葉明儀?陳偉忠?王宇

[摘要] 目的 分析維生素D聯(lián)合阿奇霉素佐治支原體肺炎的療效。方法 將本院2014年9月～2015年9月間收治的86例支原體肺炎患兒以隨機(jī)法分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組給予阿奇霉素治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用維生素D進(jìn)行治療，治療結(jié)束后評(píng)估并對(duì)比兩組臨床療效，觀察兩組患兒咳嗽消失時(shí)間、退熱時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間以及住院時(shí)間四項(xiàng)臨床指標(biāo)并進(jìn)行數(shù)據(jù)對(duì)比，統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率評(píng)估治療安全性。結(jié)果 觀察組治愈率為32.56%，總有效率為95.35%；對(duì)照組治愈率為13.95%，總有效率為79.07%；觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）。觀察組患兒咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間以及住院時(shí)間均顯著少于對(duì)照組患兒（P<0.01）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.93%，觀察組不良反應(yīng)、支原體感染再發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。隨訪(fǎng)一年，對(duì)照組支原體肺炎的再發(fā)生率為18.60%，觀察組為4.65%，觀察組支原體肺炎再發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 維生素D聯(lián)合阿奇霉素佐治支原體肺炎可有效提高臨床療效，縮短臨床癥狀康復(fù)時(shí)間，本病的臨床治療中有推廣應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 維生素D；支原體肺炎；阿奇霉素

[中圖分類(lèi)號(hào)] R518.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）10-31-04

Curative effect analysis of vitamin D combined with azithromycin in treatment of mycoplasma pneumonia

YE Mingyi CHEN Weizhong WANG Yu

Nanhai District Seventh People's Hospital， Foshan 528247， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of vitamin D combined with Azithromycin on Mycoplasma pneumonia. Methods 86 cases of mycoplasma pneumonia in our hospital from September 2014 to September 2015 were selected and randomly divided into the control group and the observation group. Patients in the control group weretreated with azithromycin treatment， based on that， patients in the observation group were added the application of vitamin D treatment. After the treatment， the clinical efficacy of two groups was evaluated and compared.The children cough disappearing time， pyretolysis time， the pulmonary rales disappeared time and four clinical indicators in the hospitalization of the two group were observed， and the statistical data were compared.The incidence rate of the adverse reactions during the treatment of the two groups was statistical， in order to evaluate its safety. Results The cure rate of the observation group was 32.56%， the total effective rate was 95.35%， the cure rate of the control group was 13.95%， the total effective rate was 79.07%， and the clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.01）. The cough， pulmonary rales， fever time and hospitalization time in the observation group were significantly less than those in the control group（P<0.01）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 4.65%， the incidence of adverse reactions in the control group was 20.93%， the adverse reactions and the incidence of mycoplasma infection in the observation group was significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The treatment of vitamin D combined with azithromycin on mycoplasma pneumonia can effectively improve the clinical efficacy， and shorten the recovery time of clinical symptoms， which is worthy of clinical application in the treatment of this disease.

[Key words] Vitamin D； Mycoplasma pneumonia； Azithromycin

支原體（MP）肺炎是指因MP感染而導(dǎo)致的肺間質(zhì)與毛細(xì)支氣管發(fā)生的炎性病理改變[1-3]。MP肺炎在嬰幼兒呼吸系統(tǒng)疾病的臨床上屬于常見(jiàn)疾病，MP肺炎約占我國(guó)兒童肺炎總數(shù)的30%左右。近些年來(lái)，本病的發(fā)生率呈明顯上升趨勢(shì)，已逐漸發(fā)展成為發(fā)展中地區(qū)、國(guó)家兒童夭折的一項(xiàng)主要病因。MP肺炎患兒主要可見(jiàn)劇烈咳嗽、明顯發(fā)熱等主要臨床癥狀，多數(shù)以呼吸道感染為主，重癥時(shí)可見(jiàn)肺外損傷，主要可見(jiàn)泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)、心血管系統(tǒng)及消化系統(tǒng)等多系統(tǒng)損傷。本病嚴(yán)重的影響了患兒的身體健康、成長(zhǎng)發(fā)育，重癥時(shí)甚至可能危及患兒的生命安全。MP肺炎的發(fā)病機(jī)制呈多樣性，直

