鄭虹，王威，何昭，劉金寶，鐘劍

（廣東省惠州市第一人民醫(yī)院 兒科，廣東 惠州 516000）

＜3歲反復(fù)喘息患兒外周血血清ORMDL3基因在不同臨床表型中的表達(dá)及其與IL-17和ECP的關(guān)系

鄭虹，王威，何昭，劉金寶，鐘劍

（廣東省惠州市第一人民醫(yī)院 兒科，廣東 惠州 516000）

目的探討＜3歲反復(fù)喘息患兒外周血血清類黏蛋白1樣蛋白3（ORMDL3）基因在不同臨床表型中的表達(dá)及其與血清白介素-17（IL-17）和嗜酸性細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）的關(guān)系。方法選取該院兒科就診＜3歲反復(fù)哮喘的患兒87例，根據(jù)患兒是否存在高危因素分成特應(yīng)性哮喘組（64例）和非特應(yīng)性哮喘組（23例），再選取同期在兒科體檢的健康兒童30例。分析3組研究對(duì)象ORMDL3基因表達(dá)水平、血清IL-17和ECP含量和ORMDL3基因頻率分布的差異，并對(duì)3組研究對(duì)象ORMDL3基因表達(dá)水平和血清IL-17和ECP含量的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果特應(yīng)性哮喘組ORMDL3基因表達(dá)水平（11.57±1.96）%，血清IL-17（1 354.46± 873.48）pg/ml和血清ECP（45.65±12.76）μg/L均高于非特應(yīng)性哮喘組和對(duì)照組（P=0.000）；3組的ORMDL3基因AA、AG和GG 3種基因型的頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.84，P=0.012）。特應(yīng)性哮喘組的ORMDL3基因表達(dá)水平與血清IL-17（r=0.318，P=0.000）、血清ECP（r=0.540，P=0.000）均呈正相關(guān)。結(jié)論不同臨床類型的哮喘患兒血清中的ORMDL3基因表達(dá)水平、IL-17和ECP含量不同。特應(yīng)性哮喘患兒的血清ORMDL3基因表達(dá)水平與血清IL-17、ECP含量存在正相關(guān)性。

