付富強(qiáng)，鄭永東，王斌，張建武，馮金剛，胡永平

（甘肅省秦安縣人民醫(yī)院，甘肅秦安741050）

自擬壯骨散治療老年性骨質(zhì)疏松癥臨床研究

付富強(qiáng)，鄭永東，王斌，張建武，馮金剛，胡永平

（甘肅省秦安縣人民醫(yī)院，甘肅秦安741050）

目的觀察自擬壯骨散治療老年性骨質(zhì)疏松癥的臨床效果和安全性。方法將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組50例。實(shí)驗(yàn)組采用基礎(chǔ)治療（碳酸鈣D3片+骨化三醇膠丸）+口服自擬壯骨散治療，對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療+口服固邦片（阿侖膦酸鈉片）。治療6個(gè)月后觀察兩組VSA評(píng)分、骨密度變化、療效評(píng)價(jià)、中醫(yī)癥候積分情況。結(jié)果（1）VSA評(píng)分：治療后兩組VSA評(píng)分隨治療時(shí)間的增加逐漸下降，治療兩周、1個(gè)月時(shí)組間比較有顯著性差異（P＜0.05），治療3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。（2）骨密度變化：治療前后兩組骨密度變化無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。（3）療效評(píng)價(jià)：治療組顯效率為56%，總有效率為86%；對(duì)照組顯效率為48%，總有效率為82%，兩組顯效率和總有效率比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。（4）中醫(yī)癥候積分：治療后兩組積分均明顯下降（P＜0.05），治療組比對(duì)照組下降更明顯，有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論自擬壯骨散能有效治療老年性骨質(zhì)疏松癥，在VSA評(píng)分及中醫(yī)癥候積分方面效果優(yōu)于對(duì)照組，且無(wú)不良反應(yīng)。

自擬壯骨散；老年性骨質(zhì)疏松癥；臨床研究

骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis，OP）多發(fā)于老年人和絕經(jīng)婦女，是以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)退化為特征，致使骨的脆性增加、易發(fā)生骨折的全身骨骼疾病，屬于中醫(yī)“骨痿”范疇。隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程的加劇，其發(fā)病率不斷升高，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量。因此，治療與預(yù)防老年性骨質(zhì)疏松癥具有重要意義。自擬壯骨散是以活絡(luò)效靈丹為基礎(chǔ)方加補(bǔ)腎壯骨藥而來(lái)，臨床療效顯著。2014年8月至2016年8月，筆者對(duì)自擬壯骨散治療老年性骨質(zhì)疏松癥的臨床效果進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

將納入研究的患者按就診順序，采用隨機(jī)數(shù)字分組法分為兩組，各55例。治療組男20例，女35例，年齡66～88歲，平均年齡（74.00±4.04）歲；對(duì)照組男22例，女33例，年齡65～82歲，平均年齡（73.51±4.31）歲。兩組患者在性別、年齡、病程方面比較，差異無(wú)顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織（WHO）提出的OP診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，以DEXA測(cè)量L2～4骨密度（BMD）：T≥-1.0 SD為正常；-1.0 SD＞T＞-2.5 SD為骨量減少；T≥-2.5 SD為骨質(zhì)疏松；T≤-2.5 SD合并骨質(zhì)疏松性骨折為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松。

1.2.2 腎虛血瘀證參考衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（2002年版）》和國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布的《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)（GB/T16751.2—1997）》[2]中的證候標(biāo)準(zhǔn)擬定腎虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)。（1）主癥：腰脊酸脹疼痛，活動(dòng)受限，夜間痛甚，腰膝酸軟乏力。（2）次癥：精神不振，眩暈耳鳴，視力減退，健忘少寐，肌膚干燥少澤，性功能減退；舌暗少苔或有瘀斑，脈沉細(xì)或澀。符合主癥兩項(xiàng)，次癥兩項(xiàng)，即可確診。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除以下疾病者，即可納入試驗(yàn)。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn)不符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；內(nèi)分泌代謝疾病，如1型糖尿病、性腺功能減退、甲亢、甲旁亢、Gushing綜合征等；全身性疾病，如腸吸收不良綜合征、神經(jīng)性厭食、肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、慢性腎衰竭、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨髓纖維化、白血病、營(yíng)養(yǎng)不良癥等；符合納入標(biāo)準(zhǔn)，但未按規(guī)定用藥，無(wú)法判定療效或資料不全影響療效判定者。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療鈣爾奇（碳酸鈣D3片，惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字HI0950029，0.5 g/片，每次一片，每日兩次），羅鈣全（骨化三醇膠丸，上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字HI0980109，0.25 ug/粒，每次一粒，每日一次）。

