吳魏霞(漯河市郾城區(qū)人民醫(yī)院 內三科 河南 漯河 462300)

阿司匹林在有腦出血史缺血性腦卒中患者復發(fā)中的預防效果及安全性分析

吳魏霞
(漯河市郾城區(qū)人民醫(yī)院 內三科 河南 漯河 462300)

目的 探討阿司匹林在有腦出血史缺血性腦卒中(IS)患者復發(fā)中的預防效果，并觀察其安全性。方法 選取2013年6月至2015年10月于漯河市郾城區(qū)人民醫(yī)院收治的43例有腦出血史IS患者，作為觀察組，選取同期43例無腦出血史IS患者作為對照組，兩組均接受基礎治療和阿司匹林治療。比較兩組1 a后IS復發(fā)率、腦出血發(fā)生率及不良反應發(fā)生率。結果 觀察組IS復發(fā)率為6.98%(3/43)、腦出血發(fā)生率為4.65%(2/43)與對照組的2.33%(1/43)、2.33%(1/43)相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組不良反應發(fā)生率(11.64%)與對照組(6.98%)相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 與初發(fā)IS患者相比，對有腦出血史IS患者應用阿司匹林，不會增加IS及腦出血發(fā)生風險，且具有良好的安全性。

缺血性腦卒中；腦出血；阿司匹林；不良反應

目前腦卒中已成為影響傷殘調整壽命年的第3大原因，在我國每年新發(fā)腦卒中患者有150萬，而復發(fā)腦卒中占據(jù)了可預防腦卒中的30%左右[1]。對于有腦出血史缺血性腦卒中(ischemic stroke，IS)患者而言，IS復發(fā)風險較高，并可產(chǎn)生較高病死率、致殘率及醫(yī)療花費。阿司匹林抗血小板治療是預防IS復發(fā)的重要手段之一，但因腦出血治療后患者同時面臨著IS發(fā)病和再次腦出血兩種高危風險，是否應用阿司匹林進行治療在臨床上尚存在一定爭議。本研究選取43例有腦出血史IS患者，與無腦出血史IS患者相對比，評價阿司匹林在有腦出血史IS復發(fā)患者中的預防效果，同時觀察其安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2015年10月于漯河市郾城區(qū)人民醫(yī)院收治的43例有腦出血史IS患者作為觀察組，同期43例無腦出血史IS患者作為對照組。其中觀察組男25例，女18例；年齡53～73歲，平均(63.05±5.26)歲；合并高血壓8例，糖尿病14例，高脂血癥12例；體質量49～78 kg，平均(67.72±4.17)kg；對照組男23例，女20例；年齡55～72歲，平均(63.48±5.22)歲；合并高血壓9例，糖尿病12例，高脂血癥13例；體質量48～77 kg，平均(65.82±4.07)kg。本研究經(jīng)漯河市郾城區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會審核通過，兩組基線資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合IS診斷標準[2]；無消化道出血或潰瘍；簽署知情同意書，自愿加入本研究；無惡性腫瘤；無相關藥物過敏史。排除標準：合并血液系統(tǒng)疾病者；精神異常者；伴有嚴重出血性疾病者；納入研究前3個月接受過相關治療者；重要器官功能異常者；合并嚴重抑郁癥，可能出現(xiàn)自殺傾向者。

1.3 治療方法 兩組均接受基礎治療，如神經(jīng)保護、調脂等，對于伴有基礎疾病患者，接受基礎疾病相關治療，并接受阿司匹林(江蘇平光制藥有限責任公司，國藥準字H32026317)口服治療，第1周給予200 mg/d強化治療，第2周起給予100 mg/d維持治療，共治療3個月。

1.4 觀察指標 隨訪1 a，統(tǒng)計兩組IS復發(fā)率與腦出血發(fā)生率，將IS發(fā)病后原有體征、癥狀好轉或基本痊愈后，再次出現(xiàn)原有癥狀或新的體征，影像學檢查提示原有病灶擴大或存在新發(fā)病灶定義為IS復發(fā)。統(tǒng)計兩組不良反應發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0進行數(shù)據(jù)分析，定性資料用率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 IS復發(fā)率與腦出血發(fā)生率 觀察組IS復發(fā)3例，復發(fā)率為6.98%(3/43)；腦出血2例，發(fā)生率為4.65%(2/43)。對照組IS復發(fā)1例，復發(fā)率為2.33%(1/43)；腦出血1例，發(fā)生率為2.33%(1/43)。兩組IS復發(fā)率、腦出血發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.262、0.000，P>0.05)。

