楊秀君，尹緒蓮，唐永玲

(重慶嘉陵醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶400032)

血清超敏C反應(yīng)蛋白在急性冠脈綜合征患者中的變化及臨床意義

楊秀君，尹緒蓮，唐永玲

(重慶嘉陵醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶400032)

目的探討血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與急性冠脈綜合征(ACS)之間的關(guān)系。方法選取符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的ACS患者84例，其中包括急性心肌梗死(AMI)44例，不穩(wěn)定心絞痛(UA)40例；健康體檢者46例。采血分離受檢者血清，膠乳增強(qiáng)免疫散射比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果ACS患者血清hs-CRP水平明顯高于健康對(duì)照組（P＜0.01）；AMI組血清hs-CRP水平明顯高于UA組及健康對(duì)照組（P＜0.01）；UA組血清hs-CRP水平明顯高于健康對(duì)照組（P＜0.01）。結(jié)論ACS與炎癥反應(yīng)相關(guān)，血清hs-CRP的濃度檢測(cè)可作為監(jiān)測(cè)ACS的指標(biāo)之一。

急性冠脈綜合征；超敏C反應(yīng)蛋白；不穩(wěn)定型心絞痛；心肌梗死

急性冠脈綜合征（acute coronary syndromes，ACS）的基礎(chǔ)病變是動(dòng)脈粥樣硬化，是一種在多因素的作用下，不穩(wěn)定的斑塊破裂、出血，形成血栓進(jìn)而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈阻塞痙攣的急性心肌缺血綜合征，包括急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）及不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，UA）[1]。從病理生理學(xué)來說，動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)慢性炎癥過程，從粥樣斑塊形成到ACS的發(fā)生并非朝夕，這需要經(jīng)歷緩慢的炎性過程。因此，監(jiān)測(cè)炎癥相關(guān)的指標(biāo)，有助于評(píng)估ACS的發(fā)生、發(fā)展以及嚴(yán)重程度。

C反應(yīng)蛋白是機(jī)體最敏感的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，但傳統(tǒng)C反應(yīng)蛋白的測(cè)定靈敏度較差，隨著檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，現(xiàn)已能夠快速的對(duì)機(jī)體微量C反應(yīng)蛋白進(jìn)行測(cè)定，稱為超敏C反應(yīng)蛋白。研究顯示血清超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）與ACS的發(fā)病進(jìn)程密切相關(guān)，是ACS發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[2]。本研究通過分析ACS患者與健康體檢人群血清中的hs-CRP水平的差異，探討血清hs-CRP水平與急性冠脈綜合征(ACS)之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2014年1月至2016年1月ACS患者84例作為實(shí)驗(yàn)組。其中包括急性心肌梗死(AMI)44例，不穩(wěn)定心絞痛(UA)40例，AMI的診斷參照美國心臟病學(xué)會(huì)和心臟病協(xié)會(huì)（AHA/ ACC）指南標(biāo)準(zhǔn)[3]，UA的診斷參照Braumwald[4]。84例ACS患者中有男性48例，女性36例。在本院健康體檢人群中選取46例作為對(duì)照組，其中男性26例，女性20例。所有研究對(duì)象均排除急慢性感染、肝腎功能不良、心力衰竭、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤以及近期服用影響hs-CRP水平藥物的情況。

1.2 樣本采集及測(cè)定ACS患者入院當(dāng)天，胸痛發(fā)作12h內(nèi)，抽取肘靜脈血3ml；對(duì)照組體檢對(duì)象均在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血3ml。采集標(biāo)本離心分離血清，用膠乳增強(qiáng)免疫散射比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平，儀器為日立7080生化分析儀，試劑由北京萬泰德瑞有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，計(jì)量資料正態(tài)分布用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，多組間數(shù)據(jù)比較采用方差分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ACS組與對(duì)照組一般資料比較結(jié)果對(duì)健康對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組（ACS組）進(jìn)行一般臨床資料分析，發(fā)現(xiàn)兩組在年齡、性別、體重指數(shù)及吸煙方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具體見表1。

表1 ACS組與對(duì)照組一般資料比較（x±s）

2.2 對(duì)照組與ACS組血清hs-CRP水平比較結(jié)果將健康對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組（ACS組）研究對(duì)象的血清hs-CRP水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)ACS組hs-CRP水平明顯高于健康對(duì)照組（P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體見表2。