1.3.2 治療組基礎(chǔ)治療+口服自擬壯骨散。自擬壯骨散藥物組成：金毛狗脊50 g、乳香30 g、沒(méi)藥30 g、淫羊藿50 g、干地黃30 g、淮山藥50 g、丹參50 g、當(dāng)歸30 g、杜仲50 g、續(xù)斷50 g、雞血藤30 g、懷牛膝30 g。將藥物打粉，每日兩次，每次6 g，飯后水沖服。藥物由秦安縣人民醫(yī)院中藥房提供，統(tǒng)一打粉，每瓶裝50 g。

1.3.3 對(duì)照組基礎(chǔ)治療+固邦片口服（阿侖膦酸鈉片，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)生產(chǎn)，10mg/片），每日一次，每次一片，進(jìn)食前半小時(shí)用溫開(kāi)水送服，不得咀嚼或吮吸，服藥后至少半小時(shí)內(nèi)避免躺臥。用藥期間停服其他與本病相關(guān)的藥物。

1.4 安全性評(píng)定

記錄兩組服藥前后尿、便常規(guī)，肝、腎功能及心電圖變化。

1.5 療效觀察

1.5.1 疼痛積分采用目測(cè)類(lèi)比評(píng)定法（Visual Analogue Scale，VAS），VAS指數(shù)0～10，指數(shù)越大表示越疼痛。0～3為輕度疼痛，4～7為中度疼痛，8～10為重度疼痛。分別在治療前，治療兩周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月進(jìn)行判定。

1.5.2 骨密度（BMD）采用美國(guó)LUNADPX-MD型雙能X線(xiàn)骨密度分析儀，對(duì)L2～4骨密度（BMD）進(jìn)行定量檢測(cè)，取平均值。

1.5.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)病癥療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]。顯效：胸腰背疼痛基本消失，功能活動(dòng)正常；有效：胸腰背疼痛減輕，功能活動(dòng)基本正常；無(wú)效：胸腰背疼痛未減輕，功能活動(dòng)未改善。

1.5.4 中醫(yī)腎虛血瘀證候療效觀察分別于治療前和治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月行證候積分評(píng)定。癥候積分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則試行（2002年版）》和國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布的《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)（GB/T16751.2—1997》）制定，根據(jù)主癥和次癥在證候積分中的權(quán)重，賦予不同分值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以（±s）表示，符合正態(tài)分布的，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的，采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。重復(fù)測(cè)量計(jì)量資料采用重復(fù)測(cè)量方差分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用Ridit分析。P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疼痛緩解情況比較（見(jiàn)表1）

表1 治療前后兩組患者VAS評(píng)分比較（±s，分）

表1 治療前后兩組患者VAS評(píng)分比較（±s，分）

n 治療兩周治療組對(duì)照組組別治療1個(gè)月3.38±0.55 3.98±0.43 50 50治療前7.26±0.43 7.35±0.42 4.18±0.52 4.76±0.42治療3個(gè)月2.37±0.32 2.43±0.38治療6個(gè)月1.57±0.51 1.61±0.52

表1結(jié)果表明：治療兩周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月，兩組患者的VAS評(píng)分與治療前相比，均明顯下降（均P＜0.05），且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，VAS評(píng)分逐漸下降。治療兩周、1個(gè)月時(shí)兩組比較有顯著性差異（P＜0.05），治療3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

2.2 治療前后兩組BMD比較（見(jiàn)表2）

表2 治療前后兩組BMD比較（±s，g/cm2）

表2 治療前后兩組BMD比較（±s，g/cm2）

組別n治療組對(duì)照組治療前50 50治療6個(gè)月0.67±0.03 0.68±0.04 0.68±0.03 0.68±0.03

表2結(jié)果表明：兩組治療6個(gè)月后，組內(nèi)與組間BMD比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

2.3 兩組療效比較（見(jiàn)表3）表3結(jié)果表明：治療后兩組均有較高的有效率，但組間無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

表3 兩組療效比較[n（%）]

2.4 治療前后兩組中醫(yī)癥候積分比較（見(jiàn)表4）

表4 治療前后兩組中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

表4 治療前后兩組中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

治療1個(gè)月15.97±1.93 17.06±1.86治療前50 50 n治療組對(duì)照組20.10±2.69 20.09±2.61治療3個(gè)月10.94±1.39 13.09±1.48治療6個(gè)月6.94±1.33 9.03±1.35

表4結(jié)果顯示，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組中醫(yī)證候積分均逐漸下降（P＜0.05），且治療組下降更為明顯，各時(shí)間點(diǎn)組間比較有顯著性差異（P＜0.05）。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（見(jiàn)表5）

