亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        運動誘導(dǎo)心肌保護(hù)作用的分子機(jī)制闡述

        2017-07-21 13:08:24張旭
        科教導(dǎo)刊·電子版 2017年16期
        關(guān)鍵詞:闡述分子機(jī)制

        張旭

        摘 要 目前已知的關(guān)于運動誘導(dǎo)的心肌保護(hù)作用機(jī)制包括以下幾個方面:運動誘導(dǎo)熱休克蛋白的產(chǎn)生,運動增加心肌抗氧化能力,運動激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白的表達(dá),運動使冠狀動脈發(fā)生了解剖與生理上的變化,運動促進(jìn)一氧化氮的生成,運動與心臟線粒體的適應(yīng)性變化,運動激活了細(xì)胞自噬,運動改善了肌膜與線粒體上ATP敏感性鉀離子通道的功能。但是目前尚不清楚哪種機(jī)制對于運動誘發(fā)的心肌保護(hù),發(fā)揮至關(guān)重要的保護(hù)作用。目前大多數(shù)的研究集中在細(xì)胞膜KATP通道,NO的合成和線粒體適應(yīng)性變化這三個方面,雖然其他機(jī)制也參與了心肌保護(hù)作用,但并沒有受到廣泛的研究。本文在不考慮血液與自主神經(jīng)系統(tǒng)重要適應(yīng)性變化的情況下討論上述心肌保護(hù)機(jī)制的最新研究成果。我們認(rèn)為更好地了解運動誘發(fā)心肌保護(hù)現(xiàn)象的分子生物學(xué)機(jī)制,將有助于研發(fā)更有效的治療方案。

        關(guān)鍵詞 運動誘導(dǎo) 心肌保護(hù) 分子機(jī)制 闡述

        中圖分類號:G804.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

        1運動誘導(dǎo)心肌熱休克蛋白的表達(dá)

        人們普遍認(rèn)為運動能增加心肌熱休克蛋白(HSP)的表達(dá)。洛克等人對大量急性運動對心肌熱休克蛋白表達(dá)變化的研究結(jié)果顯示在急性運動開始后的30–60min后熱休克蛋白在大鼠心肌中開始表達(dá)。目前關(guān)于運動與心肌熱休克蛋白表達(dá)的機(jī)制聯(lián)系尚不明確。然而運動產(chǎn)生的各種應(yīng)激條件,包括熱應(yīng)激、缺氧、細(xì)胞內(nèi)pH值降低,反應(yīng)性氧和反應(yīng)性氮(ROS和RNS)的產(chǎn)生,細(xì)胞內(nèi)葡萄糖與糖原儲備減少,細(xì)胞質(zhì)中鈣離子濃度升高與心肌細(xì)胞的拉長都可以促進(jìn)心肌熱休克蛋白(HSP)的升高。通過對熱休克蛋白(HSP70)家族的進(jìn)一步研究,發(fā)現(xiàn)了一些熱休克蛋白如HSP10、HSP40、HSP60和HSP90在運動誘導(dǎo)的心肌保護(hù)中扮演關(guān)鍵角色。已知熱休克蛋白(HSP72)在心肌缺血的情況下可以保證線粒體的正常功能,保護(hù)細(xì)胞心肌,避免心肌細(xì)胞發(fā)生凋亡。盡管運動誘導(dǎo)了熱休克蛋白HSP72的產(chǎn)生,但仍有部分研究證明運動誘導(dǎo)的心肌保護(hù)現(xiàn)象與熱休克蛋白家族的產(chǎn)生無關(guān)。Hamilton等人提出在運動誘導(dǎo)的心肌保護(hù)作用中MnSOD扮演關(guān)鍵的角色,發(fā)揮作用,而不是表達(dá)升高的熱休克蛋白(HSP72)。Quindry等人的研究同樣證明了,在心肌缺血再灌注損傷中,心肌保護(hù)現(xiàn)象與熱休克蛋白家族的生成無關(guān)。以上研究提示我們,運動對心肌的保護(hù)作用可能存在多種信號通路。

