李 松 王運(yùn)賢

(鄭州大學(xué)附屬醫(yī)院南陽醫(yī)院(南陽市中心醫(yī)院)婦產(chǎn)科，河南 南陽 473000)

Aurora- A和Survivin在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義

李 松 王運(yùn)賢1

(鄭州大學(xué)附屬醫(yī)院南陽醫(yī)院(南陽市中心醫(yī)院)婦產(chǎn)科，河南 南陽 473000)

目的 檢測子宮內(nèi)膜癌中Aurora激酶(Aurora)- A和生存素(Survivin)的表達(dá)，關(guān)注二者表達(dá)的特征和相關(guān)性。方法 49例診斷為子宮內(nèi)膜癌并行根治術(shù)的患者為觀察組，留取術(shù)后蠟塊組織，20例正常增生期子宮內(nèi)膜組織為對照組。應(yīng)用免疫組化SP法檢測兩組中Aurora- A和Survivin的表達(dá)。結(jié)果 Aurora- A和Survivin在兩組中的表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。觀察組中Aurora- A和Survivin的陽性率與腫瘤的最大徑密切相關(guān)，Aurora- A的陽性率與脈管侵犯和肌層浸潤密切相關(guān)，Survivin的陽性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。線性相關(guān)分析顯示觀察組中Aurora- A和Survivin無明顯相關(guān)性。結(jié)論 子宮內(nèi)膜癌中Aurora- A和Survivin高表達(dá)可以促進(jìn)病變的形成和發(fā)展。Aurora- A和Survivin無明顯協(xié)同作用。

子宮內(nèi)膜癌；Aurora- A；Survivin；免疫組化

子宮內(nèi)膜癌是高增殖性腫瘤，調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞增殖的相關(guān)蛋白對病變形成有重要意義〔1〕。Aurora激酶(Aurora)- A屬于血清絲氨酸- 蘇氨酸激酶家族系統(tǒng)，能調(diào)節(jié)中心體成熟和紡錘體構(gòu)建，是細(xì)胞分裂增殖和染色體分離及細(xì)胞基因組穩(wěn)定的調(diào)控因子〔2，3〕。生存素(Survivin)是一種凋亡抑制因子，對細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控、細(xì)胞分化及腫瘤形成有重要促進(jìn)作用〔4，5〕。本文分析子宮內(nèi)膜癌術(shù)后組織中Aurora- A和Survivin表達(dá)及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2014年10月南陽市中心醫(yī)院確診為子宮內(nèi)膜癌的患者49例為觀察組，均行手術(shù)根治術(shù)，并經(jīng)病理醫(yī)師閱片確診，其分類均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡40～75歲，平均60.3歲。其中高分化29例，中分化10例，低分化10例。20例正常增生期子宮內(nèi)膜組織作為對照組，年齡35～58歲，平均45.6歲。

1.2 Aurora- A和Survivin的檢測方法 兩組術(shù)后組織均常規(guī)取材，應(yīng)用石蠟包埋，切片置于膠片上，應(yīng)用免疫組化SP法檢測Aurora- A和Survivin的表達(dá)，二氨基聯(lián)苯胺(DAB)染色，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行，做好質(zhì)控工作，減少人為誤差。

1.3 Aurora- A和Survivin結(jié)果的判讀 Aurora- A和Survivin的陽性部位均為細(xì)胞質(zhì)，以染成棕黃色細(xì)小顆粒為陽性反應(yīng)細(xì)胞，選擇上皮細(xì)胞集中的區(qū)域進(jìn)行觀察，共選擇5個高倍視野，計算陽性率，取平均值，以<10%定為陰性，以≥10%定為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、線性相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組Aurora- A和Survivin陽性率比較 Aurora- A和Survivin在兩組〔觀察組25例(51.0%)，29例(59.2%)；對照組1例(5.0%，3例(15.0%)〕表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 觀察組不同臨床病理特征中Aurora- A和Survivin陽性率比較 觀察組中Aurora- A和Survivin的陽性率與腫瘤的最大徑密切相關(guān)，Aurora- A的陽性率與脈管侵犯和肌層浸潤密切相關(guān)，Survivin的陽性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。見表1。

表1 觀察組不同臨床病理特征中Aurora- A和Survivin陽性率的比較〔n(%)〕

2.3 觀察組中Aurora- A和Survivin相關(guān)性 Aurora- A和Survivin的表達(dá)無明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3 討 論

