李晶瑋++王鴻++杜鳳和++徐秀英++田俊萍

[摘要] 目的 探討急性冠脈綜合征（ACS）患者B型利鈉肽（BNP）與全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)（GRACE）評(píng)分間的關(guān)系。 方法 選取首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院2015年6月～2016年8月收治的104例ACS患者，根據(jù)GRACE評(píng)分將ACS患者分為低危（≤108分）、中危（109～140分）和高危（>140分）三組，分別檢測(cè)各亞組BNP。將BNP水平從低到高按四分位數(shù)分成Q1～4組，計(jì)算各組GRACE評(píng)分及高危百分比。分析BNP與GRACE評(píng)分的相關(guān)性。使用受試者操作特征曲線（ROC）分析BNP水平及GRACE評(píng)分對(duì)ACS患者住院期間發(fā)生主要不良心臟事件（MACE）的曲線下面積，評(píng)估其預(yù)測(cè)價(jià)值。 結(jié)果 ACS三個(gè)亞組中，高危組BNP高于中危組（P < 0.05）和低危組（P < 0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Q4組GRACE評(píng)分及高危百分比高于Q4以下組（P < 0.05）。相關(guān)性分析顯示，BNP結(jié)果與GRACE評(píng)分呈正相關(guān)（r = 0.448，P < 0.01）?；€BNP水平及GRACE評(píng)分對(duì)ACS患者住院期間發(fā)生MACE的曲線下面積分別為0.677和0.745，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 BNP水平和GRACE評(píng)分對(duì)ACS患者住院期間發(fā)生MACE有預(yù)測(cè)價(jià)值，可能成為ACS患者預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 急性冠脈綜合征；B型利鈉肽；全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)；主要不良心臟事件

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）07（b）-0054-04

Association between interleukin-6 and global registry of acute coronary events score in patients with acute coronary syndrome

LI Jingwei1▲ WANG Hong2 DU Fenghe1 XU Xiuying1 TIAN Junping1▲

1.Department of Cardiology， Beijing Tiantan Hospital， Capital Medical University， Beijing 100050， China； 2.Department of Endocrinology， Aerospace Center Hospital， Beijing 100049， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between brain natriuretic peptide （BNP） level and global registry of acute coronary events （GRACE） risk score in patients with acute coronary syndrome （ACS）. Methods One hundred and four patients with ACS admitted to Beijing Tiantan Hospital， Capital Medical University from June 2015 to August 2016 were selected. According to GRACE risk score， the patients with ACS were divided into low risk （GRACE： ≤108 points）， intermediate （GRACE： 109-140 points） and high （GRACE： >140 points） 3 groups， the levels of BNP in each subgroup were detected. According to the BNP level， the patients were divided into 4 groups from Q1 to Q4， and the GRACE scores and high-risk percentages were calculated. The correlation between BNP and GRACE score was analyzed. Receiver operating characteristic （ROC） was used to analyze the area under the curve of BNP level and GRACE risk score for major adverse cardiac events （MACE） in patients with ACS during hospitalization， and to evaluate its predictive value. Results Among the 3 subgroups of ACS， the BNP in high risk group was higher than the middle risk group （P < 0.05） and the low risk group （P < 0.01）， the differences were statistically significant. The GRACE score and high-risk percentage in group Q4 were higher than those in groups under Q4 （P < 0.05）. Correlation analysis showed that BNP results were positively correlated with GRACE score （r = 0.448， P < 0.01）. The area under the curve of baseline BNP level and GRACE score for ACS patients during hospitalization was 0.677 and 0.745， respectively， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Both BNP level and GRACE score can predict the occurrence of MACE in ACS patients during hospitalization， which may be an important prognostic indicator for ACS patients.

[Key words] Acute coronary syndrome； Brain natriuretic peptide； Global registry of acute coronary events； Major adverse cardiac events

急性冠脈綜合征（ACS）患者早期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)于高危患者的預(yù)后與治療有重要的臨床價(jià)值[1-2]。全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)（GRACE）評(píng)分是目前最有效的預(yù)測(cè)ACS患者預(yù)后及危險(xiǎn)程度的評(píng)價(jià)系統(tǒng)[3-6]，不僅可預(yù)測(cè)患者心血管事件發(fā)生率及住院期間病死率，還可預(yù)測(cè)患者遠(yuǎn)期病死率[7-8]。B型利鈉肽（BNP）可用于心力衰竭的診斷及預(yù)后評(píng)估、穩(wěn)定型心絞痛及ACS患者的危險(xiǎn)分層[9-11]。本研究旨在探討B(tài)NP水平與GRACE評(píng)分在ACS患者中的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房2015年6月～2016年8月收治的104例首診ACS患者。其中，男69例，女35例，年齡33～89歲，平均（62.38±12.12）歲。

入選標(biāo)準(zhǔn)：患者首診ACS，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)；獲得患者本人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往明確診斷冠心病、先天性心臟病、心肌病、瓣膜病變者均排除在外；并發(fā)腦卒中、全身大動(dòng)脈疾病、周圍血管疾病或周圍血管栓塞性疾病者、嚴(yán)重肝腎疾病、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、急性感染、慢性感染急性發(fā)作、自身免疫病。

1.2 方法

1.2.1 儀器設(shè)備及血液標(biāo)本采集 日本日立LABOSPECT008型全自動(dòng)生化分析儀?；颊呓持辽? h后，入院第2天清晨8：00之前空腹采血。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分析及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分方法 冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)是冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果顯示至少1支冠狀動(dòng)脈狹窄程度≥50%。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估用GRACE評(píng)分[2]，分3組：低危組≤108分；中危組109～140分；高危組>140分。