反復(fù)喘息；特應(yīng)性哮喘；非特應(yīng)性哮喘；黏蛋白1樣蛋白3基因

氣管哮喘為慢性炎癥基礎(chǔ)上的非特異性呼吸道過(guò)敏性反應(yīng)，支氣管平滑肌在乙酰膽堿以及組胺等刺激下發(fā)生痙攣。長(zhǎng)期的支氣管哮喘可導(dǎo)致患者出現(xiàn)血氧飽和度的下降、動(dòng)脈管壁的慢性內(nèi)皮損傷以及肺動(dòng)脈高壓等疾病發(fā)生率增加[1]。兒童喘息多為過(guò)敏性以及體內(nèi)免疫系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致的局部黏膜上皮的炎癥性改變，雖然臨床上尚未達(dá)到支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但英國(guó)自然科學(xué)雜志對(duì)于大樣本量的反復(fù)喘息性兒童患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪研究，發(fā)現(xiàn)15%未經(jīng)過(guò)特殊治療的兒童可進(jìn)展為支氣管哮喘而需要特殊干預(yù)[2-3]。血清類黏蛋白1樣蛋白3（orosomucoid 1-like protein 3，ORMDL3）是近年來(lái)研究較多的血清學(xué)指標(biāo)，其對(duì)于局部免疫源性蛋白的四級(jí)折疊以及神經(jīng)鞘脂等的修飾作用，可以影響到相關(guān)炎癥因子的表達(dá)和調(diào)控，該調(diào)控能力與ORMDL3的基因多態(tài)性有關(guān)，研究表明，ORMDL3基因與兒童哮喘相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）高度相關(guān)，但在不同的人群有差異，如歐美人的SNP為rs4378650和rs12603332，日本人的SNP為rs7216389，香港人的SNP為rs4379650。本課題的預(yù)實(shí)驗(yàn)顯示，本院收治＜3歲反復(fù)喘息兒童的ORMDL3基因的rs7216389位點(diǎn)的GG、AG和AA基因型或與反復(fù)喘息發(fā)病相關(guān)，本研究在進(jìn)一步驗(yàn)證的同時(shí)，探討ORMDL3存在形式為蛋白時(shí)，與外周血的白介素17（interleukin-17，IL-17）及嗜酸性細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）的相關(guān)性及病理意義，為理清＜3歲反復(fù)喘息兒童的病理變化和制定治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月-2017年4月本院兒科就診的＜3歲反復(fù)哮喘的患兒87例，根據(jù)患兒是否有高危因素（是否患有過(guò)敏性疾病或父母的哮喘病史）分成兩組，有高危因素的為特應(yīng)性哮喘組和無(wú)高危因素的為非特應(yīng)性哮喘組，再選取同期在兒科體檢的健康兒童30例作為對(duì)照組。特應(yīng)性哮喘組64例患者。其中，男性39例，女性27例；年齡6個(gè)月～3歲，平均（1.28±0.27）歲；平均體重（14.65±5.34）kg；平均身高（101.31±8.84）cm。非特應(yīng)性哮喘組23例患者。其中，男性13例，女性10例；年齡6個(gè)月～2歲9個(gè)月，平均（1.47±0.37）歲；平均體重（15.06± 4.97）kg；平均身高（103.26±9.34）cm。對(duì)照組30例患者。其中，男性18例，女性12例；年齡8個(gè)月～2歲10個(gè)月，平均（1.41±0.29）歲；平均體重（15.39± 6.44）kg；平均身高（99.57±9.66）cm。3組患兒的年齡、性別、體重及身高差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有受試對(duì)象的家長(zhǎng)均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入或排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 特應(yīng)性哮喘組：①根據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南2008版》診斷的年齡＜3歲，喘息次數(shù)＞2次/半年或＞3次/年的患兒；②患兒有包括濕疹、過(guò)敏性鼻炎、變應(yīng)性皮炎或食物過(guò)敏等過(guò)敏性疾病，或者父母有一方或雙方均有哮喘病史；③排除引起喘息的其他疾病。非特應(yīng)性哮喘組：①根據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南2008版》診斷的年齡＜3歲，喘息次數(shù)＞2次/半年或＞3次/年的患兒；②患兒無(wú)過(guò)敏性疾病，或者父母無(wú)哮喘病史；③排除引起喘息的其他疾病。對(duì)照組：無(wú)哮喘病史、過(guò)敏性疾病和家族史。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①先天性肺實(shí)質(zhì)、氣道發(fā)育不全、氣道內(nèi)阻塞、支氣管擴(kuò)張、活動(dòng)性肺結(jié)核及先天性心臟病患者均排除；②未簽署知情同意書(shū)。

1.3 指標(biāo)檢測(cè)