接感染同感染后免疫炎癥損傷是本病的最主要病因，但不可忽略的是患兒的免疫功能減低也是本病發(fā)生的一項(xiàng)重要原因。同時(shí)患兒機(jī)體內(nèi)的維生素D水平與本病的發(fā)生、發(fā)展均具有密切相關(guān)性。為了提高本病的臨床療效，縮短治療時(shí)間，本院采取維生素D聯(lián)合阿奇霉素治療本病，取得了理想效果，現(xiàn)將詳細(xì)情況作如下闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院2014年9月～2015年9月間收治的86例支原體肺炎患兒以隨機(jī)法分為對(duì)照組與觀察組，每組各43例。對(duì)照組患兒中男25例，女18例；年齡為6個(gè)月～9歲，平均（4.7±1.4）歲；病程為：1～5周，平均（2.17±1.06）周。觀察組患兒中男26例，女17例；年齡為6個(gè)月～10歲，平均（4.5±1.5）歲；病程為：0.5～6周，平均（2.24±1.62）周。兩組患兒的臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 入組與排除方法

全部患兒均依據(jù)《實(shí)用兒科學(xué)》中關(guān)于肺炎支原體感染之相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷[4]。全部入組患兒均在本院接受胸部X線(xiàn)片等影像醫(yī)學(xué)檢查，對(duì)患兒的臨床體征進(jìn)行觀察；給予血清PCR檢測(cè)肺炎支原體抗體IgM呈陽(yáng)性，由廣州金域檢驗(yàn)中心采取高效液相色譜一串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)血清25-羥D3水平<70nmol/L。入組患兒均未使用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)及糖皮質(zhì)激素等免疫調(diào)節(jié)劑，排除先天性心臟病、免疫缺陷病、甲狀腺及甲狀旁腺疾病、遺傳代謝病和其他呼吸道畸形患兒。

1.3 治療方法

兩組均給予化痰、退熱、止咳、支持等對(duì)癥治療。將注射用阿奇霉素（輝端制藥，J20140073），10mg/kg注入至5%的葡萄糖注射溶液當(dāng)中濃度1mg/mL，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療5d后停藥4d，之后給予阿奇霉素顆粒10mg/（次·d），空腹口腹，連續(xù)治療3d，停藥4d；重復(fù)1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用維生素D進(jìn)行治療，給予維生素D2注射液（海欣藥業(yè)，H20054433），肌肉注射1次，用量以7.5mg。兩組均以14d為一療程。

1.4 觀察指標(biāo)

治療一療程后評(píng)估兩組患兒臨床療效，并觀察患兒肺部啰音、咳嗽消失時(shí)間、退熱時(shí)間以及住院時(shí)間四項(xiàng)臨床指標(biāo)并進(jìn)行數(shù)據(jù)對(duì)比，統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率評(píng)估治療安全性，追蹤一年以了解肺炎支原體再發(fā)感染率同反復(fù)呼吸道感染情況。臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)制定[5]。以患兒咳嗽停止、體溫完全恢復(fù)正常，胸部X線(xiàn)片檢查恢復(fù)正常為治愈；以體溫完全正常、咳嗽基本消失，胸部X線(xiàn)片檢查顯著好轉(zhuǎn)為顯效；以體溫完全正常、咳嗽好轉(zhuǎn)，胸部X線(xiàn)片有所好轉(zhuǎn)為有效；以臨床體征均未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或有加劇為無(wú)效；總有效為治愈、顯效與有效之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)均錄入至SPSS19.0軟件中，由軟件進(jìn)行后續(xù)統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)運(yùn)算。其中等級(jí)資料對(duì)比采取秩和Mann-Whitney U檢驗(yàn)，計(jì)量資料采取均數(shù)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取交叉表χ2檢驗(yàn)，均以P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性分界值。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效評(píng)估比較

觀察組治愈率為32.56%，總有效率為95.35%；對(duì)照組治愈率為13.95%，總有效率為79.07%；經(jīng)秩和Mann-Whitney U檢驗(yàn)觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）；觀察組總有效率高于對(duì)照組；差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)觀察比較

觀察組患兒?jiǎn)粝r(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、退熱時(shí)間以及住院時(shí)間均顯著少于對(duì)照組患兒，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.93%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較

隨訪(fǎng)一年，對(duì)照組支原體肺炎的再發(fā)生率為

18.60%（8/43），觀察組支原體肺炎的再發(fā)生率為4.65%（2/43），觀察組支原體肺炎再發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.074，P<0.05）。

