杜淑卉 秦達(dá) 龐睿奇 張葉青 趙思琪 胡牧 支修益

經(jīng)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)[1,2]，隨著工業(yè)化的發(fā)展和生活習(xí)慣的改變，肺癌已替代肝癌成為我國(guó)首位惡性腫瘤死亡原因，占全部惡性腫瘤死亡的22.7%，其中非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）又占其大多數(shù)。隨著我國(guó)人口老齡化、城鎮(zhèn)現(xiàn)代化和農(nóng)村城市化進(jìn)程的加快中環(huán)境的影響與早期NSCLC癥狀的不典型，70%-80%的患者就診時(shí)已至晚期，喪失了手術(shù)根治的指征[3]。此時(shí)，化療成為大多數(shù)患者的選擇，但是由于患者對(duì)化療的耐受性差，這種治療不僅為患者造成了痛苦，療效也不盡如人意。近年來(lái)，肺癌RFA作為一種局部治療方法[4]，逐漸應(yīng)用于NSCLC的治療。射頻消融術(shù)（radiofrequency ablation, RFA）具有微創(chuàng)，效果確切，并發(fā)癥少，患者耐受良的特點(diǎn)，對(duì)于IIIb期-IV期NSCLC患者起到了一定的臨床療效[5]。RFA聯(lián)合化療成為了治療晚期NSCLC的新思路。很多研究[6-8]表明，RFA聯(lián)合化療對(duì)于晚期NSCLC近期療效的改善具有一定的意義，但是，RFA聯(lián)合化療是否可以改善晚期NSCLC患者的遠(yuǎn)期生存仍然存在爭(zhēng)議[8,9]。本文將就RFA聯(lián)合化療對(duì)晚期NSCLC患者遠(yuǎn)期療效展開(kāi)回顧性研究。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 研究對(duì)象的臨床資料 實(shí)驗(yàn)組入組條件：①患者為首診，或者為入院前經(jīng)過(guò)初步診斷但未進(jìn)行任何實(shí)質(zhì)性治療的患者。就診時(shí)間為2012年9月-2015年12月。②就診地點(diǎn)為首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院胸外科。③患者在住院期間進(jìn)行了肺癌射頻消融術(shù)治療。④在射頻消融術(shù)治療的同時(shí)，患者進(jìn)行了同期的全身化療。⑤患者的腫瘤分期為IIIb期或IV期，腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)際抗癌聯(lián)盟（Union for International Cancer Control,UICC）第七版肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。⑥患者病理分型為NSCLC患者。⑦EGFR基因檢測(cè)為陰性，或者EGFR基因檢測(cè)為陽(yáng)性但未接受靶向藥物治療，或者接受靶向藥物治療后不耐受或耐藥即停藥的患者。

排除條件：①存在嚴(yán)重的化療藥物不耐受，不能進(jìn)行化療。②患者的體能狀態(tài)（performance status,PS）評(píng)分＞2分。③患者的預(yù)期生存＜6個(gè)月。④患者有已知重大的活動(dòng)性感染。⑤具有嚴(yán)重的無(wú)法糾正的酸堿代謝紊亂以及水電解質(zhì)失衡。⑥患者心功能分級(jí)為III級(jí)或III級(jí)以上。⑦患者患有高血壓，分型在高危型或極高危型。⑧患者有心腦血管疾病記錄史，包括冠心病、腦梗死、腦出血等疾病。⑨患者存在明確診斷的肝腎功能不全。⑩有免疫缺陷病史，具有先天或后天的免疫缺陷病，或者近期進(jìn)行器官移植，長(zhǎng)期服用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素類藥物?；颊哌M(jìn)行除了化療與肺癌射頻消融術(shù)以外的治療，如其他減瘤手術(shù)或服用靶向藥物等。

對(duì)照組入組條件：①患者為首診，或者為入院前經(jīng)過(guò)初步診斷但未進(jìn)行任何實(shí)質(zhì)性治療的患者。就診時(shí)間為2012年9月-2015年12月。②就診地點(diǎn)為首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院胸外科。③患者進(jìn)行了全身化療。④患者的腫瘤分期為IIIb期或IV期，腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)為UICC第七版肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。⑤患者病理分型為NSCLC患者。⑥EGFR基因檢測(cè)為陰性，或者EGFR基因檢測(cè)為陽(yáng)性但未接受靶向藥物治療，或者接受靶向藥物治療后不耐受或耐藥即停藥的患者。