表5 治療前后兩組肝、腎功能指標(biāo)變化（±s）

表5 治療前后兩組肝、腎功能指標(biāo)變化（±s）

時(shí)間谷草轉(zhuǎn)氨酶（UL）8.78±0.69 8.45±0.36＞0.05谷丙轉(zhuǎn)氨酶（UL）治療前治療后P 6.52±0.34 5.97±0.44＞0.05肌酐（mmol/L）76.23±2.67 82.15±1.58＞0.05尿素氮（mmol/L）5.32±1.05 5.18±1.23＞0.05

治療前對(duì)兩組患者進(jìn)行肝、腎功能檢查，均無(wú)異常，治療后進(jìn)行復(fù)查，肝、腎功能均正常。此外，治療期間還觀察患者尿、便常規(guī)及心電圖變化，兩組均未發(fā)現(xiàn)異常，患者亦無(wú)不良反應(yīng)。

3 討論

（1）我國(guó)歷代醫(yī)書(shū)中并無(wú)骨質(zhì)疏松病名的記載，但對(duì)骨痿、骨痹、骨枯等臨床癥狀的描述與骨質(zhì)疏松癥頗為相似。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥屬于骨痿。老年性骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)改變和骨折危險(xiǎn)度增加為特征的一種全身性骨骼疾病。本病為本虛標(biāo)實(shí)之癥，即以腎虛為主，同時(shí)伴有血瘀。現(xiàn)代研究證實(shí)[4]，腎虛血瘀型骨質(zhì)疏松癥的病理機(jī)制為腎精不足，骨髓、腦髓失養(yǎng)，表現(xiàn)為下丘腦—垂體—靶腺軸調(diào)控失常，包括下丘腦組織的細(xì)胞因子及其信號(hào)傳導(dǎo)通路異常。

（2）老年性骨質(zhì)疏松癥以血瘀為主要病因，而瘀血為重要病理[5]。腎虛日久必有血瘀，而血瘀則化精乏源，又可加重腎虛，故本病腎虛為因，血瘀為果，兩者相兼并存，成為血瘀而致骨不堅(jiān)的基本病理改變。因此，腎虛是老年性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的基礎(chǔ)，瘀血?jiǎng)t是在腎脾兩虛的前提下形成的重要病理產(chǎn)物，瘀血的形成又會(huì)進(jìn)一步加劇腎脾損傷，從而加重骨質(zhì)疏松。

（3）老年性骨質(zhì)疏松癥的基本病機(jī)是腎虛血瘀。治病必求其本，審因論治是中醫(yī)辨證論治的基本原則。老年性骨質(zhì)疏松癥以腎脾虛為基本病機(jī)。本著“虛則補(bǔ)之”“形不足者，溫之以氣；精不足者，補(bǔ)之以味”“損者益之”的原則，選取補(bǔ)腎藥治其本，活血藥治其標(biāo)。自擬壯骨散由金毛狗脊、乳香、沒(méi)藥、淫羊藿、干地黃、淮山藥、丹參、當(dāng)歸、杜仲、續(xù)斷、雞血藤、懷牛膝組成。以補(bǔ)腎活血為主，針對(duì)腎虛血瘀型OP組方。方中金毛狗脊具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋壯骨、通經(jīng)活絡(luò)之功，為君藥；淫羊藿、杜仲、續(xù)斷滋補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰壯骨，主治腎虛腰痛共奏補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨之功，為臣藥；方中干地黃養(yǎng)陰血、填骨髓，淮山藥健脾生津益肺，使精血充足而骨髓化生有源，正所謂，“肝腎同源，精血同源”，為使藥；方中雞血藤具有補(bǔ)血活血養(yǎng)血之功，兼以乳香、沒(méi)藥、丹參、當(dāng)歸、共湊活絡(luò)效靈丹之意，使全方在補(bǔ)腎活血的基礎(chǔ)上，兼以通絡(luò)止痛。方中懷牛膝活血散瘀，祛濕利尿，引藥歸經(jīng)。全方以補(bǔ)腎壯骨、活血化瘀立法，補(bǔ)而不滯，健脾利濕，活血化瘀，通絡(luò)止痛。

自擬壯骨散治療腎虛血瘀型老年性骨質(zhì)疏松癥可減輕疼痛，促進(jìn)骨形成，減緩骨吸收，提高患者生存質(zhì)量，臨床療效滿(mǎn)意。在近期止痛效果、改善證候積分和提高生存質(zhì)量方面優(yōu)于對(duì)照組，充分體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治、注重整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（討論稿）[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)進(jìn)修雜志，2006，34（4）：193.

[2]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)出版社，1994.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

[4]金珉延，鄭洪新，朱輝.補(bǔ)腎中藥對(duì)骨質(zhì)疏松癥大鼠下丘腦BMP-4、 Smad6 mRNA及蛋白表達(dá)的影響[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2008，14（8）：556.

[5]邵玉，鄧偉民.從瘀血證論治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2007，13（7）：524.

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1671-1246（2017）13-0149-03