景良洪，陳瓊科，宋鳳萍，曾艷麗（重慶市人民醫(yī)院三院院區(qū)內分泌科，重慶 400014）

甲巰咪唑聯(lián)合穴位敷貼治療貼對甲狀腺功能亢進癥患者激素水平及骨代謝指標的影響Δ

景良洪＊，陳瓊科#，宋鳳萍，曾艷麗（重慶市人民醫(yī)院三院院區(qū)內分泌科，重慶 400014）

目的：探討甲巰咪唑聯(lián)合穴位敷貼治療貼對甲狀腺功能亢進癥患者激素水平及骨代謝指標的影響。方法：150例甲狀腺功能亢進癥患者隨機分為A組（50例）、B組（50例）和C組（50例）。在常規(guī)治療的基礎上，A組患者給予甲巰咪唑片起始劑量20～40 mg，口服，每日1～2次，連用2～6周后若病情改善，則減量至2.5～10 mg并維持，若無改善則維持20～40 mg；B組患者給予穴位敷貼治療貼1貼，每日早餐后1 h貼于足三里、三陰交、神門、太沖、內關等穴位處。C組患者給予甲巰咪唑片（用法用量同A組）+穴位敷貼治療貼（用法用量同B組）。3組療程均為2個月。觀察3組患者治療前后促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、四碘甲狀腺原氨酸（T4）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、血清降鈣素（CT）、骨鈣素（BGP）、甲狀旁腺素（PTH）水平及不良反應發(fā)生情況。結果：治療前，3組患者上述指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，3組患者TSH、PTH水平均顯著高于同組治療前，且C組顯著高于A、B組；3組患者FT3、FT4、T3、T4、T、E2、LH、FSH、CT、BGP水平均顯著低于同組治療前，且C組顯著低于A、B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但各項指標A、B組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。3組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：在常規(guī)治療的基礎上，甲巰咪唑聯(lián)合穴位敷貼治療貼可顯著改善甲亢患者的甲狀腺功能，性激素水平紊亂和骨代謝異常，且未增加不良反應的發(fā)生。

甲狀腺功能亢進癥；甲巰咪唑；穴位敷貼治療貼；甲狀腺激素；性激素；骨代謝；安全性

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the effects of methimazole combined with acupoint application on hormone levels and bone metabolism indexes of patients with hyperthyroidism.METHODS：150 hyperthyroidism patients were randomly divided into group A（50 cases），group B（50 cases）and group C（50 cases）.Based on routine treatment，group A was given Methimazole tablets orally，with initial dose of 20-40 mg，1-2 times a day；2-6 weeks later，reducing and maintaining at 2.5-10 mg if the disease condition was improved；maintaining 20-40 mg if no improvement.Group B was acupoint application，one piece，pasting on Zusanli，Sanyinjiao，Shenmen，Taichong，Neiguan points 1 h after breakfast.Group C received Methimazole tablets（same usage and dosage as group A）+acupoint application（same usage and dosage as group B）.Treatment courses of 3 groups lasted for 2 months. The levels of TSH，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，T3，T4，T，E2，LH，F(xiàn)SH，CT，BGP and PTH were observed in 3 groups before and after treatment，and the occurrence of ADR was also observed.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in the levels of above indexes among 3 groups（P＞0.05）.After treatment，the levels of TSH and PTH in 3 groups were significantly higher than before，and the group C was significantly higher than the group A and B.The levels of FT3，F(xiàn)T4，T3，T4，T，E2，LH，F(xiàn)SH，CT and BGP in 2 groups were significantly lower than before，and the group C was significantly lower than the group A and B；there was statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in each index between group A and B（P＞0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR among 3 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，methimazole combined with acupoint application can significantly improve the thyroid function，correct the disorder of sex hormones and abnormal bone metabolism in hyperthyroidism patient，without increasing the incidence of ADR.

