汪硯雨，欒琴

(1、河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南洛陽471003；2、駐馬店市第二人民醫(yī)院內(nèi)科，河南駐馬店463000)

磷酸肌酸鈉對慢性心力衰竭患者CgA、BNP等指標(biāo)水平的影響

汪硯雨1，欒琴2

(1、河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南洛陽471003；2、駐馬店市第二人民醫(yī)院內(nèi)科，河南駐馬店463000)

目的研究與分析磷酸肌酸鈉對慢性心力衰竭患者嗜鉻顆粒素A（CgA）、腦鈉肽（BNP）等指標(biāo)水平的影響。方法選取90例慢性心力衰竭患者為研究對象，將90例患者隨機(jī)分為對照組（常規(guī)慢性心力衰竭治療組）45例和觀察組（常規(guī)慢性心力衰竭治療加磷酸肌酸鈉組）45例，然后將兩組患者治療后不同時間的臨床總有效率、治療前后的血漿CgA、BNP水平及陽性率、心功能指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組治療后1個療程、2個療程及3個療程的臨床總有效率均分別高于對照組，治療后的血漿CgA、BNP水平及陽性率均低于對照組，心功能指標(biāo)均好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論磷酸肌酸鈉在慢性心力衰竭患者中的臨床療效較好，且對CgA、BNP指標(biāo)水平變化有較為積極的影響，因此臨床應(yīng)用價值較高。

磷酸肌酸鈉；慢性心力衰竭；CgA；BNP；臨床療效

慢性心力衰竭是心血管系統(tǒng)中的常見疾病種類，本病患者的心功能指標(biāo)如左心室射血分?jǐn)?shù)、收縮及舒張末期內(nèi)徑等方面均呈現(xiàn)異常的狀態(tài)，也是疾病治療過程中急需改善的方面。再者，近年來關(guān)于CgA與BNP在此類患者中呈現(xiàn)高表達(dá)的研究也認(rèn)為[1，2]，對慢性心力衰竭患者治療的過程中，上述方面的改善是治療的重點(diǎn)監(jiān)測方面。而磷酸肌酸鈉作為在本病治療中較為常見的一類藥物，本藥對患者上述異常的改善作用即成為研究的重點(diǎn)[3]。本文中我們就磷酸肌酸鈉對慢性心力衰竭患者CgA、BNP等指標(biāo)水平的影響進(jìn)行研究分析，結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年2月至2016年7月期間河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的90例慢性心力衰竭患者為研究對象，將90例患者隨機(jī)分為對照組（常規(guī)慢性心力衰竭治療組）45例和觀察組（常規(guī)治療加磷酸肌酸鈉組）45例。對照組的45例患者中，男性25例，女性20例，年齡為45~73歲，平均年齡為（65.6±6.0）歲，病程為4.2~15.5年，平均病程為（8.7±2.0）年；心功能分級：Ⅲ級25例，Ⅳ級20例；原發(fā)?。汗谛牟』颊?5例，高血壓性心臟病患者15例，其他患者5例。觀察組的45例患者中，男性26例，女性19例，年齡為44~74歲，平均年齡為（65.8±5.7）歲，病程為4.0~16.0年，平均病程為（9.0±1.8）年；心功能分級：Ⅲ級24例，Ⅳ級21例；原發(fā)?。汗谛牟』颊?6例，高血壓性心臟病患者14例，其他患者5例。兩組慢性心力衰竭患者的性別、年齡、病程、心功能分級及原發(fā)病等數(shù)據(jù)均無顯著性差異（P＞0.05），因此兩組慢性心力衰竭患者具有可比性。同時本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，且兩組患者均對本研究知情及同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法對照組的45例患者采用常規(guī)慢性心力衰竭治療方法進(jìn)行治療，主要為采用改善病因、利尿、強(qiáng)心及擴(kuò)血管等方案進(jìn)行治療。觀察組的45例患者則在常規(guī)治療加磷酸肌酸鈉（哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；批號：國藥準(zhǔn)字H20054352）進(jìn)行治療，即在對照組治療的基礎(chǔ)上再以磷酸肌酸鈉進(jìn)行治療，以磷酸肌酸鈉1.0g加入生理鹽水（NS，0.9%氯化鈉溶液）中靜滴，2次/d，2周為1個療程，治療3個療程。然后將兩組患者治療后不同時間的臨床總有效率、治療前后的血漿嗜鉻顆粒素A（CgA）、腦鈉肽（BNP）水平及陽性率、心功能指標(biāo)進(jìn)行比較。

