呈顯著負(fù)相關(guān)，與國內(nèi)曹雯等[16]研究結(jié)果一致。SHBG可特異性地結(jié)合血液中性激素并參與性激素的轉(zhuǎn)運(yùn)，可調(diào)控血液中具有生物活性的性激素濃度。Cordain等[17]認(rèn)為，高尿酸血癥可降低SHBG的水平。

本文中血尿酸水平與男性2型糖尿病患者血糖無明顯相關(guān)，可能與患者應(yīng)用降糖藥物治療有關(guān)。

因此，對于男性2型糖尿病患者，不僅要嚴(yán)格控制血糖達(dá)標(biāo)，還需要控制尿酸、體重等指標(biāo)，以降低患者發(fā)生性腺功能減退的風(fēng)險(xiǎn)。

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Study on the Relationship between Blood Uric Acid and Sex Hormonesin Male Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

LIHuiguang,etal

(TheCentralHospitalofTongchuanMiningBureau,ShaanxiTongchuan727000,China)

Objective:To observe the changes of blood sex hormone levels in male patients with type 2 diabetes, and to analyze the relationship between blood sex hormone levels and blood uric acid levels. Methods: 100 cases of male patients with type 2 diabetes in our hospital from February 2014 to January 2016 were selected as observation group, 110 healthy males in our hospital were selected as control group, and the levels of blood sex hormones were compared between the two groups, the general indexes, glucose metabolism indexes and sex hormone levels in observation group of patients with different levels of serum uric acid were compared. Results: The total serum testosterone level in the observation group was lower than that in the control group, while the levels of estradiol and SHBG in the observation group were higher than those in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05); Compared with blood uric acid level in 159-251 mol/l group, the levels of FINS and PINS in blood uric acid level in 385-688 mol/l group were significantly increased, and the levels of total testosterone and SHBG were significantly lower, and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in age, BMI, other glucose metabolism and sex hormones (P>0.05). And there were no significant differences in age, BMI, glucose metabolism and sex hormones between the other groups (P>0.05). Conclusion: In male patients with type 2 diabetes mellitus, there is a disorder of sex hormones such as testosterone, E2, SHBG, and low plasma SHBG levels are significantly correlated with the level of serum uric acid.

Male patients with type 2 diabetes mellitus; Blood uric acid; Sex hormones

陜西省衛(wèi)生廳科研基金項(xiàng)目，(編號：2014JM40265)

1006-6233(2017)08-1307-04

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.08.021