        2運動與心肌的抗氧化能力

        細(xì)胞內(nèi)存在著復(fù)雜的抗氧化系統(tǒng)(酶類和非酶類),他們通過協(xié)同作用保護(hù)細(xì)胞或組織免受體內(nèi)氧自由基的傷害。機(jī)體內(nèi)最有效的抗氧化酶包括,谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶與超氧化物歧化酶;而非酶類抗氧化劑包括:維生素C、維生素E與硫醇抗氧化劑(谷胱甘肽,硫氧還蛋白)。其中任一抗氧化劑均與體內(nèi)產(chǎn)生的氧化物反應(yīng),來產(chǎn)生更少的對機(jī)體有害的物質(zhì)。超氧化物歧化酶通過促進(jìn)超氧化物與氧產(chǎn)生的自由基的發(fā)生歧化作用來保護(hù)細(xì)胞。而谷胱甘肽過氧化物酶通過減少谷胱甘肽,減少H2O2轉(zhuǎn)化成氧化谷胱甘肽和水來保護(hù)細(xì)胞免受自由基的損傷。谷胱甘肽在機(jī)體中還可以去除氧自由基,促進(jìn)維生素C、維生素E的循環(huán)利用。過氧化氫酶將過氧化物(H2O2)轉(zhuǎn)化為水與氧氣,保護(hù)細(xì)胞。運動對心肌細(xì)胞抗氧化酶活動的影響已經(jīng)得到了大量研究,然而卻得到多種不同的結(jié)論,例如一些研究表明,運動提高了谷胱甘肽過氧化物酶的活性,另一些研究則顯示沒有變化,類似的情況還發(fā)生在心肌過氧化氫酶的研究結(jié)果上。目前雖然沒有關(guān)于這種現(xiàn)象的統(tǒng)一解釋,但是我們認(rèn)為可能是由于不同的運動方案導(dǎo)致的(不同的運動強(qiáng)度與時間)結(jié)果差異。將心肌保護(hù)與運動聯(lián)系起來的直接證據(jù)是超氧化物歧化酶(SOD)。運動會導(dǎo)致SOD活性的提高已經(jīng)成為大家的一個共識,即使是短時的耐力運動也會導(dǎo)致SOD活性的快速上升。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)沉默MnSOD基因?qū)е?,運動誘導(dǎo)的心肌保護(hù)作用消失。例如,Yamashita等人報道,抑制運動導(dǎo)致的MnSOD濃度升高,會使心肌保護(hù)作用消失。與Hamilton等人的發(fā)現(xiàn)一致,他們推論MnSOD在心肌缺血再灌注損傷導(dǎo)致的心律不齊中扮演關(guān)鍵作用。相反的是,Lennon等人報道,運動導(dǎo)致的MnSOD水平升高,在心肌頓抑中并不發(fā)揮關(guān)鍵作用,有可能是運動導(dǎo)致的心肌保護(hù)在心肌頓抑中的作用不同于心率失調(diào)與心肌梗死。

        3心臟側(cè)支循環(huán)

        運動誘發(fā)冠狀動脈的適應(yīng)過程有兩個方面:(1)新生毛細(xì)血管的生成,這是毛細(xì)管網(wǎng)的擴(kuò)張形成新血管的過程,并且發(fā)生在毛細(xì)血管與小阻力動脈上,但不在大動脈上發(fā)生,(2)動脈生成,是已有血管容積的擴(kuò)大。

        新生毛細(xì)血管的生成:據(jù)推測,耐力運動既通過刺激已存在的內(nèi)皮細(xì)胞的分化又通過刺激骨髓來源的內(nèi)皮祖細(xì)胞和單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞衍生的血管生成細(xì)胞來實現(xiàn)血管生成作用;一些報道表明體育活動提高了正常人與心腦血管病人內(nèi)皮祖細(xì)胞的動員。事實上,新生血管的生成受到血管生長因子平衡的調(diào)控(2)動脈生成:運動訓(xùn)練可以增加大動脈、小動脈以及動脈導(dǎo)管的直徑。運動誘發(fā)毛細(xì)血管的另一個改變就是開啟與維持動脈生成作用。動物實驗與臨床觀察證實了運動訓(xùn)練與毛細(xì)血管直徑增大的聯(lián)系。一項研究表明,8周的訓(xùn)練計劃增加了慢性冠狀動脈綜合征(左心室射血分?jǐn)?shù)低于40%)低劑量強(qiáng)心劑的釋放。這意味著短期運動可以提高缺血性心肌病病人的生活質(zhì)量,通過輕度到中度的體育活動增加左心室收縮能力。此外8位患有冠心病和心絞痛的患者完成了11-15周的耐力運動。心率與動脈收縮壓在運動后心絞痛閾值升高,提示運動中心肌最大供氧量提高。

        4環(huán)氧化酶—Ⅱ與心肌保護(hù)現(xiàn)象

        心肌抵抗缺血的預(yù)處理包括兩個階段:第一階段,從缺血的刺激開始,維持2—3個小時,主要是腺苷與緩激肽的釋放。第二階段,從運動后12小時開始,維持3-4天。(下轉(zhuǎn)第126頁)(上接第124頁)這一階段包括多種信號通路的激活,包括心肌環(huán)氧化酶—Ⅱ與iNOS,在心肌缺血再灌注損傷中保護(hù)心肌收到損害。與缺血預(yù)處理一樣,不管是短期還是長期的運動干預(yù)都可以產(chǎn)生同樣的心肌保護(hù)作用,對抗再灌注損傷。在運動與缺血預(yù)適應(yīng)中,環(huán)氧化酶—Ⅱ與iNOS一樣在第二階段發(fā)揮抵抗心肌梗死與心肌頓抑的重要作用。