1.2.2 檢測指標(biāo)與方法分別于治療前和治療后1個療程、2個療程、3個療程時采集兩組的空腹靜脈血進(jìn)行檢測，血漿中CgA及BNP的水平采用酶聯(lián)免疫法對其進(jìn)行定量檢測，試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。同時采用彩色超聲診斷儀（美國GE公司）進(jìn)行心功能指標(biāo)的檢測，包括左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室收縮及舒張末期直徑。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)⑴以患者治療后疾病相關(guān)的癥狀體征均消失，且心功能改善幅度在1~2級為顯效；以患者治療后疾病相關(guān)的癥狀體征均明顯改善，且心功能改善幅度在1級為有效；以患者治療后疾病相關(guān)的癥狀體征均無明顯改善，且心功能未見改善為無效。顯效率+有效率=總有效率[4]。⑵血漿CgA水平≥39ng/L為陽性；血漿BNP＞100pg/ml為陽性[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析本文中的數(shù)據(jù)檢驗(yàn)方面采用軟件SPSS 19.0，計量資料的檢驗(yàn)方式為t檢驗(yàn)，計數(shù)資料的檢驗(yàn)方式為χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為比較數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后不同時間的臨床總有效率比較觀察組治療后1個療程、2個療程及3個療程的臨床總有效率（顯效率+有效率）均顯著高于對照組（Χ21個療程=4.500，Χ22個療程=7.200，Χ23個療程=11.791，P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組患者治療前后的血漿CgA、BNP水平及陽性率比較治療前兩組患者的血漿CgA、BNP水平及陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Χ2治療前= 0.212，0.000，t治療前=0.015，0.023，P＞0.05），而治療后1個療程、2個療程、3個療程時觀察組的血漿CgA、BNP水平及陽性率均低于對照組（Χ21個療程=5.000，6.016，t1個療程=5.780，6.142，Χ22個療程=5.553，5.553，t2個療程=6.126，5.987，Χ23個療程=8.073，5.789，t3個療程=6.113，5.973，P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較治療前兩組患者的左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室收縮及舒張末期直徑差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t治療前= 0.152，0.063，0.043，P＞0.05），而治療后1個療程、2個療程、3個療程時觀察組的左心室射血分?jǐn)?shù)均高于對照組，左心室收縮及舒張末期直徑均低于對照組（t=1個療程=5.980，7.038，6.440，t2個療程= 6.089，5.775，6.341，t3個療程=6.343，5.920，7.230，P＜0.05）（表3）。

表1 兩組患者治療后不同時間的臨床總有效率比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后的血漿CgA、BNP水平及陽性率比較

3 討論

慢性心力衰竭是臨床高發(fā)病，其可由多類心血管疾病導(dǎo)致，本病患者的心功能處于較差的狀態(tài)，其中左心室射血分?jǐn)?shù)呈現(xiàn)較低的狀態(tài)，而左心室收縮及舒張末期直徑則相對較大，因此對其調(diào)節(jié)的需求較高，同時調(diào)節(jié)的幅度也成為評估療效的重要方面[6，7]。有研究顯示，慢性心力衰竭患者的5年生存率較低，對患者的生理、心理及經(jīng)濟(jì)等多方面均造成極為不良的影響，而我國的慢性心力衰竭發(fā)生率持續(xù)升高，因此對其治療與防控的需求進(jìn)一步提升。