排除條件：①存在嚴(yán)重的化療藥物不耐受，不能進(jìn)行化療。②患者的PS評(píng)分＞2分。③患者的預(yù)期生存＜6個(gè)月。④患者有已知重大的活動(dòng)性感染。⑤具有嚴(yán)重的無(wú)法糾正的酸堿代謝紊亂，以及水電解質(zhì)失衡。⑥患者心功能分級(jí)為III級(jí)或III級(jí)以上。⑦患者患有高血壓，分型在高危型或極高危型。⑧患者有心腦血管疾病記錄史，包括冠心病、腦梗死、腦出血等疾病。⑨患者存在明確診斷的肝腎功能不全。⑩有免疫缺陷病史，具有先天或后天的免疫缺陷病，或者近期進(jìn)行器官移植，長(zhǎng)期服用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素類藥物?；颊哌M(jìn)行除了化療以外的治療，如任何減瘤手術(shù)或服用靶向藥物等。

共納入實(shí)驗(yàn)組患者77例，對(duì)照組患者56例。

1.1.2 研究對(duì)象的隨訪 對(duì)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的所有患者進(jìn)行電話隨訪。其中，實(shí)驗(yàn)組隨訪時(shí)間平均為31個(gè)月。對(duì)照組隨訪時(shí)間平均為35個(gè)月。經(jīng)過(guò)兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，t=-1.661，P=0.1（P＞0.05），兩組隨訪時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)電話隨訪員進(jìn)行培訓(xùn)，統(tǒng)一隨訪標(biāo)準(zhǔn)。記錄每例患者的生存狀態(tài)，使用美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者的PS，如果患者死亡記錄患者的死亡時(shí)間，具體到月，并且記錄患者是否為腫瘤相關(guān)性死亡。

1.2 射頻消融術(shù)的操作方法 根據(jù)腫瘤的部位讓患者選擇合適的體位，常規(guī)計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography, CT）平掃并行三維圖像重組，在預(yù)定體表位置放置柵形定位器行定位掃描。CT掃描病灶確定最大層面，用定位燈作皮膚標(biāo)記，用光標(biāo)測(cè)進(jìn)針?lè)较颉⒔嵌群蜕疃??；颊咂つw常規(guī)消毒鋪巾，以2%利多卡因10 mL局部麻醉并保留注射器于胸壁上，重復(fù)局部CT掃描確定進(jìn)針位置和進(jìn)針角度，在患者平靜呼吸下使用18 G傘狀美國(guó)RITA射頻消融針經(jīng)標(biāo)記進(jìn)針位置進(jìn)針至靠近病灶的位置。重復(fù)局部CT掃描確認(rèn)針尖達(dá)到腫瘤內(nèi)部位置滿意，本研究中進(jìn)針長(zhǎng)度平均為（6.95±1.77）cm。根據(jù)腫瘤的大小選擇打開(kāi)針傘的長(zhǎng)度，本研究打開(kāi)針傘的長(zhǎng)度平均為（3.81±1.04）cm，保證消融灶邊緣超過(guò)病灶邊緣0.5 cm-1 cm，以殺死腫瘤生長(zhǎng)最活躍的周邊部分。重復(fù)CT掃描確認(rèn)消融范圍無(wú)誤后連接射頻消融主機(jī)，開(kāi)始射頻消融，本研究設(shè)定溫度為（90.1±1.71）oC，消融時(shí)間根據(jù)腫瘤直徑的大小而定，平均為（25.32±8.16）min，并進(jìn)行多點(diǎn)溫度測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

1.3.1 統(tǒng)計(jì)描述 統(tǒng)計(jì)了實(shí)驗(yàn)組的77例患者進(jìn)行射頻消融術(shù)時(shí)所消融的病灶數(shù)目，對(duì)于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的射頻消融處理情況，以及在術(shù)中及術(shù)后中出現(xiàn)的與肺癌射頻消融術(shù)直接相關(guān)的并發(fā)癥，并統(tǒng)計(jì)各并發(fā)癥出現(xiàn)的比例。

