廖化波 張俊娟

河南省人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)退化為特征，導(dǎo)致骨脆性增加以及易發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。其臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、駝背、身高變矮等，也是導(dǎo)致骨折發(fā)生的重要因素。隨著我國(guó)老齡化人口的增多，骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)成為社會(huì)中比較關(guān)注的焦點(diǎn)[1]。阿侖膦酸鈉(alendronate,ALN)是近些年臨床治療骨質(zhì)疏松癥中廣泛使用的一種藥物，對(duì)于骨質(zhì)疏松的治療具有一定的作用。本文將主要分析阿侖膦酸鈉聯(lián)合骨肽治療骨質(zhì)疏松癥患者的臨床效果和影響，以期更好地服務(wù)臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2013年5月-2015年8月收治的500例骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組250人。其中對(duì)照組包括150例男性患者，100例女性患者，男性患者最小年齡為56歲，最大年齡為70歲，平均年齡(63.46±14.05)歲，女性患者最小年齡為55歲，最大年齡為71歲，平均年齡(63.98±14.37)歲，病程時(shí)間最短為3年，最長(zhǎng)時(shí)間為8年，平均病程時(shí)間為(5.51±1.26)年；試驗(yàn)組包括160例男性患者，90例女性患者，男性患者最小年齡為55歲，最大年齡為68歲，平均年齡(62.47±14.02)歲，女性患者最小年齡為54歲，最大年齡為69歲，平均年齡(61.38±14.27)歲，病程時(shí)間最短為2年，病程最長(zhǎng)時(shí)間為7年，平均病程時(shí)間為(5.15±1.06)年。所有入選患者均符合臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，無其他病毒性感染疾病以及心肝腎嚴(yán)重功能障礙疾病，排除骨軟化癥、嚴(yán)重脊柱側(cè)彎、Paget疾病、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、腎性維生素D缺乏性佝僂病、強(qiáng)直性脊柱炎等疾病的患者，保證所選患者近8個(gè)月內(nèi)均未使用任何影響該研究的藥物，均已簽署知情同意書。兩組患者年齡、病程、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組患者給予阿侖膦酸鈉治療：阿侖膦酸鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字H20103683，中國(guó)醫(yī)藥研究開發(fā)中心有限公司)10 mg，每天1片，早餐前半小時(shí)用溫水服用，連續(xù)服用6個(gè)月。

1.2.2 試驗(yàn)組在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)之上給予骨肽注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20051561，哈爾濱圣肽制藥)治療：將30 mg骨肽溶于250 mL生理鹽水注射，每日1次靜脈注射，3周為1個(gè)療程，連續(xù)注射兩個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)患者的骨骼疼痛程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，0分為無痛，4分為劇烈疼痛，患者的疼痛癥狀與治療前對(duì)比，減少>2分，可以顯示為有效；減少1分，可以視為顯效；治療后患者的骨骼疼痛情況與治療前對(duì)比，無明顯改變或出現(xiàn)較為嚴(yán)重的情況，可以視為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。骨密度(bone mineral density，BMD)改善情況，選擇扇形束X射線吸收骨密度儀(QDR-4500A，Hologic，美國(guó))對(duì)患者的股骨近端骨密度進(jìn)行測(cè)定，骨密度變化情況=(骨密度變化量/治療前骨密度)×100%。對(duì)患者的肝腎功能、尿、血、糞常規(guī)等各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)量，觀察兩組患者服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并做好記錄[2]。觀察并記錄兩組患者的股骨近端骨密度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較

對(duì)照組患者中治療無效例數(shù)為70例，治療有效例數(shù)為125例，治療顯效例數(shù)為55例，臨床治療總有效率為72.0%，而試驗(yàn)組患者治療無效例數(shù)為8例，治療有效例數(shù)為180例，治療顯效例數(shù)為62例，臨床治療總有效率為96.8%，兩組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳情見表1。

表1 兩組患者臨床治療有效率的比較Table 1 Clinical efficacy of the two groups

注：*表示與對(duì)照組對(duì)比，P<0.05

Note:*Compared with the control group,P<0.05

2.2 兩組患者治療前后骨密度含量的改善情況

兩組患者治療前骨密度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)過臨床8個(gè)月治療后，試驗(yàn)組上述指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者治療前后股骨近端BMD變化情況比較±s)Table 2 Changes in proximal femur BMD in the±s)