兩組患者入院后采取清晨靜脈血4ml，2000r/min離心4min分離血清。

1.3.1 免疫發(fā)光法和聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）檢測(cè)外周血ORMDL3的測(cè)序表達(dá) 采用免疫發(fā)光法檢測(cè)ORMDL3表達(dá)水平。PCR檢測(cè)：取冷凍保存已裂解的病毒沖洗液，按照10 000r/min的離心速度進(jìn)行離心分離病毒，每1ml的Trizol試劑裂解的樣品中加入0.2ml的氯仿，進(jìn)行裂解操作，采用4℃無(wú)酶的核糖核酸（ribonucleic acid，RNA）沖洗液進(jìn)行洗滌，再次10 000r/min離心5min，得到RNA?；旌弦涸诩尤肽迥崾蟀籽〔《灸孓D(zhuǎn)錄酶之前先70℃干浴3min，取出后立即冰水浴至管內(nèi)外溫度一致，然后加逆轉(zhuǎn)錄酶0.5μl，37℃水浴60min，室溫放置5min使其完全溶解，使其逆轉(zhuǎn)錄為互補(bǔ)DNA。以β-actin為模版，在反應(yīng)體系中加入SYBR Green 1染料、上游引物、下游引物及脫氧核糖核苷三磷酸，使得總體積達(dá)20μl，上機(jī)，反應(yīng)條件為：93℃預(yù)變性2min、93℃變性1min、55℃退火2min，共40個(gè)循環(huán)。引物設(shè)計(jì)，ORMDL3正向引物：5'-ATGGGTGTAAATTAATG-3'，反向引物：5'-TACCTGTGCCAAAGTCAA-3'，引物由上海英駿生物科技有限公司合成。采用瓊脂糖凝膠回收DNA純化PCR產(chǎn)物，得到的純度高，片斷完整性和高生物活性。步驟如下：紫外燈投射儀下切下含目的DNA的凝膠，輕輕擦干吸凝膠，置于離心管并稱重，加入3個(gè)凝膠體積的Buffer DE-A并在75℃的水浴中加熱混合10min，再加0.5個(gè)Buffer DE-A體積的Buffer DE-B，并加入1個(gè)凝膠體積的異丙醇，混合均勻，轉(zhuǎn)移入制備管，離心，棄濾液。將DNA制備管，加入Buffer W2，離心棄濾液。將DNA制備管置于潔凈的離心管，在制備膜中央部位加入Eluent，離心洗脫DNA，即得PCR產(chǎn)物，測(cè)序分析。

1.3.2 血清IL-17和血清ECP含量 采用QG1020 AH儀（日本Panosonic公司），嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作檢測(cè)血清IL-17含量和血清ECP水平，試劑盒為美國(guó)羅氏公司生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，3組比較用方差分析，兩兩比較用LSD-t法；百分比、構(gòu)成比和率比用（%）表示并用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較；Pearson法行直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組外周血的ORMDL3、IL-17和ECP表達(dá)比較

特應(yīng)性哮喘組ORMDL3蛋白表達(dá)水平（11.57± 1.96）%，高于非特應(yīng)性哮喘組（8.31±1.61）%（t=7.149）和對(duì)照組（5.07±1.52）%（t=14.029，均P=0.000）；特應(yīng)性哮喘組血清 IL-17（1 354.46± 873.48）pg/ml，均高于非特應(yīng)性哮喘組（343.35± 162.36）pg/ml（t=5.498）和對(duì)照組（38.49±2.55）pg/ml（t=8.228，均P=0.000）；特應(yīng)性哮喘組血清ECP（45.65±12.76）μg/L，均高于非特應(yīng)性哮喘組（10.23±2.93）μg/L（t=13.142）和對(duì)照組（3.22± 1.05）μg/L（t=18.132，均P=0.000）。見(jiàn)表1。

2.2 3組ORMDL3基因AA、AG和GG基因型分布比較

特應(yīng)性哮喘組的ORMDL3基因AA、AG和GG基因型的頻率分別為32.81%、40.63%和26.56%；非特應(yīng)性哮喘組的ORMDL3基因AA、AG和GG基因型的頻率分別為21.74%、65.22%和13.04%；對(duì)照組的ORMDL3基因AA、AG和GG基因型的頻率分別為26.67%、23.33%和50.0%；3組ORMDL3基因型的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.84，P=0.012）。見(jiàn)表2和圖1。

表1 3組外周血的ORMDL3、IL-17和ECP表達(dá)比較（±s）

表1 3組外周血的ORMDL3、IL-17和ECP表達(dá)比較（±s）

注：1）與對(duì)照組比較，P＜0.05；2）與非特應(yīng)性哮喘組比較，P＜0.05

組別ORMDL3/%IL-17（pg/ml）ECP（μg/L）特應(yīng)性哮喘組（n=64） 11.57±1.961）2）1354.46±873.481）2）45.65±12.761）2）非特應(yīng)性哮喘組（n=23） 8.31±1.611）343.35±162.361）10.23±2.931）對(duì)照組（n=30） 5.07±1.52 38.49±2.55 3.22±1.05 F值 138.425 53.260 248.149 P值 0.000 0.000 0.000