1.3.2 單因素分析 數(shù)據(jù)預(yù)處理后載入R3.4.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，使用χ2檢驗(yàn)比較實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組性別、腫瘤位置、腫瘤的個(gè)數(shù)、腫瘤的病理類型、腫瘤分期、化療方案水平的差異。使用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)來(lái)對(duì)比兩組間患者年齡，腫瘤大小與患者化療次數(shù)水平的差異。

1.3.3 多因素分析 運(yùn)用R3.4.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，使用“survival”程序包，使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，使用進(jìn)入法，將實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的組別、年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤最大直徑、腫瘤的病理類型、腫瘤分期、化療方案與化療周期數(shù)納入統(tǒng)計(jì)。并使用協(xié)變量均值取代法繪制經(jīng)過(guò)校對(duì)的生存曲線。

2 結(jié)果

2.1 統(tǒng)計(jì)描述 經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)，在實(shí)驗(yàn)組的77例患者中，66例患者進(jìn)行了1個(gè)病灶的射頻消融術(shù)處理，10例患者進(jìn)行了2個(gè)病灶的射頻消融術(shù)處理，1例患者進(jìn)行了3個(gè)病灶的射頻消融術(shù)處理，消融病灶數(shù)目共計(jì)為89個(gè)。從患者的臨床資料中未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的射頻消融術(shù)處理。

另外，術(shù)中及術(shù)后患者出現(xiàn)了發(fā)熱、咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、胃腸道反應(yīng)的不良反應(yīng)，發(fā)生的例數(shù)以及所占的比例如表1所示。

2.2 單因素分析 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的基線數(shù)據(jù)對(duì)比如下。其中兩組間性別、腫瘤位置、腫瘤的個(gè)數(shù)、腫瘤的病理類型、腫瘤分期、化療方案水平差異的對(duì)比如表2。兩組患者年齡、腫瘤大小、患者化療次數(shù)以及化療劑量水平的差異的對(duì)比如表3。從表中可得，兩組在基線上的對(duì)比，每個(gè)水平上P＞0.05，基線齊，具有可比性，控制了選擇性偏倚。

2.3 多因素分析 運(yùn)用R3.4.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，使用“survival”程序包，使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，將實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的組別、年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤最大直徑、腫瘤的病理類型、腫瘤分期、化療方案與化療周期數(shù)納入統(tǒng)計(jì)。

處理混雜偏倚以后，結(jié)果由表4可見(jiàn)，其中，實(shí)驗(yàn)組的1年生存率為70.74%，2年生存率為39.31%，中位生存期為22.1個(gè)月；對(duì)照組的1年生存率為54.54%，2年生存率為19.49%，中位生存期為18.1個(gè)月。其中，患者的死亡原因均為腫瘤相關(guān)性死亡。組別對(duì)患者的生存時(shí)間具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），OR=0.571，說(shuō)明化療聯(lián)合射頻消融術(shù)治療患者的遠(yuǎn)期療效高于只進(jìn)行化療的患者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。使用協(xié)變量均值取代法繪制校正了混雜因素的生存曲線，如圖1。

表 1 射頻消融術(shù)后不良反應(yīng)情況Tab 1 Side effects after RFA

表 2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的基線數(shù)據(jù)比較Tab 2 Baseline data comparison between the treatment group and the control group

圖 1 經(jīng)過(guò)校正混雜因素的生存曲線Fig 1 Survival curve of corrected confounding factors

3 討論

自從Dupuy等[4]在2000年首次將射頻消融術(shù)引入到肺癌的治療以來(lái)，很多前瞻性研究[6-8]表明，肺癌射頻消融術(shù)對(duì)于晚期肺癌患者具有良好的近期療效。但對(duì)于其是否可以改善患者的遠(yuǎn)期生存率，一些研究[8,9]持有矛盾的意見(jiàn)。射頻消融術(shù)作為一種減瘤手術(shù)，如果其治療效果只局限于近期療效而不能改變患者預(yù)后，其臨床意義將會(huì)很有限。于是，本研究選擇了基線可比，一般狀況良好的兩組患者來(lái)探究肺癌射頻消融術(shù)的遠(yuǎn)期療效，得到了化療聯(lián)合射頻消融術(shù)治療患者的遠(yuǎn)期療效高于只進(jìn)行化療的患者的結(jié)論。下面是針對(duì)本研究幾個(gè)問(wèn)題的討論。