Aurora- A是近年發(fā)現(xiàn)的與腫瘤形成有關(guān)的癌基因〔6〕。Aurora- A是調(diào)節(jié)中心體、微管功能的絲/蘇氨酸激酶，在中心體調(diào)節(jié)、紡錘體形成、染色體分離及細(xì)胞有絲分裂中起一定的作用〔7，8〕。研究顯示Aurora- A過表達(dá)可以引起中心體擴(kuò)增，染色體不穩(wěn)定，非整倍體形成及染色體數(shù)目的增加，最終引起細(xì)胞的壞死或誘發(fā)細(xì)胞惡性的轉(zhuǎn)化〔9，10〕。張濰等〔11〕通過觀察Aurora- A在宮頸癌中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)腫瘤中Aurora- A在mRNA水平和蛋白水平均明顯高于正常細(xì)胞，認(rèn)為Aurora- A在宮頸癌中高表達(dá)，且其與腫瘤的預(yù)后相關(guān)。近年有學(xué)者關(guān)注Aurora- A和Survivin的相關(guān)性〔12，13〕，發(fā)現(xiàn)二者可能具有一定的關(guān)聯(lián)，如二者與腫瘤進(jìn)展的協(xié)同作用、與預(yù)后的關(guān)系等〔14〕。Survivin是迄今為止最小的凋亡抑制蛋白家族的成員〔15〕，Survivin羧基末端只有一個不含環(huán)指結(jié)構(gòu)的桿狀病毒凋亡抑制蛋白的重復(fù)結(jié)構(gòu)(BIR)，位于氨基酸殘基15～87之間，其發(fā)揮作用必須通過α螺旋與有絲分裂紡錘體的微管蛋白特異性結(jié)合來完成〔16，17〕。其在腫瘤中的表達(dá)常升高，生物學(xué)作用主要包括抑制細(xì)胞凋亡、參與周期調(diào)控及應(yīng)激反應(yīng)、促進(jìn)細(xì)胞增殖、有絲分裂及血管的新生〔18〕。

Aurora- A可以磷酸化多種底物來發(fā)揮作用，Aurora- A能直接與乳腺癌(BRC)A1基因的aa1314～1863區(qū)域結(jié)合，并且在有絲分裂早期磷酸化BRCA1的Ser308位點(diǎn)，影響細(xì)胞周期，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖進(jìn)程。也有觀點(diǎn)認(rèn)為Aurora- A能磷酸化P53的Ser315位點(diǎn)，進(jìn)而促進(jìn)鼠雙微體(MDM)2介導(dǎo)的P53的降解，同時能磷酸化P53的Ser215位點(diǎn)，降低P53的轉(zhuǎn)錄活性，下調(diào)P53的抑癌作用，使其腫瘤性病變的潛能增強(qiáng)，腫瘤細(xì)胞增生活躍，腫瘤體積增大。Aurora- A過表達(dá)可以破壞紫杉醇或噻酯噠唑激活紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)的作用，引起腫瘤對藥物的耐藥〔19〕。Survivin在作用過程中對腫瘤細(xì)胞的凋亡進(jìn)行有效抑制，使細(xì)胞的程序性死亡過程減弱，因此細(xì)胞凋亡減少，細(xì)胞增殖活性增強(qiáng)，細(xì)胞數(shù)量增加，腫瘤體積增大。本文提示 Aurora- A參與腫瘤的浸潤過程，Aurora- A高表達(dá)使腫瘤處于進(jìn)展?fàn)顟B(tài)及高侵襲狀態(tài)。本研究提示Survivin高表達(dá)預(yù)示著腫瘤可能存在著淋巴結(jié)播散，轉(zhuǎn)移潛能升高。雖然Aurora- A和Survivin二者在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)有相對一致的表達(dá)特征(腫瘤最大徑分組比較中)，但是二者無明顯的協(xié)同作用，因此二者可能通過各自的通路發(fā)揮促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的作用〔20〕，其具體機(jī)制有待更多實(shí)驗(yàn)研究。

1 Erkanli S，Kayaselcuk F，Kuscu E，etal.Expression of survivin，PTEN and p27 in normal，hyperplastic，and carcinomatous endometrium〔J〕.Int J Gynecol Cancer,2006；16(3)：1412- 8.