表2 3組ORMDL3基因多態(tài)性分布比較 例（%）

圖1 ORMDL3基因rs7216389位點(diǎn)基因型AA、AG和GG（箭頭標(biāo)示突變）

2.3 3組ORMDL3和血清IL-17、ECP含量相關(guān)性分析

分別對(duì)特應(yīng)性哮喘組、非特應(yīng)性哮喘組和對(duì)照組的ORMDL3基因表達(dá)水平與血清IL-17、ECP做Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，特應(yīng)性哮喘組的ORMDL3基因表達(dá)水平與血清IL-17（r=0.318，P=0.000）、血清ECP（r=0.540，P=0.000）均呈正相關(guān)。見(jiàn)表3和圖2。

表3 3組ORMDL3與血清IL-17、ECP含量相關(guān)性分析

圖2 特應(yīng)性哮喘組的ORMDL3基因表達(dá)水平與血清IL-7、ECP的關(guān)系

3 討論

年齡＜3歲的小兒，體內(nèi)細(xì)胞免疫特別是CD4+T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的抗原提呈免疫以及體液免疫調(diào)節(jié)功能雖然相對(duì)完備，但抗體性物質(zhì)以及Treg T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)釋放增加，對(duì)于外源性過(guò)敏原或者呼吸道黏膜的刺激的反應(yīng)過(guò)激，可導(dǎo)致局部免疫調(diào)節(jié)失衡。雖然喘息在短時(shí)間內(nèi)對(duì)于患者的血氧含量以及心血管對(duì)于氧的利用能力無(wú)明顯影響，但長(zhǎng)期反復(fù)的喘息（如喘息每日持續(xù)＞3次，每次10min，持續(xù)6個(gè)月）可導(dǎo)致呼吸道腺體分泌的自主神經(jīng)調(diào)節(jié)異常[4]，約有20%＜3歲小兒發(fā)展為臨床型支氣管哮喘[5]。

導(dǎo)致大量反復(fù)喘息患兒未能得到很好的治療而長(zhǎng)期發(fā)病的原因在于喘息的病因尚未研究透徹和臨床的治療僅以對(duì)癥處理為主，對(duì)癥治療的根本原因也在于病因尚不明確，可見(jiàn)病因的研究迫在眉睫，目前在基因遺傳方面獲得了一些有益信息。與喘息臨床癥狀和發(fā)病機(jī)理類似的哮喘研究顯示，MOFFATT等人在2007年首次證實(shí)ORMDL3基因多態(tài)性與兒童哮喘易感性有關(guān)，攜帶ORMDL3基因變異的兒童的哮喘風(fēng)險(xiǎn)可增加至少60%。國(guó)內(nèi)學(xué)者也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，ORMDL3基因rs7216389位點(diǎn)的多態(tài)性與中國(guó)兒童哮喘易感相關(guān)，那么兒童喘息，尤其＜3歲反復(fù)喘息患兒的ORMDL3基因的rs7216389位點(diǎn)是否存在遺傳變異，該類研究國(guó)內(nèi)較少人進(jìn)行。