表 3 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的基線數(shù)據(jù)比較Tab 3 Baseline data comparison between the treatment group and the control group

表 4 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的多因素Cox回歸模型各因素的描述Tab 4 Description of the factors in the multivariate Cox regression model of the treatment and control groups

對(duì)于肺癌射頻消融術(shù)聯(lián)合化療組的遠(yuǎn)期生存率高于單純化療組的原因，本研究有以下觀點(diǎn)供探討。

首先，從肺癌射頻消融術(shù)的原理分析。肺癌射頻消融術(shù)本質(zhì)是通過(guò)射頻消融儀發(fā)出的頻率為460 HZ-500 HZ，功率超過(guò)200 W的高頻電流，通過(guò)展開(kāi)為傘狀，均勻分布于腫瘤內(nèi)部的細(xì)電極針，發(fā)出射頻波，使腫瘤內(nèi)部的分子相互摩擦，產(chǎn)生90oC-120oC的高熱[3]。而在60oC-100oC的溫度下，蛋白質(zhì)就會(huì)發(fā)生凝固性壞死[10]。這樣，腫瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生不可逆的損傷，達(dá)到腫瘤患者減輕腫瘤負(fù)荷的作用。這種局部減瘤的效果，可能是提高患者遠(yuǎn)期生存率的一個(gè)原因。

其次，肺癌射頻消融術(shù)后，在消融灶的周圍會(huì)形成一層凝固帶，這層凝固帶可以阻止周圍血管組織對(duì)腫瘤細(xì)胞的供血，這種供血途徑的阻斷一方面可以阻止腫瘤獲得營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，阻止腫瘤進(jìn)一步發(fā)展，更重要的一方面，這層凝固帶可以阻止腫瘤向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，防止腫瘤復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率的減少可能是患者遠(yuǎn)期生存率提高的一個(gè)原因。

第三，正常肺組織由肺泡組織構(gòu)成，肺泡組織中空氣占很大的比重，熱量在空氣中不易傳導(dǎo)，另外肺內(nèi)血液供應(yīng)充足，大小血管眾多，血液的流動(dòng)也會(huì)帶走一部分熱量。而腫瘤屬于實(shí)性結(jié)構(gòu)，進(jìn)行肺癌射頻消融術(shù)治療時(shí)，熱量在腫瘤組織內(nèi)充分保留，而在腫瘤外的肺組織內(nèi)流失很快[11]。這將使手術(shù)效果最大化。事實(shí)上，有研究[12]論證，肺組織中的癌腫是全身各組織中最適合射頻消融術(shù)治療的一個(gè)種類。這種優(yōu)秀的手術(shù)效果可能是患者得到遠(yuǎn)期生存的一個(gè)原因。

第四，有研究[13]認(rèn)為，肺癌射頻消融術(shù)后壞死的腫瘤組織可以作為原位抗原誘發(fā)持續(xù)的T細(xì)胞活化，對(duì)全身進(jìn)行免疫激活，進(jìn)而產(chǎn)生對(duì)于NSCLC細(xì)胞長(zhǎng)期的特異性免疫反應(yīng)。也有學(xué)者[14]認(rèn)為，射頻的熱效應(yīng)會(huì)增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫反應(yīng)?？傊?，無(wú)論是特異性還是非特異性免疫反應(yīng)，射頻消融術(shù)后機(jī)體對(duì)于NSCLC細(xì)胞的免疫力得到了提升[15]，這可能是患者遠(yuǎn)期生存的一個(gè)原因。