KEYWORDSHyperthyroidism；Methimazole；Acupoint application；Thyroid hormone；Sex hormone；Bone metabolism；Safety

甲狀腺功能亢進癥（以下簡稱“甲亢”）是指因甲狀腺合成釋放過多的甲狀腺激素導致循環(huán)血液中游離甲狀腺素激素水平異常升高而引起的機體代謝亢進和交感神經(jīng)興奮，臨床主要表現(xiàn)為心悸、出汗、進食和便次增多、體質量減少等，多數(shù)患者還伴有突眼、眼瞼水腫、視力減退等癥狀，嚴重影響患者的生活質量[1]。目前，該病常用治療方法包括藥物治療、131I治療和手術治療，其中藥物治療是甲亢的基礎治療方法，患者依從性較好[2]。甲巰咪唑已廣泛用于治療甲亢，療效較好，但存在療程長、復發(fā)率高等不足[3]。穴位敷貼治療貼是從傳統(tǒng)中醫(yī)針灸基礎上發(fā)展而來的外用療法，其利用“生物共振”效應作用于穴位，結合了外敷法與腧穴及經(jīng)絡的特殊功能，可緩解患者臨床癥狀[4]。在本研究中筆者探討了甲巰咪唑聯(lián)合穴位敷貼治療貼對甲亢患者相關指標的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年10月－2016年5月我院收治的150例甲亢患者，按隨機數(shù)字表法將所有患者分為A組（50例）、B組（50例）和C組（50例）。A組男性23例，女性27例；年齡22～59歲，平均（36.58±8.74）歲；甲亢病程2～7年，平均（4.02±0.65）年。B組男性25例，女性25例；年齡23～62歲，平均（37.14±9.05）歲；甲亢病程1～8年，平均（4.22±0.73）年。C組男性24例，女性26例；年齡24～61歲，平均（35.93±8.64）歲；甲亢病程1～6年，平均（3.86±0.61）年。3組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）具有機體代謝亢進和交感神經(jīng)興奮等典型臨床表現(xiàn)，且血清促甲狀腺激素（TSH）水平＜0.1 mU/L；（2）年齡18～65歲；（3）意識清晰，可進行有效溝通交流；（4）血常規(guī)、肝腎功能正常。排除標準：（1）妊娠期或哺乳期婦女；（2）伴自身免疫性疾病者；（3）伴家族精神病史者；（4）伴心、肝、腎等臟器嚴重功能障礙者；（5）伴惡性腫瘤者；（6）對甲巰咪唑或穴位敷貼治療貼過敏者；（7）繼發(fā)性甲亢者；（8）臨床資料不完整者。

1.3 治療方法

3組患者均給予控制含碘飲食，增加熱量和蛋白質的攝入量，酌情增加維生素B和鈣的攝入，突眼患者限制鹽的攝入等常規(guī)治療。在此基礎上，A組患者給予甲巰咪唑片（北京太洋藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：5 mg/片，批準文號：國藥準字H11020885）起始劑量20～40 mg，口服，每日1～2次，連用2～6周后若病情改善，則減量至2.5～10 mg并維持，若無改善則維持20～40 mg；B組患者給予穴位敷貼治療貼[云南省普洱市金利灣生物科技有限公司，規(guī)格：3.5×5.5 mm/貼，批準文號：滇食藥監(jiān)械（準）字2010第2260009號]1貼，每日早餐后1 h貼于足三里、三陰交、神門、太沖、內關等穴位處。C組患者給予甲巰咪唑片（用法用量同A組）+穴位敷貼治療貼（用法用量同B組）。3組療程均為2個月。

1.4 觀察指標

觀察3組患者治療前后TSH，甲狀腺激素[游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、四碘甲狀腺原氨酸（T4）]，性激素[睪酮（T）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）]和骨代謝指標[血清降鈣素（CT）、骨鈣素（BGP）、甲狀旁腺激素（PTH）]及不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前后TSH和甲狀腺激素水平比較

治療前，3組患者TSH、FT3、FT4、T3、T4水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，3組患者TSH水平均顯著高于同組治療前，且C組顯著高于A、B組；3組患者FT3、FT4、T3、T4水平均顯著低于同組治療前，且C組顯著低于A、B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但上述各指標A、B組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 3組患者治療前后TSH和甲狀腺激素水平比較（±s）Tab 1 Comparison of TSH and thyrord hormene levels among 3 groups before and after treatment（±s）