本研究前期探索性研究顯示，與兒童哮喘易感相關(guān)的ORMDL3基因rs7216389位點(diǎn)的多態(tài)性也可發(fā)生在年齡＜3歲的反復(fù)喘息患兒，納入較多樣本的結(jié)果顯示，特異性喘息組患兒的ORMDL3表達(dá)高于非特應(yīng)性哮喘組和對(duì)照組，非特應(yīng)性哮喘組也高于對(duì)照組，進(jìn)一步，特應(yīng)性哮喘組、非特應(yīng)性哮喘組和對(duì)照組的ORMDL3基因rs7216389位點(diǎn)的AA、AG和GG基因型分布是存在差異，特應(yīng)性哮喘和非特應(yīng)性哮喘組的表達(dá)為AG、AA和GG依次遞減，但對(duì)照組為GG、AA和AG依次遞減，與非特應(yīng)性哮喘組比較，特應(yīng)性哮喘的AG分布略有增高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示ORMDL3表達(dá)診斷喘息的發(fā)病程度和評(píng)估預(yù)后，ORMDL3基因rs7216389位點(diǎn)的變異與年齡＜3歲的患兒喘息易感性相關(guān)，類似的結(jié)果也可以從文獻(xiàn)中搜索到，如XIAO Q等[6]通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行肺泡灌洗液的分析，發(fā)現(xiàn)ORMDL3基因表達(dá)產(chǎn)物ORMDL3蛋白在呼吸道喘息或者哮喘小鼠中的表達(dá)具有一定臨床特征依賴性，TAVENDALE等[7]發(fā)現(xiàn)蘇格蘭籍的青少年ORMDL3基因的SNP rs7216389與哮喘易感性和病情進(jìn)展相關(guān)，李波等[8]通過(guò)薈萃分析（meta）顯示歐洲人群ORMDL3基因（rs7216389）多態(tài)性與兒童哮喘的易感相關(guān)性高于亞洲人群。崔云霞等[9]研究ORMDL3基因SNP位點(diǎn)rs7216389多態(tài)性與兒童哮喘易感性的相關(guān)性。HALAPI等[10]認(rèn)為，rs7216389位點(diǎn)多態(tài)性與哮喘相關(guān)程度與年齡有關(guān)，相關(guān)性僅限于低齡患兒哮喘，隨著年齡的增加，相關(guān)性約低，成人哮喘幾乎無(wú)關(guān)。KANG等[11]還發(fā)現(xiàn)除位點(diǎn) rs7216389，還有 rs4065275、rs4794820和rs11650680的多態(tài)性與低齡患兒哮喘易感相關(guān)，類似的結(jié)果甚至還可在動(dòng)脈粥樣硬化患者中體現(xiàn)[12]，提示，ORMDL3基因SNP位點(diǎn)rs7216389多態(tài)性可能普遍與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。但也有相反結(jié)論的報(bào)道，如金哲等[13]發(fā)現(xiàn)ORMDL3基因SNPs位點(diǎn)rs7216389與北京區(qū)域兒童哮喘無(wú)關(guān)，陽(yáng)愛(ài)梅等[14]研究98例湖南省漢族0～5歲兒童ORMDL3基因rs7216389存在單核苷酸多態(tài)性，哮喘組與對(duì)照組的基因型及等位基因構(gòu)成比無(wú)差異。本課題結(jié)果產(chǎn)生與文獻(xiàn)不同的原因，首先是病種有根本的差異，本課題探討的是反復(fù)喘息，金哲等人研究的是哮喘，而且基因變異可能與不同種族間遺傳背景的差異有關(guān)，基因遺傳病在不同人群中存在的哮喘易感基因也可能不同，環(huán)境因素也可以影響嬰幼兒呼吸道疾病的發(fā)生、發(fā)展。

