馬金蘭 馬金祥 謝曉元

(青海大學附屬醫(yī)院腎病內(nèi)科，青海 西寧 810000)

高血壓腎損害患者血清胱抑素C、白細胞介素- 10、尿NAG和微量白蛋白的檢測及臨床意義

馬金蘭 馬金祥1謝曉元

(青海大學附屬醫(yī)院腎病內(nèi)科，青海 西寧 810000)

目的 觀察高血壓腎損害患者血清胱抑素(Cys)C、白細胞介素(IL)- 10、N- 乙酰β- D- 氨基葡萄糖苷酶(NAG)和微量白蛋白(mAlb)檢測的臨床價值。方法 35例高血壓腎損害患者為觀察組，30例無明顯器質(zhì)性疾病的體檢成人作為對照組，檢測兩組血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的含量。結果 觀察組腎穿刺病理特征為典型的高血壓腎損害的表現(xiàn)，觀察組和對照組中血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的表達差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。相關分析顯示CysC和IL- 10、NAG和mAlb表達無相關性。結論 血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的異常表達是高血壓腎損害的重要特征。

高血壓腎損害；胱抑素C；白細胞介素- 10；N- 乙酰β- D- 氨基葡萄糖苷酶；微量白蛋白

高血壓腎損害是高血壓并發(fā)癥最嚴重的疾病之一，可以發(fā)展為終末期腎病并引起死亡〔1〕。臨床上評估腎功能最好的指標是腎小球濾過率(GFR)，主要依靠血清肌酐，但是臨床中發(fā)現(xiàn)肌酐受肌肉、年齡等因素的影響較多〔2〕。血清胱抑素(Cys)C是新近觀察到的慢性腎臟疾病早期診斷的血清學指標，與肌酐有較好的線性關系〔3〕。研究顯示血清中白細胞介素(IL)- 10可能與腎損傷有一定關聯(lián)〔4〕。尿中N- 乙酰β- D- 氨基葡萄糖苷酶(NAG)和微量白蛋白(mAlb)的含量是診斷早期腎損害的生物學標記物〔5，6〕。本文分析高血壓腎損害患者病理特征及血清中CysC和IL- 10的表達、尿中NAG和mAlb含量的特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年1月至2014年12月青海大學附屬醫(yī)院腎病內(nèi)科35例高血壓腎損害患者為觀察組，年齡41～86歲，平均65.4歲。其中男18例，女17例；均經(jīng)腎穿刺病理活檢證實。30例無明顯器質(zhì)性疾病的體檢成人為對照組，年齡34～68歲，平均56.7歲。其中男15例，女15例。兩組年齡與性別差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的檢測方法 兩組均留取清晨中段尿，并檢測NAG和mAlb，同時抽取空腹靜脈血3 ml，檢測血清中CysC含量。采用免疫透射比濁法檢測血清中CysC的含量，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測血清中IL- 10的表達。采用全自動生化分析儀檢測尿中mAlb和NAG的含量。操作完全按說明書進行操作，并由檢驗科主管技師進行指導，做好質(zhì)控工作，減少人為誤差。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SAS6.12統(tǒng)計軟件進行t檢驗、線性相關分析。

2 結 果

2.1 觀察組病理特征 均行腎穿刺活檢，表現(xiàn)較為典型。鏡下特征：入球小動脈管壁增厚，血漿浸漬，玻璃樣變性，部分腎小球毛細血管基底膜缺血性皺縮和缺血性硬化，部分腎小球可見代償性肥大。腎小管上皮細胞空泡及顆粒變性，灶狀萎縮，可見多灶狀和片狀萎縮的腎小管與代償性肥大的腎小管相間存在，萎縮部位的腎小管可見上皮細胞再生現(xiàn)象。腎間質(zhì)多灶狀淋巴細胞和單核細胞浸潤，伴纖維化，細動脈管壁玻璃樣變性，管壁增厚。部分間質(zhì)的病變與硬化區(qū)相對應。

2.2 兩組血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb表達的比較 兩組血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的表達差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3 觀察組血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb表達相關性分析結果 觀察組血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的表達均無相關性(P>0.05)。

表1 兩組血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb表達的比較

3 討 論

高血壓屬于血管神經(jīng)運動障礙性疾病，以體循環(huán)動脈血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，可以損傷腎、心、腦、眼底等器官。血流動力學因素是病變的始動因素〔7，8〕。本病多見于中老年人，患者常有家族史。在病變的早期，腎臟一般沒有明顯的結構和功能變化，臨床癥狀和體征也較少，后期可導致腎硬化〔9〕。高血壓腎損害以廣泛腎小球入球小動脈透明變性和小葉間動脈肌內(nèi)膜增厚為特征，伴內(nèi)膜下透明樣物質(zhì)的沉積，同時出現(xiàn)腎小球和腎小管間質(zhì)缺血性的表現(xiàn)。本研究結果提示血清CysC、IL- 10及尿NAG、mAlb異常表達是高血壓腎損害的病變特征。CysC的基因屬于管家基因，能在幾乎所有的有核細胞內(nèi)以恒定的速度持續(xù)轉錄并表達，因此CysC在體內(nèi)以恒定的速度產(chǎn)生，且受干攏因素的影響小〔10，11〕。正常生理條件下CysC帶正電荷，能自由通過腎小球的濾過膜，濾過后由近端小管完全重吸收和分解，CysC并不重新回到血液中，同時腎小管也不分泌CysC，因此CysC在血清中的濃度由GFR來決定〔12，13〕。理論上說，應用CysC是一個理想的反映GFR的內(nèi)源性標記物，同時也有觀點證實了這個結論〔14，15〕。IL- 10是炎性抑制因子，其表達下調(diào)時可以在一定程度上引起炎性因子的微環(huán)境改變，炎性反應的活性增強〔16，17〕，這也與病理改變中腎間質(zhì)多灶狀淋巴細胞和單核細胞浸潤有一定關聯(lián)。尿中NAG是一種溶酶體內(nèi)的酸性水解酶，主要存在于腎臟，特別是存在于近曲小管上皮細胞中，正常尿液中含量很低〔18〕。高血壓發(fā)生時，可因腎臟血流速度的改變引起腎小管缺血、缺氧性的改變，此時溶酶體膜通透性增加，釋放到尿液中的NAG含量明顯增加，而在此時腎小球濾過的蛋白質(zhì)被近曲小管重吸收時，也促進了溶酶體的釋放，使尿中NAG含量進一步升高，因此NAG含量升高對腎小管的損害有明確的診斷意義〔19〕。尿中mAlb含量是目前公認的診斷腎臟早期損害的靈敏指標，健康人中含量甚微，而原發(fā)性高血壓引起的小動脈病變常累及腎血管，可以損害腎小球濾過膜，引起尿mAlb的排出量增加。研究顯示mAlb可以作為預測原發(fā)性高血壓心血管危險的一個獨立指標〔20〕。成守金等〔21〕通過觀察尿液中NAG和mAlb的含量后認為二者是高血壓腎臟損傷早期診斷中靈敏、可靠的實驗室指標。因此尿中NAG和mAlb的含量測定結合血清中CysC含量的測定對高血壓腎損傷的早期診斷可能有更高的價值。

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〔2016- 07- 19修回〕

(編輯 苑云杰)

馬金蘭(1979- )，女，主治醫(yī)師，主要從事腎臟病研究。

R544.1

A

1005- 9202(2017)15- 3712- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.030

1 青海大學醫(yī)學院動物外科教研室