表1 3組患者治療前后TSH和甲狀腺激素水平比較（±s）Tab 1 Comparison of TSH and thyrord hormene levels among 3 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與A、B組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.groupAand B，#P＜0.05

T4，ng/dL 24.05±2.68 15.76±1.83＊25.11±3.01 17.45±1.94＊23.61±2.77 10.18±1.35＊#組別A組n 50 B組50 C組50時段治療前治療后治療前治療后治療前治療后TSH，mU/L 0.10±0.01 0.32±0.03＊0.11±0.02 0.25±0.06＊0.09±0.01 0.47±0.05＊#FT3，pmol/L 27.15±3.09 9.11±0.96＊26.74±3.17 10.75±1.13＊26.38±3.12 5.72±0.68＊#FT4，pmol/L 51.46±5.98 29.74±3.02＊53.11±6.08 32.41±4.03＊52.17±5.86 18.36±2.13＊#T3，ng/dL 321.64±35.75 249.63±26.42＊335.82±41.19 257.74±28.48＊324.83±37.62 201.64±23.58＊#

2.2 3組患者治療前后性激素水平比較

治療前，3組患者T、E2、LH、FSH水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，3組患者T、E2、LH、FSH水平均顯著低于同組治療前，且C組顯著低于A、B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但上述各指標A、B組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 3組患者治療前后性激素水平比較（±s）Tab 2 Comparison of sex hormene levels among 3 groups before and after treatment（±s）

表2 3組患者治療前后性激素水平比較（±s）Tab 2 Comparison of sex hormene levels among 3 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與A、B組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.groupAand B，#P＜0.05

組別A組50 n B組50 C組FSH，U/L 11.04±1.64 9.73±0.94＊10.93±1.76 9.78±0.98＊10.73±1.72 8.39±0.95＊#50時段治療前治療后治療前治療后治療前治療后T，nmol/L 33.06±3.53 27.68±3.01＊34.18±3.62 28.17±3.31＊32.17±3.85 22.37±2.09＊#E2，pmol/L 278.95±29.64 225.61±25.93＊283.59±34.28 221.16±24.73＊274.38±30.55 187.64±20.17＊#LH，U/L 10.41±1.68 9.85±0.99＊10.84±1.82 9.91±0.92＊10.27±1.73 9.12±0.94＊#

2.3 3組患者治療前后骨代謝指標水平比較

治療前，3組患者CT、BGP、PTH水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，3組患者CT、BGP水平均顯著低于同組治療前，且C組顯著低于A、B組；3組患者PTH水平均顯著高于同組治療前，且C組顯著高于A、B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但上述各指標A、B組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 3組患者治療前后骨代謝指標水平比較（±s）Tab 3 Comparison of bene metabolism indexes levels among 3 groups before and after treatment（± s）

表3 3組患者治療前后骨代謝指標水平比較（±s）Tab 3 Comparison of bene metabolism indexes levels among 3 groups before and after treatment（± s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與A、B組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.groupAand B，#P＜0.05

組別A組PTH，ng/mL 53.14±12.08 61.92±12.84＊52.94±11.87 63.53±12.97＊53.72±11.37 69.58±13.95＊#n 50 B組50 C組50時段治療前治療后治療前治療后治療前治療后CT，ng/mL 83.06±13.35 77.28±9.01＊84.26±13.97 78.12±8.87＊82.52±11.58 69.73±8.14＊#BGP，ng/L 13.98±5.27 9.21±3.13＊14.21±5.43 9.73±3.37＊14.26±5.18 6.34±2.58＊#

2.4 不良反應

A組患者治療期間均未見明顯不良反應發(fā)生，不良反應發(fā)生率為0；B組患者有3例出現(xiàn)貼敷處皮膚微熱，1例貼敷處皮膚輕微瘙癢，不良反應發(fā)生率為8.00%；C組患者有3例出現(xiàn)貼敷處皮膚微熱，2例貼敷處皮膚輕微瘙癢，不良反應發(fā)生率為10.00%。3組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。出現(xiàn)的不良反應未經(jīng)特殊干預，均在短時間內消除，未影響后續(xù)治療。所有患者的血、尿常規(guī)檢驗未發(fā)現(xiàn)明顯異常，均未見惡心嘔吐、頭暈頭痛、過敏性休克等不良反應。