2.3 兩組患者的臨床不良反應(yīng)率

試驗(yàn)組患者的臨床不良反應(yīng)率(6.80%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(40.0%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組患者臨床不良反應(yīng)率的比較Table 3 Complications incidence in the two groups

注：#表示與對(duì)照組相比，P<0.05

Note:#Compared with the control group,P<0.05

3 討論

有研究表明，骨質(zhì)疏松患者在病情初期時(shí)并沒有任何表現(xiàn)，隨著病情不斷發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)腰痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀，并且很容易出現(xiàn)骨折的現(xiàn)象，這是該病最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[3,6]。針對(duì)骨質(zhì)疏松病因的臨床治療，目前臨床常用于治療骨質(zhì)疏松的藥物為阿侖膦酸鈉、骨肽注射液[7,9]。

阿侖膦酸鈉(alendronate,ALN)是目前在OP的防治中廣泛應(yīng)用的藥物，其作用機(jī)制是二代雙膦酸鹽能夠特異性地緊密地吸附在骨質(zhì)內(nèi)羥基磷灰石的表面，抑制與降低骨的轉(zhuǎn)換，而且使這些重建部位的骨吸收與骨丟失減緩，從而使相對(duì)骨密度值逐漸增加。在細(xì)胞水平，ALN對(duì)骨吸收部位特別是破骨細(xì)胞作用的部位有親和性，能抑制破骨細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的凋亡。研究表明，阿侖膦酸鈉對(duì)于白種人和絕經(jīng)期婦女具備同樣的臨床治療效果，可以根據(jù)不同的身體情況給予不同治療方案，并可以達(dá)到降低患者腰椎骨折率的目的。骨質(zhì)疏松癥的形成過程，是由于骨吸收大于骨形成，即骨重建過程中吸收與骨形成出現(xiàn)不平衡的現(xiàn)象。臨床中給予患者使用骨肽注射，其藥物中含有無機(jī)鹽和多種細(xì)胞生長(zhǎng)因子，具備調(diào)節(jié)骨代謝、減少破骨作用，促進(jìn)骨代謝平衡達(dá)到治療骨質(zhì)疏松癥的目的。骨肽中的細(xì)胞因子生長(zhǎng)包括胰島素轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)形成蛋白等，參與調(diào)節(jié)骨生長(zhǎng)和代謝都會(huì)促進(jìn)新骨形成。因此，骨肽通過調(diào)節(jié)骨代謝，刺激成骨細(xì)胞生長(zhǎng)，有效改善患者的臨床疼痛癥狀。阿侖膦酸鈉聯(lián)合骨肽治療骨質(zhì)疏松癥發(fā)揮互補(bǔ)的作用，因此，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用較單一藥物治療具有重要的臨床意義。

注射用骨肽中含有有機(jī)鈣、磷、無機(jī)鈣、無機(jī)鹽、微量元素、氨基酸及多種骨生長(zhǎng)因子等。生長(zhǎng)因子主要有轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β(TGF-β)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)、骨形成蛋白(BMP)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)等，具有調(diào)節(jié)骨代謝，刺激成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)新骨形成，以及調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，增加骨鈣沉積，防治OP作用。

正常情況下，骨吸收與骨形成相互耦聯(lián)維持平衡，骨吸收過多和骨形成不足引起平衡失調(diào)的最終結(jié)果導(dǎo)致骨量的減少和骨微細(xì)結(jié)構(gòu)的變化，從而形成骨質(zhì)疏松。骨吸收主要由破骨細(xì)胞介導(dǎo)，破骨細(xì)胞在進(jìn)行骨吸收過程中是通過多種細(xì)胞因子的調(diào)控完成的。在骨形成過程中的重要功能細(xì)胞是成骨細(xì)胞，成骨細(xì)胞的主要調(diào)節(jié)因子有TGF-、IGF、BMP等。ALN主要抑制破骨細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的凋亡，骨肽主要刺激成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)新骨形成，在防治OP中兩者具有互補(bǔ)和相互促進(jìn)的作用。本組試驗(yàn)證實(shí)兩者聯(lián)合應(yīng)用，無論在臨床癥狀的改善，還是骨密度的增加上都優(yōu)于單一用藥[10]。