最后，有學(xué)者[14]認(rèn)為，富氧細(xì)胞對(duì)化療的敏感性強(qiáng)于乏氧細(xì)胞，而射頻消融術(shù)對(duì)于乏氧細(xì)胞的敏感性強(qiáng)于富氧細(xì)胞。射頻消融術(shù)針對(duì)的是影像學(xué)上可見(jiàn)的大的腫瘤病灶，而化療是一種全身治療，可以治療亞臨床病灶與小病灶，兩種治療方法可以互相補(bǔ)充。另外，高溫刺激可能會(huì)有增強(qiáng)化療藥物的細(xì)胞毒性，逆轉(zhuǎn)化療藥物的耐藥性等作用。但這些猜想還缺乏確切的針對(duì)肺癌的研究來(lái)證實(shí)其可靠性。

經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)，本研究發(fā)現(xiàn)在進(jìn)行過(guò)肺癌射頻消融術(shù)治療的77例患者中，其中有13例出現(xiàn)了發(fā)熱，8例出現(xiàn)胸痛，2例出現(xiàn)咯血，7例出現(xiàn)咳嗽、咳痰及胃腸道反應(yīng)。共計(jì)有30例出現(xiàn)不良反應(yīng)，占總數(shù)的39.0%，有接近61.0%的患者術(shù)后一般情況好，未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

有文獻(xiàn)[16]報(bào)道，肺癌射頻消融術(shù)后的不良反應(yīng)有發(fā)熱、胸痛、氣胸等輕微并發(fā)癥，以及出血、咯血、肺炎和空洞等嚴(yán)重并發(fā)癥。其中，有報(bào)道[17]稱輕微并發(fā)癥的發(fā)生率在21.3%-64.9%之間，嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率在3%-24.5%之間。本研究并發(fā)癥的發(fā)生率合乎其統(tǒng)計(jì)的發(fā)生率。其中，本研究中多發(fā)的并發(fā)癥為發(fā)熱與胸痛，下面將重點(diǎn)探討這兩者的發(fā)生機(jī)制及處理。

本研究中發(fā)熱的發(fā)生率為16.9%，是發(fā)病率最高的并發(fā)癥。一般認(rèn)為[18]，術(shù)后發(fā)熱分為兩種：第一種作為消融后綜合征[19]的一個(gè)癥狀，常與惡心、乏力等一般癥狀伴發(fā)。主要是由于腫瘤結(jié)節(jié)消融后壞死組織的吸收以及機(jī)體對(duì)于射頻消融熱刺激的反應(yīng)引起。此種發(fā)熱一般＜38.5oC，少數(shù)超過(guò)39oC，持續(xù)3 d-5 d，具有自限性，不需要特殊處理；第二種發(fā)熱是在繼發(fā)感染后的發(fā)熱，如果存在繼發(fā)于感染的發(fā)熱，即應(yīng)積極抗感染治療。

本研究中胸痛的發(fā)生率為10.4%，僅次于發(fā)熱。胸痛的原因可能為胸膜神經(jīng)受到射頻消融針的高溫?fù)p傷所致。疼痛程度不重，患者一般可以耐受，如果無(wú)法耐受可以給予解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥治療，不影響患者預(yù)后。但是對(duì)于原有基礎(chǔ)心血管疾病的患者，要注意與射頻消融術(shù)后誘發(fā)的心源性胸痛鑒別。

綜上所述，肺癌射頻消融術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)病率低。即使發(fā)生了并發(fā)癥，程度輕，具有成熟的應(yīng)對(duì)方法?？梢哉f(shuō)，肺癌射頻消融術(shù)是一種相對(duì)安全的治療方法，值得臨床推廣。

由于本實(shí)驗(yàn)為回顧性研究，無(wú)法做到隨機(jī)化，所以實(shí)驗(yàn)中會(huì)存在偏倚。臨床研究存在的偏倚大體上分為3種情況：選擇性偏倚、信息偏倚以及混雜偏倚。本研究分別使用以下方法對(duì)其進(jìn)行控制。