2.2 不良反應發(fā)生率 觀察組不良反應發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.138，P>0.05)。見表1。

表1 兩組不良反應發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

IS發(fā)病早期腦卒中復發(fā)率較高，1年內復發(fā)率約為11.1%，即使對于相對年輕(18～50歲)腦卒中患者，20年內再發(fā)IS風險仍高達19%。而IS復發(fā)可造成永久性神經(jīng)損傷，若患者未得到及時有效的治療，可造成嚴重并發(fā)癥，甚至死亡，因此預防IS復發(fā)顯得尤為重要。

血小板在誘發(fā)IS的血栓形成過程中扮演著重要角色，在動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕過程中，過多激活的血小板能夠誘發(fā)大量凝血酶，血小板聚集在斑塊破裂位置導致血栓形成，故抑制血小板凝聚可降低IS復發(fā)風險。王天瑤等[3]指出，在IS發(fā)作48 h內應用阿司匹林，連續(xù)2～4周，可使IS復發(fā)率降低23%。蒲明軍等[4]指出，阿司匹林抗血小板凝聚機制是通過不可逆地抑制環(huán)氧合酶實現(xiàn)的，在阿司匹林作用下，絲氨酸殘端的羥基發(fā)生乙?；?，使血栓烷轉化過程被阻斷，使血小板凝聚受到抑制。在IS一級和二級防治中，阿司匹林得到廣泛的應用，但對有腦出血史IS患者而言，阿司匹林被稱為“雙刃劍”，原因在于其有可能增加患者出血風險，所以評價阿司匹林風險和收益意義重大。朱新華等[5]指出，阿司匹林會增加腦出血后急性腦梗死患者出血概率。而張博等[6]研究顯示，阿司匹林可降低腦缺血不良事件的發(fā)生概率，但其未對腦出血風險進行評估。本研究結果顯示，隨訪1 a后，觀察組復發(fā)率、腦出血發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示與初發(fā)IS患者相比，對有腦出血史IS患者應用阿司匹林，治療效果好，不會增加IS及腦出血發(fā)生風險。同時本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應發(fā)生率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明將阿司匹林應用于有腦出血史IS患者，具有良好的安全性。此外，值得注意的是，口服阿司匹林患者仍然會發(fā)生腦缺血事件，這與阿司匹林抵抗現(xiàn)象有關，臨床可將其與氯吡格雷等抗血小板藥物聯(lián)合使用。

綜上所述，與初發(fā)IS患者相比，對有腦出血史IS患者應用阿司匹林，不會增加IS及腦出血發(fā)生風險，且具有良好的安全性。

[1] 鄧小堅.氯吡格雷和阿司匹林預防腦缺血事件復發(fā)的療效比較[J].中國醫(yī)藥科學,2014,4(11):80-82.

[2] 宋海英,牛向宏.阿司匹林在有腦出血史缺血性腦卒中復發(fā)患者中的預防應用[J].湖南師范大學學報(醫(yī)學版),2016,13(4):133-135.

[3] 王天瑤,代大偉,范宇威,等.缺血性腦卒中二級預防中的抗血小板治療及其研究進展[J]. 中國臨床神經(jīng)科學,2014,22(5):573-576,593.

[4] 蒲明軍,陳軍,楊偉業(yè),等.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對缺血性輕度頸動脈狹窄患者腦卒中二級預防的作用[J].第三軍醫(yī)大學學報,2015,37(9):925-929.

[5] 朱新華,王恰如.阿司匹林治療腦出血后急性腦梗死的利弊與展望[J].中國臨床新醫(yī)學,2015,8(12):1213-1216.

[6] 張博,張國鋒,王桂英,等.阿司匹林預防腦出血后遺癥患者腦缺血的臨床分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(20):108-109.

R 743.3

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.16.059

2016-12-29)