表2 對(duì)照組與ACS組血清hs-CRP水平比較（x±s）

2.3 對(duì)照組、UA組及AMI組血清hs-CRP水平比較結(jié)果ACS分為急性心肌梗死（AMI）和不穩(wěn)定型心絞痛（UA），對(duì)84例患者進(jìn)行AMI及UA分類。比較AMI組、UA組及健康對(duì)照組之間血清hs-CRP的水平，發(fā)現(xiàn)AMI組、UA組血清hs-CRP的水平明顯高于健康對(duì)照組（P＜0.01），且AMI組血清hs-CRP的水平明顯高于UA組（P＜0.01）。詳見表3。

表3 對(duì)照組、UA組及AMI組血清hs-CRP水平比較（x±s）

3 討論

急性冠脈綜合征（acute coronary syndromes，ACS）是在多因素作用下，不穩(wěn)定的斑塊破裂、出血，形成血栓進(jìn)而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈阻塞痙攣的急性心肌缺血綜合征，是冠心病的嚴(yán)重類型、死亡率極高、危害大，早期確診或有效監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)程是提高療效及改善預(yù)后的關(guān)鍵[5]。文獻(xiàn)支持ACS與炎癥相關(guān)，現(xiàn)有諸多研究致力于找尋與ACS相關(guān)的炎性標(biāo)志物。超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，也是一種敏感的炎性標(biāo)記物，現(xiàn)大量研究表明其與ACS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[6-8]。因此，深入研究hs-CRP與ACS的關(guān)系意義重大。

此次分析結(jié)果表明：ACS患者血清hs-CRP水平明顯高于健康對(duì)照組（P＜0.01），提示hs-CRP在ACS的發(fā)生發(fā)展中有重要作用，這與其他學(xué)者的研究報(bào)道相符[9，10]。AMI組、UA組及健康對(duì)照組之間血清hs-CRP的水平比較，發(fā)現(xiàn)AMI組血清hs-CRP的水平高于UA組，UA組的水平高于健康對(duì)照組，提示血清hs-CRP水平在ACS患者病情嚴(yán)重程度的評(píng)估中具有一定意義，ACS越嚴(yán)重血清hs-CRP水平越高，國內(nèi)外報(bào)道也支持該結(jié)論[11-14]。與ACS診斷的金標(biāo)準(zhǔn)冠脈動(dòng)脈造影相比[15]，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)血清hs-CRP評(píng)估其病情，簡(jiǎn)便、有效、快速、無創(chuàng)，但hs-CRP是機(jī)體非特異炎癥反應(yīng)敏感的標(biāo)志物之一。因此，臨床醫(yī)生采用hs-CRP進(jìn)行ACS病情評(píng)估時(shí)，需排除一切炎癥及其他因素引起hs-CRP升高的情況。然而，國外有研究發(fā)現(xiàn)患者的hs-CRP水平與ACS的發(fā)生無明顯相關(guān)性[16]。因此，關(guān)于hs-CRP在預(yù)測(cè)評(píng)估ACS中的價(jià)值還有待更豐富的數(shù)據(jù)來證明。

美國心臟病學(xué)會(huì)和疾病預(yù)防控制中心制定的判斷心血管疾病發(fā)生危險(xiǎn)的新標(biāo)準(zhǔn)[10]為：低度危險(xiǎn)hs-CRP＜1mg/L，中度危險(xiǎn)hs-CRP1-3mg/L，高度危險(xiǎn)hs-CRP＞3mg/L，而在中國人中發(fā)生心血管疾病的有效預(yù)測(cè)水平為hs-CRP＞2mg/L[17]。在此次研究中健康組hs-CRP的平均水平為（2.23±0.19）mg/L，提示健康體檢人群中大多數(shù)人存在心血管疾病隱患。