IL-17是由輔助性T細(xì)胞17（T helper cell 17，Th17）細(xì)胞分泌的一種促炎因子，在自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病及炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用，在上述疾病患者的肺組織、支氣管肺泡灌洗液、痰液及血清中均升高，患者氣道高反應(yīng)性的嚴(yán)重程度與IL-17的表達(dá)水平密切相關(guān)。嗜酸粒細(xì)胞的浸潤(rùn)是支氣管病變的重要特征，嗜酸粒細(xì)胞胞內(nèi)有許多蛋白顆粒，ECP是最重要也是研究透徹的一種，對(duì)于支氣管病變的發(fā)作、預(yù)后和方案制定具有重要的指導(dǎo)價(jià)值。IL-17及ECP是支氣管哮喘以及喘息發(fā)生的中心性炎癥調(diào)控因子，研究下顯示IL-17及ECP在支氣管肺泡灌洗液以及患者的外周血血清中均高于正常對(duì)照人群。XIAO等[11，15]學(xué)者認(rèn)為，評(píng)估IL-17及ECP的血清學(xué)含量的改變可以評(píng)估糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療的效果，并預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。在該基礎(chǔ)上，筆者研究ORMDL3表達(dá)和外周血IL-17及ECP的關(guān)系，結(jié)果顯示特應(yīng)性哮喘組的ORMDL3基因表達(dá)水平與血清IL-17和ECP均呈正相關(guān)，提示ORMDL3基因在反復(fù)發(fā)生喘息的患兒發(fā)病以及預(yù)后評(píng)估中具有一定的臨床價(jià)值，原因可能在于ORMDL3蛋白在分泌型免疫球蛋白A（secretory im munoglobulin A，IgA）及局部黏膜免疫蛋白的四級(jí)空間結(jié)構(gòu)的折疊、卷曲等修飾上發(fā)揮調(diào)控作用，ORMDL3基因轉(zhuǎn)錄翻譯表達(dá)的增加也可促進(jìn)過(guò)敏反應(yīng)Th2淋巴細(xì)胞的激活，通過(guò)局部募集黏膜上皮的嗜酸性粒細(xì)胞進(jìn)而促進(jìn)呼吸道的炎癥反應(yīng)[16-17]。TORTORA等[18-19]學(xué)者在分析小兒喘息發(fā)生的機(jī)制時(shí)，基于高危臨床因素進(jìn)行炎癥因子或者信號(hào)通路蛋白表達(dá)的分析，提出特異性抗體介導(dǎo)治療的新思路。TORTORA的提法也為大家一些啟示，通過(guò)分析ORMDL3基因的調(diào)控途徑或可成為免疫治療提供參考。

綜上所述，ORMDL3基因在＜3歲反復(fù)發(fā)生喘息患兒體內(nèi)異常擴(kuò)增，其等位基因的突變可能促進(jìn)患兒喘息的發(fā)生、發(fā)展，同時(shí)ORMDL3基因與IL-17以及ECP等血清炎癥因子具有一定的關(guān)系，ORMDL3基因的調(diào)控途徑或可為小兒3歲反復(fù)發(fā)生喘息患兒的治療提供幫助。

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Surum expression ofORMDL3gene and its relationships with IL-17 and ECT in recurrent wheezing patients under 3 years

Hong Zheng,Wei Wang,Zhao He,Jin-bao Liu,Jian Zhong
(Department of Pediatrics,the First People's Hospital of Huizhou, Huizhou,Guangdong 516000,China)

ObjectiveTo investigate the expression of orosomucoid 1-like protein 3 (ORMDL3)gene of different clinical phenotypes and its relationship between seruminterleukin-17(IL-17),serum eosinophil cationic protein(ECP)in peripheral blood of the recurrent asthma patients no more than 3 years old.MethodsEighty recurrent asthma children no more than 3 years old admitted to our hospital were selected and divided into atopic asthma group (64 cases)and non-atopic asthma group (23 cases)according to the existence of high risk factors.In the same period 30 cases of healthy children were selected in the control group.The differences ofORMDL3gene expression,serum IL-17,serum ECP,andORMDL3gene frequency distribution in the three groups were analyzed,and the correlations ofORMDL3gene expression level with serum IL-17 content,serum ECP content in the 3 groups were analyzed.ResultsThe expression levels ofORMDL3gene (1354.46±873.48)pg/ml and serum ECP content (45.65±12.76)μg/L in the atopic asthma group were higher than those in the non-atopic asthma group and the control group(P=0.000).The distribution of AA,AG and GG genotypes ofORMDL3had no significant difference among the 3 groups (χ2=12.84,P=0.012).The expression levels ofORMDL3gene was positively related with serum IL-7 (r=0.318,P=0.000)and serum Eop (r=0.540,P=0.000)in the atopic group.ConclusionsThe serum expression levels ofORMDL3gene,ECP and IL-17 are different among asthma children with different clinical phenotypes.The expression level of ORMDL3gene in the serum of atopic asthma patients no more than 3 years old is related to the levels of serum IL-17 and ECP.

recurrent asthma;atopic asthma;non-atopic asthma;orosomucoid 1-like protein 3 gene

R725

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.18.006

1005-8982（2017）18-0032-06

2016-06-08