        5運動與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白

        另一個心肌保護(hù)作用機(jī)制的候選解釋是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白。在心肌缺血再灌注損傷中,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白通過調(diào)控胞質(zhì)鈣離子與折疊蛋白保護(hù)細(xì)胞的合成代謝。在心肌缺血再灌注損傷中,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白功能的缺失會導(dǎo)致線粒體依賴與非線粒體依賴的細(xì)胞死亡。最重要的兩種應(yīng)激蛋白是Grp78和Grp94,它們屬于熱休克蛋白家族,在氧化應(yīng)激與鈣負(fù)荷超載時過表達(dá)。Martindale等人發(fā)現(xiàn)在心肌缺血再灌注損傷中蛋白不折疊被激活,導(dǎo)致Grp78和Grp94表達(dá)升高,減少細(xì)胞凋亡現(xiàn)象的發(fā)生。在心肌缺血再灌注損傷中應(yīng)激蛋白過表達(dá)保護(hù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)抵抗缺血再灌注損傷侵襲。然而在短期運動干預(yù)中沒有發(fā)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白的升高,提示,短期運動誘導(dǎo)的心肌保護(hù)現(xiàn)象可能與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白的產(chǎn)生有關(guān)。

        6運動與自噬

        自噬在真核生物中普遍發(fā)生,是一種動態(tài)的過程。自噬幫助維持細(xì)胞合成與分解的平衡。自噬分為三個階段,一,自噬泡的形成;二,自噬泡與溶酶體融合形成自噬溶酶體;三,自噬溶酶體中的底物被降解。自噬在能量供應(yīng)緊急情況下將細(xì)胞內(nèi)受損的細(xì)胞器與錯誤折疊的蛋白降解為氨基酸的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。簡單來說,自噬在細(xì)胞能量短缺的情況下,可以降解蛋白滿足合成作用的需要。運動誘導(dǎo)的自噬功能提高可以降低多種慢性疾病的發(fā)病率。心肌在缺血環(huán)境中維持正常功能有自噬過程的參與。

        7討論

        我們認(rèn)為運動誘導(dǎo)的心肌保護(hù)現(xiàn)象涉及多種信號通路與機(jī)制,在探討運動對心肌保護(hù)作用時,從多個方面綜合考慮比較更科學(xué)、客觀,相應(yīng)的研究機(jī)制還需要更深層次的研究。

        參考文獻(xiàn)

        [1] 馬繼政. 運動誘導(dǎo)心臟保護(hù)機(jī)制[J].遼寧體育科技,2009,(03):29-31.

        [2] 李宏偉,王保平.運動預(yù)適應(yīng)與心肌細(xì)胞的保護(hù)[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2008,(24):4740-4744.

        猜你喜歡
        闡述分子機(jī)制
        長鏈非編碼RNA與肝癌的關(guān)系及其研究進(jìn)展
        自噬調(diào)控腎臟衰老的分子機(jī)制及中藥的干預(yù)作用
        自噬調(diào)控腎臟衰老的分子機(jī)制及中藥的干預(yù)作用
        食品機(jī)械中綠色設(shè)計理念的應(yīng)用分析與闡述
        科技傳播(2016年16期)2017-01-03 22:28:48
        做勇于擔(dān)當(dāng)、善于傳播的新聞人
        中國記者(2016年4期)2016-12-20 09:44:45
        項目教學(xué)法在高職高專英語教學(xué)中的應(yīng)用
        亞太教育(2016年33期)2016-12-19 03:58:37
        關(guān)于作文教學(xué)“五必須”的闡述
        新課標(biāo)下高中歷史情景式教學(xué)的幾點思考
        縮泉丸補(bǔ)腎縮尿的分子機(jī)制探討
        以學(xué)生的思維選擇教學(xué)
        少妇久久久久久被弄到高潮| 亚洲精品中文字幕一二三| 天天射综合网天天插天天干| 色欲人妻综合aaaaa网| 国产成人午夜无码电影在线观看| 欧美性猛交xxxx黑人猛交| 久久99精品中文字幕在| 日韩亚洲精选一区二区三区| 999zyz玖玖资源站永久| 亚洲欧美激情在线一区| 亚洲AV无码乱码1区久久| 亚洲中文字幕不卡无码| 深夜黄色刺激影片在线免费观看| 手机看片久久第一人妻| 欧美最大胆的西西人体44| 人妻激情偷乱一区二区三区| 精品伊人久久香线蕉| 亚洲国产精品无码久久九九大片健| 一区二区三区亚洲免费| 免费大片黄国产在线观看| 人妻聚色窝窝人体www一区| 欧美午夜a级精美理论片| 日韩国产有码精品一区二在线| 今井夏帆在线中文字幕| 亚洲av无码无限在线观看| 窝窝影院午夜看片| 免费人成视频网站在线观看不卡| 国产一区二区三区护士| 观看在线人视频| 亚洲日韩乱码中文无码蜜桃臀| 色爱无码A V 综合区| 美利坚亚洲天堂日韩精品| 十八禁无遮挡99精品国产| 久久精品国产亚洲av四虎| 一级免费毛片| 久99久精品免费视频热77| 蜜桃高清视频在线看免费1| 亚洲中国精品精华液| 国内a∨免费播放| 国产综合精品久久久久成人| 午夜麻豆视频在线观看|