1.2.3 隨訪 計(jì)算主要不良心臟事件（MACE）的發(fā)生率。院內(nèi)終點(diǎn)事件包括心血管死亡、心力衰竭、心源性休克、室性心動(dòng)過(guò)速及心室顫動(dòng)等高危心律失常、心跳驟停、心絞痛、再次心梗、再次血運(yùn)重建、腦卒中等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以百分比或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。正態(tài)分布資料間的相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析。非正態(tài)分布資料間的相關(guān)性采用Spearman直線相關(guān)分析。非正態(tài)分布時(shí)，采用秩和檢驗(yàn)。使用受試者操作特征曲線（ROC）分析基線BNP水平及GRACE評(píng)分對(duì)ACS發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究過(guò)程中，2例患者因不明原因未抽血檢測(cè)BNP。

2.1 GRACE不同危險(xiǎn)分層的ACS患者基線資料比較

ACS三個(gè)亞組中，中危組、高危組GRACE評(píng)分、年齡、三酰甘油與低危組比較，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），高危組BNP、舒張壓、C反應(yīng)蛋白、肌酐與低危組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。高危組BNP、GRACE評(píng)分、年齡、肌酐與中危組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 GRACE評(píng)分高危組與ACS患者血漿BNP水平四分位數(shù)分組的關(guān)系

按照BNP水平，將ACS患者進(jìn)行四分位數(shù)分組（Q1～4組）。Q4組GRACE評(píng)分與Q1～3組GRACE評(píng)分進(jìn)行比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。Q1～4組的GRACE低中高危構(gòu)成比較，Pearson Chi-square=22.58，P = 0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中，GRACE低危組與中危組，Pearson Chi-square=5.625，P = 0.131；GRACE低危組與高危組，Pearson Chi-square=23.050，P = 0.000；GRACE中危組與高危組，Pearson Chi-square=10.056，P = 0.018。GRACE高危組與低危及中危組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

注：與Q1組比較，**P < 0.01；與Q2組比較，△△P < 0.01；與Q3組比較，▲P < 0.05；BNP：B型利鈉肽；ACS：急性冠脈綜合征；GRACE：全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)

2.3 ACS患者血漿BNP水平與GRACE評(píng)分相關(guān)性

將BNP與GRACE作雙變量相關(guān)分析，結(jié)果顯示：二者呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)系數(shù)r = 0.448，P = 0.000，即GRACE與BNP高度相關(guān)。見(jiàn)圖1。

2.4 ACS患者BNP水平對(duì)院內(nèi)MACE的預(yù)測(cè)

使用ROC曲線分析，BNP對(duì)ACS患者發(fā)生院內(nèi)MACE的曲線下面積（AUC）為0.677，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（SE = 0.080，P = 0.017，95%CI：0.520～0.834）。GRACE對(duì)ACS患者住院期間發(fā)生MACE的AUC為0.745，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（SE = 0.070，P = 0.001，95%CI：0.608～0.882）。見(jiàn)圖2。104例ACS患者有20例（19.23%）發(fā)生院內(nèi)MACE，院內(nèi)死亡1例（0.96%）。在預(yù)測(cè)ACS患者近期（住院期間）發(fā)生MACE的價(jià)值上，兩項(xiàng)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

3 討論

ACS致病機(jī)制主要包括不穩(wěn)定斑塊內(nèi)膜的淺表糜爛和穩(wěn)定斑塊的纖維帽破裂[12]。炎性反應(yīng)在易損斑塊的形成及不穩(wěn)定斑塊的破潰中都發(fā)揮著重要作用[13-14]。GRACE評(píng)分在預(yù)測(cè)心肌梗死死亡、評(píng)估冠狀動(dòng)脈血管病變嚴(yán)重程度等方面具有重要的臨床價(jià)值[15]，優(yōu)于PURSUIT評(píng)分和TIMI評(píng)分[16]。

本研究GRACE評(píng)分高危組的BNP水平，與低、中危組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將ACS患者按照BNP水平從低到高進(jìn)行四分位數(shù)分組，Q4組GRACE分值及高危百分比與Q1～3組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明BNP數(shù)值與ACS病情嚴(yán)重性呈正相關(guān)。本研究BNP水平與GRACE評(píng)分呈正相關(guān)。ROC曲線分析顯示BNP與GRACE評(píng)分在預(yù)測(cè)ACS患者發(fā)生MACE的價(jià)值上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。結(jié)果提示：BNP與GRACE評(píng)分對(duì)ACS患者預(yù)后均有預(yù)測(cè)價(jià)值；GRACE評(píng)分預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于BNP。

腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平與GRACE評(píng)分是強(qiáng)大的MACE的預(yù)測(cè)因子[17]。血漿BNP水平可以提高GRACE評(píng)分的準(zhǔn)確性，可能在臨床實(shí)踐中提高ACS的危險(xiǎn)分層準(zhǔn)確性[18]，支持本研究結(jié)論。另外一些研究認(rèn)為，BNP附加判斷價(jià)值高于GRACE評(píng)分[19]。超敏肌鈣蛋白或BNP沒(méi)有提高GRACE評(píng)分的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值[20]。

本研究提示BNP與GRACE評(píng)分具有相關(guān)性，BNP可預(yù)測(cè)ACS預(yù)后，但預(yù)測(cè)價(jià)值并不優(yōu)于GRACE評(píng)分，二者協(xié)同可對(duì)ACS患者進(jìn)行更有效的早期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。本研究總樣本量偏少，觀察時(shí)間偏短，需進(jìn)一步在多中心、大規(guī)模人群中進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2017-03-20 本文編輯：張瑜杰）