3 討論

MP肺炎好發(fā)于秋冬季節(jié)，但在其他季節(jié)也有發(fā)病，具有2～3周的較長(zhǎng)潛伏期，潛伏期時(shí)即可發(fā)生傳染[6-9]。病程較為漫長(zhǎng)，病情輕重度均可見(jiàn)，通常病起緩慢，臨床表現(xiàn)的特異性較強(qiáng)，主要可見(jiàn)呼吸道感染的相關(guān)癥狀，預(yù)后基本良好，但有反復(fù)發(fā)作可能性。近年發(fā)現(xiàn)部分患兒經(jīng)正規(guī)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療1周或1周以上，癥狀和影像無(wú)改善，甚至病情加重或延延不愈，出現(xiàn)嚴(yán)重后遺癥，因此改善肺炎支原體肺炎預(yù)后變得尤為重要[10-12]。支原體肺炎治療策略是早發(fā)現(xiàn)足療程及時(shí)干預(yù)，重視支原體耐藥，抑制過(guò)強(qiáng)炎癥反應(yīng)，目前本病的發(fā)生機(jī)制尚未能完全清晰，MP是介乎于細(xì)菌與病毒之間的一種病原微生物，是目前醫(yī)學(xué)界已知的一種能夠獨(dú)立存活的最小的微生物，無(wú)細(xì)胞壁但富含蛋白質(zhì)、DNA、RNA，而其含有的蛋白質(zhì)對(duì)于人體具有極大危害性。目前大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的抗生素是首選藥物，阿奇霉素為新型大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的抗生素，不易發(fā)生分子的內(nèi)環(huán)化，胃腸道反應(yīng)較為輕微。具有較強(qiáng)的組織滲透功能，藥物吸收快并可迅速抵達(dá)病灶處，能夠通過(guò)吞噬細(xì)胞向靶位介導(dǎo)，藥物的局部濃度偏高，對(duì)病原體具有較強(qiáng)的清除作用。

維生素D是一種公認(rèn)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，同時(shí)也是一種激素，更有可能是一種人體免疫功能的調(diào)節(jié)劑[13-15]。維生素D除了具有調(diào)控磷代謝、鈣與骨穩(wěn)定等功效之外，還參與到了免疫調(diào)節(jié)、防御、炎性反應(yīng)以及修復(fù)功能等相關(guān)病理、生理反應(yīng)過(guò)程。維生素D缺乏可導(dǎo)致外周血中T淋巴細(xì)胞與輔助T細(xì)胞的異常下降，繼而誘發(fā)細(xì)胞的免疫功能減低，也可誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生分化及成熟障礙，從而引發(fā)低免疫球蛋白型白血癥。血清中的免疫球蛋白表達(dá)水平反映了人體的免疫功能現(xiàn)狀，分泌型IgA為呼吸系統(tǒng)黏膜抵抗能力的一項(xiàng)重要因素。當(dāng)兒童出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)反復(fù)發(fā)作的感染時(shí)，血清中的IgA發(fā)生顯著減低，缺乏維生素D時(shí)，患兒的25-（OH）D3與IgA隨之下降，說(shuō)明維生素D與患兒的免疫能力具有密切關(guān)系。兒童時(shí)期人體的維生素D易發(fā)生相對(duì)不足，同時(shí)MP肺炎患兒亦可見(jiàn)T淋巴細(xì)胞及其亞群的紊亂，易患MP感染，且預(yù)后不佳。維生素D作為免疫功能調(diào)節(jié)劑的一種，其活性形式1，25-（OH）D3可與維生素D的受體結(jié)合而產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用，因而能夠明顯減輕氣道的炎性反應(yīng)，對(duì)呼吸系統(tǒng)器官發(fā)揮保護(hù)性作用，對(duì)某些免疫性疾病可能獲益。

本次研究中我們對(duì)觀察組患兒在應(yīng)用阿奇霉素治療的同時(shí)給予維生素D補(bǔ)充治療，結(jié)果表明觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明維生素D在MP肺炎的治療中具有明顯的佐治功效。通過(guò)進(jìn)一步臨床觀察對(duì)比證實(shí)，觀察組各項(xiàng)臨床觀察指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，隨訪(fǎng)一年觀察組支原體肺炎再發(fā)率明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明補(bǔ)充維生素D后能夠明確的縮短治療時(shí)間，改善預(yù)后，減少M(fèi)P感染再發(fā)。

綜上所述，維生素D聯(lián)合阿奇霉素佐治支原體肺炎具有療效理想，起效快、縮短治療周期的效果，值得臨床治療中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-02-27）