表3 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較

慢性心力衰竭患者不僅僅表現(xiàn)出上述心功能直觀指標(biāo)的表達(dá)異常，其中較多血液中的檢測指標(biāo)也對于疾病的狀態(tài)有監(jiān)測價值，其中CgA是臨床中的一類親水性分泌蛋白，其對于神經(jīng)內(nèi)分泌活性指標(biāo)，其在心血管疾病患者中的變化研究也十分多見，其中有研究認(rèn)為本類指標(biāo)對于機(jī)體炎癥反應(yīng)具有抑制作用[8，9]，同時對于組織修復(fù)等多方面也有較為直接的反應(yīng)意義，該指標(biāo)存在于心肌細(xì)胞中，當(dāng)心肌受損，則心肌細(xì)胞大量分泌CgA，發(fā)揮出保護(hù)心肌及抑制心肌纖維化的作用，因此本類指標(biāo)的表達(dá)上調(diào)與心臟功能狀態(tài)及預(yù)后有關(guān)。

BNP在心力衰竭患者的血液中也呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，本指標(biāo)是臨床中受認(rèn)可程度極高的一類心力衰竭定量標(biāo)志物，對于左心室收縮及舒張狀態(tài)均有較高的反應(yīng)意義[10]，同時對于血壓調(diào)節(jié)及血容量的平衡也有調(diào)節(jié)作用，因此對于慢性心力衰竭患者具有直接與間接的反應(yīng)與作用；本類指標(biāo)主要在心室中存在，當(dāng)患者的心室功能異常時，其被釋放入血，因此對于心力衰竭狀態(tài)具有直觀的反應(yīng)意義，對于上述指標(biāo)的表達(dá)控制成為疾病治療的重點(diǎn)方面。

磷酸肌酸鈉是近年來用于慢性心力衰竭治療的有效藥物之一[11，12]，本類藥物對于心肌纖維膜的缺血損害具有直觀的影響作用，同時對于心肌保護(hù)與心肌代謝也有調(diào)節(jié)作用，但是對于本類藥物對患者上述心力衰竭指標(biāo)的影響研究相對匱乏，鑒于此種狀態(tài)，對其研究的必要性進(jìn)一步提升。

本文中我們就磷酸肌酸鈉對慢性心力衰竭患者CgA、BNP等指標(biāo)水平變化影響及對照結(jié)果進(jìn)行研究與分析，主要為將常規(guī)慢性心力衰竭治療的患者和加用磷酸肌酸鈉治療的患者進(jìn)行對照研究，結(jié)果顯示，加用磷酸肌酸鈉治療的患者其臨床總有效率明顯好于未加用的患者，同時血漿CgA、BNP水平及陽性率也明顯更低，并且左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室收縮及舒張末期直徑等心功能指標(biāo)也持續(xù)改善，從而較為全面地對磷酸肌酸鈉的臨床效果給予了肯定。上述優(yōu)勢可能與磷酸肌酸鈉的心臟保護(hù)作用及心肌代謝改善作用有關(guān)，這為心力衰竭患者的心臟狀態(tài)改善奠定了基礎(chǔ)[13，14]，因此應(yīng)用效果較好。臨床中以往關(guān)于磷酸肌酸鈉在慢性心力衰竭患者中的治療研究結(jié)果顯示[15-17]，其療效雖值得肯定，但是對于心肌的細(xì)致保護(hù)作用，尤其是對于心肌損傷的修復(fù)與纖維化等方面的控制作用相對空乏，而本研究顯示磷酸肌酸鈉對慢性心力衰竭患者的CgA及BNP具有更大幅度的改善作用，說明其在心肌受損控制、修復(fù)甚至纖維化控制中具有較好的臨床作用。綜上所述，我們認(rèn)為磷酸肌酸鈉在慢性心力衰竭患者中的臨床療效較好，且對CgA、BNP指標(biāo)水平變化有較為積極的影響，因此臨床應(yīng)用價值較高。

[1]王珊珊，張紅，陳穗，等.磷酸肌酸鈉治療老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病舒張性心力衰竭的臨床效果[J].中國醫(yī)藥，2016，11（2）：154-157.