對(duì)于選擇性偏倚，本研究搜集了全面的臨床資料，來(lái)描繪患者的各項(xiàng)臨床特征。其中，對(duì)于研究人群的選擇，本研究為了排除其他基礎(chǔ)疾病的影響，更好地對(duì)比兩組患者的遠(yuǎn)期療效，嚴(yán)格細(xì)化了兩組的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)排除了預(yù)期生存短、全身狀況差的患者，選擇全身狀況好、沒(méi)有基礎(chǔ)疾病的患者作為研究對(duì)象。雖然本研究得出的生存期只能代表一般情況好、預(yù)后較好的部分晚期肺癌患者，但是，就本研究的研究目的而言，這樣的研究對(duì)象的選擇無(wú)疑更好的對(duì)比了兩組的遠(yuǎn)期生存，盡可能降低了選擇性偏倚對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾。另外，本研究還通過(guò)基線數(shù)據(jù)的對(duì)比來(lái)證實(shí)兩組間的基線數(shù)據(jù)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異，充分體現(xiàn)了兩組間臨床資料的可比性。

對(duì)于已知的混雜偏倚，本研究通過(guò)Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型來(lái)校正，可以很好的控制混雜因素對(duì)于實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響作用。

對(duì)于信息偏倚，本研究嚴(yán)格對(duì)隨訪員與數(shù)據(jù)錄入員的培訓(xùn)，統(tǒng)一隨訪及錄入標(biāo)準(zhǔn)，并且實(shí)現(xiàn)了數(shù)據(jù)的兩次重復(fù)搜集，盡量降低人為因素導(dǎo)致的信息偏倚。

本研究在控制偏倚上做了以上工作，目的是為肺癌射頻消融術(shù)提供一個(gè)相對(duì)較高的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，是一個(gè)相對(duì)精確的觀察性研究。與以往的研究相比，本研究的重點(diǎn)放在患者的生存期上，隨訪時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，患者終點(diǎn)事件的數(shù)目也較多，從一個(gè)觀察性研究的角度，很好地提出了肺癌射頻消融術(shù)聯(lián)合化療可以提高患者生存期的論點(diǎn)。但本研究依然存在一些弊端，如無(wú)法隨機(jī)化、不能完全控制信息偏倚等，尤其是由于本研究觀察終點(diǎn)為生存期，觀察方式為電話隨訪，研究者無(wú)法親自觀測(cè)結(jié)局信息，而是通過(guò)患者家屬的口頭表達(dá)來(lái)確定結(jié)局事件，可能會(huì)導(dǎo)致信息偏倚的存在，但這也是觀察性研究所共有的、無(wú)法避免的弊端。我們目前正在進(jìn)行新一輪的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以無(wú)疾病進(jìn)展期為研究終點(diǎn)來(lái)進(jìn)一步論證肺癌射頻消融術(shù)的遠(yuǎn)期療效，以期為肺癌RFA提供更高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

RFA作為一種優(yōu)秀的微創(chuàng)手術(shù)方法，自2000年Dupuy教授首次應(yīng)用于肺癌[4]以來(lái)，如今依然在蓬勃發(fā)展。尤其是隨著射頻電極等核心技術(shù)的進(jìn)一步優(yōu)化，RFA的適應(yīng)證也漸漸拓寬，進(jìn)入了越來(lái)越多學(xué)者的視野。但是，RFA的臨床推廣依然還有很多問(wèn)題需要解決。首先，RFA對(duì)于各個(gè)適應(yīng)證尤其是晚期肺癌的近期療效與遠(yuǎn)期療效，目前仍然存在爭(zhēng)論，這無(wú)疑對(duì)RFA的臨床推廣形成了阻力。其次，RFA聯(lián)合化療對(duì)于療效的協(xié)同作用，其機(jī)制目前仍然停留在假說(shuō)階段，并沒(méi)有在基礎(chǔ)研究的層面上被證實(shí)，如果上述的假說(shuō)被證實(shí)，勢(shì)必會(huì)使RFA的臨床推廣更加順利。最后，由于新的治療方法正不斷出現(xiàn)并快速更新，對(duì)于減瘤手術(shù)而言，微創(chuàng)外科、RFA、立體定向放射治療都是成熟而又具有競(jìng)爭(zhēng)力的治療方法，我們需要前瞻性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)對(duì)比這些減瘤手術(shù)之間的優(yōu)劣，選擇臨床效果更優(yōu)秀的方法進(jìn)行推廣。