3 討論

甲亢是由機體內甲狀腺激素合成、釋放過多造成的機體代謝亢進、交感神經(jīng)興奮性疾病，病情嚴重者可進展至甲亢性心臟病、甲狀腺癌等[5-6]，故早期積極治療十分必要。在血清學指標方面，主要表現(xiàn)為FT3、FT4、T3、T4上升，TSH降低，且TSH降低是診斷甲亢的主要指標之一[7-8]。甲巰咪唑是一種典型抗甲狀腺藥物，其作用機制為抑制甲狀腺內過氧化物酶的作用、阻礙甲狀腺組織內碘化物的氧化、酪氨酸的偶聯(lián)，從而減少T3、T4的合成[4]。本研究結果顯示，治療后3組患者TSH水平均顯著高于同組治療前，且C組顯著高于A、B組；3組患者FT3、FT4、T3、T4水平均顯著低于同組治療前，且C組顯著低于A、B組，差異均有統(tǒng)計學意義。這提示，甲巰咪唑聯(lián)合穴位敷貼治療貼可改善甲亢患者的甲狀腺功能。

甲亢屬于中醫(yī)“癭病”“肝郁”范疇，與肝腎不足、陰虛熱淤相關，熱灼津液、煎熬成痰、凝聚至頸部病灶導致頸前腫大、煩躁、易怒等特征性表現(xiàn)，中醫(yī)以益氣滋陰、活血祛瘀、化痰散結為主要治療準則[9]，常用方法包括口服中藥、針灸、中藥敷貼等。中藥敷貼可避免腸胃、靜脈等途徑給藥產生的不良反應和耐藥性[10]。穴位敷貼治療貼由治療膏、醫(yī)用膠布及保護膜組成，主要通過生物波效應和經(jīng)絡穴位效應發(fā)揮作用，其以中醫(yī)經(jīng)絡學為理論依據(jù)，通過皮膚滲透作用于腧穴及經(jīng)絡，從而發(fā)揮芳香開竅、活血化瘀、平肝潛陽的作用[11]。

生理狀態(tài)下，甲狀腺激素與性激素共同受下丘腦垂體調控，當機體內甲狀腺激素含量過高并刺激下丘腦時，使T、E2、LH、FSH等性激素分泌增加[12-13]。甲狀腺激素水平紊亂可影響機體性激素水平，臨床上檢測甲亢患者性激素水平，不僅有利于甲亢的確診，同時還能為評價患者治療效果提供科學依據(jù)。熊景紅等[12]研究認為，性激素水平與甲狀腺激素水平之間具有直接相關性，可作為評價甲亢治療效果的輔助指標。本研究結果顯示，治療后3組患者T、E2、LH、FSH水平均顯著低于同組治療前，且C組顯著低于A、B組，差異均有統(tǒng)計學意義。這說明，甲巰咪唑聯(lián)合穴位敷貼治療貼可抑制甲狀腺激素的分泌，解除過量甲狀腺激素對TSH的抑制作用。

甲亢患者可表現(xiàn)出骨代謝紊亂，骨代謝紊亂糾正效果可反映全身代謝紊亂的控制程度[14]。已有研究顯示，性激素改變與骨代謝紊亂之間密切相關[15]，但在甲亢患者中，二者的關系尚未研究確切。吳平[16]研究指出，甲亢患者可表現(xiàn)出骨代謝相關細胞因子及骨代謝指標的異常變化，因此治療過程中應予以足夠的重視。本研究結果顯示，治療后3組患者CT、BGP水平均顯著低于同組治療前，且C組顯著低于A、B組；3組患者PTH水平均顯著高于同組治療前，且C組顯著高于A、B組，差異均有統(tǒng)計學意義。這提示，甲巰咪唑聯(lián)合穴位敷貼治療貼可改善甲亢患者的骨代謝紊亂。

安全性方面，3組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。這提示，甲巰咪唑聯(lián)合穴位敷貼治療貼未增加不良反應的發(fā)生。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎上，甲巰咪唑聯(lián)合穴位敷貼治療貼可顯著改善甲亢患者的甲狀腺功能、性激素水平紊亂和骨代謝異常，且未增加不良反應的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小，觀察時間較短，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

[1] Kyrilli A，Tang BN，Huyge V，et al.Thiamazole pretreatment lowers the131I activity needed to cure hyperthyroidism in patients with nodular goiter[J].J Clin Endocrinol Metab，2015，100（6）：2261-2267.