2 關(guān) 中，陳福進(jìn)，陳艷峰，等.Aurora- A在喉鱗癌中表達(dá)的臨床意義〔J〕.中山大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)，2006；27(6)：699- 703.

3 史 記，童 彤，詹啟敏，等.應(yīng)用組織芯片技術(shù)研究Aurora- A在食管鱗癌中的表達(dá)及意義〔J〕.中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志，2009；18(4)：474- 6.

4 Hosseini S，Hashemzadeh S，Estiar MA，etal.Expression analysis of aurora- C and survivin，two testis- specific genes，in patients with colorectal cancer〔J〕.Clin Lab，2015；61(5- 6)：475- 80.

5 Zhang T，F(xiàn)ields JZ，Opdenaker L，etal.Survivin- induced aurora- B kinase activation：a mechanism by which APC mutations contribute to increased mitoses during colon cancer development〔J〕.Am J Pathol，2010；177(6)：2816- 22.

6 鄒麗娟，李國權(quán)，宋 陽，等.Aurora- A激酶在肺癌中的表達(dá)〔J〕.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2007；29(6)：525- 7.

7 苑中甫，武繼琳.卵巢上皮性癌組織中Aurora- B和Survivin的表達(dá)〔J〕.鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2011；46(4)：577- 80.

8 王新平，李國慶.Aurora- A和Aurora- B在人胃癌組織中的表達(dá)及意義〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2010；12(12)：26- 8.

9 史 記，薛麗燕，尹 寧，等.Aurora- A異常表達(dá)在食管鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用〔J〕.中華腫瘤雜志，2010；32(10)：748- 51.

10 蘇曉路，李曉鳴，田衛(wèi)華，等.Aurora- A mt- P53和c- myc在大腸癌中的表達(dá)及意義〔J〕.中國腫瘤臨床，2014；41(3)：170- 4.

11 張 濰，王 建，辛?xí)匝?，?Aurora- A過表達(dá)與宮頸癌進(jìn)展及預(yù)后的關(guān)系〔J〕.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2012；28(4)：280- 3.

12 楊 勇，楊宏新.Aurora- A與survivin在甲狀腺癌中的表達(dá)及意義〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011；27(23)：4241- 3.

13 Erpolat OP，Gocun PU，Akmansu M，etal.High expression of nuclear survivin and aurora B predicts poor overall survival in patients with head and neck squamous cell cancer〔J〕.Strahlenther Onkol，2012；188(3)：248- 54.

14 Zhang XH，Rao M，Loprieato JA，etal.Aurora A，Aurora B and survivin are novel targets of transcriptional regulation by histone deacetylase inhibitors in non- small cell lung cancer〔J〕.Cancer Biol Ther，2008；7(9)：1388- 97.

15 Chiou SK，Hoa N，Hodges A，etal.Indomethacin promotes apoptosis in gastric cancer cells through concomitant degradation of Survivin and Aurora B kinase proteins〔J〕.Apoptosis，2014；19(9)：1378- 88.

16 Tuncel H，Shimamoto F，Kaneko H，etal.Nuclear aurora B and cytoplasmic survivin expression is involved in lymph node metastasis of colorectal cancer〔J〕.Oncol Lett，2012；3(5)：1109- 14.

17 Komuro Y，Watanabe T，Tsurita G，etal.Survivin expression in ovarian carcinoma：correlation with apoptotic markers and prognosis〔J〕.Modern Pathol，2004；17(2)：264- 6.

18 Lo ML，Pannone G，Staibano S，etal.Survivin expression in oral squamous cell carcinoma〔J〕.Brit J Cancer，2003；89(12)：2244- 8.

19 鄭和前，高 明，任秀寶，等.Aurora- A激酶的研究進(jìn)展〔J〕.中國腫瘤臨床，2014；41(4)：272- 4.

20 Premkumar DR，Jane EP，Pollack IF.Cucurbitacin- Ⅰ inhibits aurora kinase A，aurora kinase B and survivin，induces defects in cell cycle progression and promotes ABT- 737- induced cell death in a caspase- independent manner in malignant human glioma cells〔J〕.Cancer Biol Ther，2015；16(2)：233- 43.

〔2016- 07- 23修回〕

(編輯 苑云杰)

王運(yùn)賢(1983- )，女，碩士，講師，醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤研究。

李 松(1982- )，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤研究。

R737

A

1005- 9202(2017)15- 3796- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.068

1 南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校臨床醫(yī)學(xué)系婦產(chǎn)科教研室