綜上所述，hs-CRP與ACS發(fā)生密切相關(guān)，血清hs-CRP的濃度檢測(cè)可作為監(jiān)測(cè)ACS的指標(biāo)之一。ACS患者定期檢查hs-CRP，對(duì)其臨床預(yù)防和治療具有指導(dǎo)性意義。本研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)尚有不足之處，樣本量偏小，未使用其他試劑儀器進(jìn)行平行對(duì)照。文獻(xiàn)綜述表明，在ACS的發(fā)生發(fā)展中血清hs-CRP并非一直維持在一定水平，而是呈動(dòng)態(tài)變化的[18]。因此，該研究缺乏同一病人不同病程的連續(xù)隨訪監(jiān)測(cè)。這些都將在后續(xù)hs-CRP單獨(dú)或者聯(lián)合其他指標(biāo)評(píng)估ACS病程的相關(guān)研究中深入分析。

[1]Li JJ，F(xiàn)ang CH.C-reactive protein is not only an inflammatory marker but also a direct cause of cardiovascular diseases[J].MED HYPOTHESES，2004，62：499-506.

[2]Singh P，Singh M，Nagpal HS，et al.A novel haplotype within C-reactive protein gene influences CRP levels and coronary heart disease risk in Northwest Indians[J].MOL BIOL REP，2014，41(9)：5851-5862.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2001，16(6)：407-422.

[4]Lilly LS.Braunwald's heart disease review and assessment[M].Elsevier Health Sciences，2015.

[5]海熱妮沙·阿不都克日木，古孜麗.超敏C反應(yīng)蛋白及糖化血紅蛋白與急性冠脈綜合征的關(guān)系[J]．心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（4）：367-369．

[6]Jahn J，Hellmann I，Maass M，et al.Time-dependent changes of hs-CRP serum concentration in patients with non-ST elevation a-cute coronary syndrome[J].Herz，2004，29(8)：795-801.

[7]Bodí V，Sanchis J，Llàcer A，et al.Independent role of C reactive protein to predict major events at one-month and at one-year in acute coronary syndrome without ST elevation[J].Med Clinbarcelona，2004，122(7)：248-252.

[8]Correia LC，Lima JC，Rocha MS，et al.Does high-sensitivity C-reactive protein add prognostic value to the TIMI-Risk Score in individuals with non-ST elevation acute coronary syndromes?[J]. Clin Chim Acta，2007，375(1/2)：124-128.

[9]Bansal S，Ridker PM.Comparison of characteristics of future myocardial infarctions in women with baseline high versus baseline low levels of high-sensitivity C-reactive protein[J].Am J Cardiol，2007，99(11)：1500-1503.

[10]Pearson TA，Mensah GA，Alexander RW，et al.Markers of inflammation and cardiovascular disease：application to clinical and public health practice：A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association[J].Circulation，2003，107(3)：499-511.

[11]王俏梅，林永前．超敏C反應(yīng)蛋白在心血管疾病中的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]．中國熱帶醫(yī)學(xué)，2007，7（12）：2228-2229．

[12]張英，覃數(shù)，張冬穎，等．超敏C反應(yīng)蛋白與冠心病患者的冠狀動(dòng)脈病變程度及預(yù)后的關(guān)系[J]．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（23）：45-48．

[13]Szalai AJ，Mccrory MA，Xing D，et al.Inhibiting C-reactive protein for the treatment of cardiovascular disease：promising evidence from rodent models[J].MEDIAT INFLAMM，2014(1)：353614-353614.

[14]王建瓊，牛華，張昱番，等.急性冠脈綜合征與超敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系研究[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，28(3)：237-238.

[15]曾迎春，王立軍，鄒前福．臨床診斷急性心肌梗死3個(gè)常用“金指標(biāo)”的價(jià)值對(duì)比分析[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7（5）：430-431．

[16]Sukhija R，F(xiàn)ahdi I，Garza L，et al.Inflammatory markers，angiographic severity of coronary artery disease，and patient outcome[J]. Am J Cardiol，2007，99(7)：879-884.

[17]Jiang S，Bao Y，Hou X，et al.Serum C-reactive protein and risk of cardiovascular events in middle-aged and older Chinese population[J].AM J CARDIOL，2009，103(12)：1727-1731.

[18]任穎，樊彩蘭．超敏C反應(yīng)蛋白與急性冠脈綜合征的關(guān)系分析[J]．臨床檢驗(yàn)雜志，2015，9（4）：907-909．

R446.11+2，R541.4

A

1674-1129(2017)04-0570-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.042

2017-02-21；

2017-06-04)