[2] 王任飛，譚建，張桂芝，等.2 125例甲狀腺功能亢進患者131I治療的回顧性分析[J].中華內分泌代謝雜志，2015，31（5）：421-426.

[3] 毛曉健，馬曉丹，劉麗，等.甲巰咪唑治療379例甲狀腺功能亢進兒童的單中心臨床研究[J].中華內分泌代謝雜志，2016，32（1）：6-10.

[4] 喬培超，趙強.穴位貼敷治療格雷夫甲亢的臨床研究[J].陜西中醫(yī)，2015，36（11）：1531-1532.

[5] 孫科.甲狀腺功能亢進癥中醫(yī)證候學研究[D].沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學，2012.

[6] 楊志英，唐偉松.甲狀腺機能亢進與甲狀腺癌：附9例臨床報告及文獻復習[J].中國實用外科雜志，1995，15（2）：91-93.

[7] Peterson ME，Guterl JN，Nichols R，et al.Evaluation of serum thyroid-stimulating hormone concentration as a diagnostic test for hyperthyroidism in cats[J].J Vet Intern Med，2015，29（5）：1327-1334.

[8] 張娟，文重遠，余敏.丙硫氧嘧啶片聯(lián)合穴位埋線療法治療伴情緒障礙甲亢患者的療效分析[J].湖北中醫(yī)藥大學學報，2012，14（4）：52-55.

[9] 司富春，宋雪杰.中醫(yī)治療甲亢的證候和方藥分析研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（11）：3250-3253.

[10] 張艷宏.穴位貼敷療法的理論基礎及目前應用現(xiàn)狀[J].西部中醫(yī)藥，2007，20（2）：1-3.

[11] 李鳴鏑，林蘭，劉穎，等.中藥甲亢寧對甲亢患者甲狀腺激素水平影響的動態(tài)觀察[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2011，17（6）：680-682.

[12] 熊景紅，曾亞敏.甲亢患者治療前后血清性激素水平對比研究[J].中國實用內科雜志，2015，35（1）：142-145.

[13] Asker ME，Hassan WA，El-Kashlan AM.Experimentally induced hyperthyroidism influences oxidant and antioxidant status and impairs male gonadal functions in adult rats[J].Andrologia，2015，47（6）：644-654.

[14] Atis G，Dalkilinc A，Altuntas Y，et al.Hyperthyroidism：a risk factor for female sexual dysfunction[J].J Sex Med，2011，8（8）：2327-2333.

[15]陸玉蓮，錢鐵鏞，陳一丁，等.男性T2DM患者性激素水平與其骨代謝指標和骨密度的相關性研究[J].海南醫(yī)學院學報，2016，22（20）：2393-2396.

[16] 吳平.甲亢患者骨代謝相關細胞因子及骨代謝指標的變化研究[J].中國醫(yī)藥導報，2012，9（24）：52-53.

Effects of Methimazole Combined with Acupoint Application on Hormone Levels and Bone Metabolism In-

dexes of Patients with Hyperthyroidism
JING Lianghong，CHEN Qiongke，SONG Fengping，ZENG Yanli（Dept.of Endocrine，Third Branch，Chongqing People’s Hospital，Chongqing 400014，China）

R581.1

A

1001-0408（2017）21-2905-04

2016-12-27

2017-05-16）

（編輯：陳 宏）

重慶市衛(wèi)生和計劃生育委員會中醫(yī)藥科技項目（No. ZY20150221）

＊副主任護師。研究方向：護理管理、內分泌臨床護理。電話：023-63529344。E-mail：1784392891@qq.com

#通信作者：主任醫(yī)師。研究方向：甲狀腺疾病的中西醫(yī)結合治療。電話：023-63529344。E-mail：248330378@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.21.07