[2]劉寧，劉昊，白華，等.芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合磷酸肌酸對冠心病合并心力衰竭病人血清脂聯(lián)素與心功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（7）：673-675.

[3]潘運(yùn)波.慢性心力衰竭應(yīng)用環(huán)磷腺苷聯(lián)合磷酸肌酸鈉的療效及對心肌酶的意義[J].北方藥學(xué)，2016，13（11）：88-89.

[4]姚兌海，梁敏.磷酸肌酸鈉對慢性心力衰竭部分指標(biāo)的影響及其相關(guān)分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（19）：4383-4385.

[5]魯邦福，劉凌，許放華，等.環(huán)磷腺苷聯(lián)合磷酸肌酸鈉輔助治療慢性心力衰竭的療效及對心肌酶的影響研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（4）：782-783.

[6]Yu J，Yang S，Wang X，et al.Matrine improved the function of heart failure in rats via inhibiting apoptosis and blocking β3?adrenoreceptor/endothelial nitric oxide synthase pathway[J].Mol Med Rep，2014，10(6)：3199-3204.

[7]周沃聯(lián)，黃琪述，周麗華，等.磷酸肌酸鈉對老年心力衰竭患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、BNP的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（11）：194-195.

[8]劉園園.注射用磷酸肌酸鈉治療51例冠心病合并慢性充血性心力衰竭的療效觀察[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2013，21（4）：156-157.

[9]楊秀麗，孫海燕，邵鋒，等.磷酸肌酸鈉對冠心病心力衰竭患者左室射血分?jǐn)?shù)及血漿氨基末端腦鈉肽原的影響[J].中國心血管病研究雜志，2013，（7）：501-504.

[10]Salerno A，F(xiàn)ragasso G，Esposito A，et al.Effects of short-term manipulation of serum FFA concentrations on left ventricular energy metabolism and function in patients with heart failure：no association with circulating bio-markers of inflammation[J].Acta Diabetol，2015，52(4)：753-761.

[11]徐杰.磷酸肌酸鈉對心瓣膜病慢性心力衰竭患者心功能和BNP的療效研究[J].中國處方藥，2015，13（8）：70-71.

[12]苑曉燁，李芳，姚麗霞，等.磷酸肌酸鈉對高齡嚴(yán)重肺部感染并發(fā)心力衰竭患者心肌酶及B型尿鈉肽的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（17）：4995-4997.

[13]甄宇治，鄧彥東，段立楠，等.比索洛爾對左室射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者嗜鉻粒蛋白A及心功能的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2016，8（8）：919-921.

[14]趙艷輝，叢洪良.心衰患者血清胱抑素C、嗜鉻粒蛋白A與心室重構(gòu)的關(guān)系[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，21（3）：193-195.

[15]林養(yǎng)，林榮華，鄭海珍，等.慢性心力衰竭患者血漿BNP、D-二聚體及超敏CRP檢測的臨床應(yīng)用[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，31（1）：66-68.

[16]唐煉.心力衰竭患者血漿BNP檢測的臨床意義[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2016，34（1）：97-99.

[17]Dorsch MP，Nemerovski CW，Ellingrod VL，et al.Vitamin D receptor genetics on extracellular matrix biomarkers and hemodynamics in systolic heart failure[J].J Cardiovasc Pharmacol Ther，2014，19(5)：439-445.

R446.1+2，R541.6，R446.62

A

1674-1129(2017)04-0592-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.050

2017-03-09；

2017-06-10)