謝莉萍

2型糖尿病合并頸動脈硬化斑塊形成的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

謝莉萍

目的 探討2型糖尿病(T2DM)合并頸動脈硬化斑塊形成的相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法 選取2016年1月—2016年9月在我院內(nèi)分泌科確診的150例2型糖尿病病人作為研究對象，根據(jù)其是否合并頸動脈硬化斑塊形成將其分為斑塊組(70例，46.7%)與非斑塊組(80例，53.3%)。對兩組病人進(jìn)行常規(guī)指標(biāo)采集與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查，對各指標(biāo)項(xiàng)目進(jìn)行組間比較，并進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果 兩組年齡、高血壓病史、冠心病病史、腦梗死病史、T2DM病程、體重指數(shù)(BMI)、 收縮壓(SBP)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h血糖(2 hPG)、胰島素敏感指數(shù)(IsI))以及血尿酸(SUA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等指標(biāo)組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；性別、吸煙、腰臀比、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血漿胰島素(2 hINS)、24 h尿微量白蛋白(UAlb)、TG、HDL-C、C肽等指標(biāo)組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、高血壓病史、T2DM病程、SBP、LDL-C進(jìn)入方程，提示該6項(xiàng)為2型糖尿病合并頸動脈硬化斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 年齡、高血壓病史、T2DM病程、SBP、LDL-C等是T2DM合并CAS斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對2型糖尿病相關(guān)腦血管并發(fā)疾病的整體防控具有積極意義。

2型糖尿??；頸動脈硬化；斑塊形成；危險(xiǎn)因素

隨著人類生活水平的不斷提高，2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)出快速增高的趨勢[1]。2013年，國際糖尿病聯(lián)盟(InternationalDiabetesFederation，IDF)數(shù)據(jù)顯示[2]，全球的T2DM病人總數(shù)已接近4億，且在20歲～79歲人群中患病率達(dá)到8.3%，其中我國的T2DM病人數(shù)量大概為9 840萬，排世界第一位，預(yù)計(jì)至2035年該數(shù)字將攀升到1.5億左右。相關(guān)研究證實(shí)[3]，有不少T2DM病人合并有不同程度的大血管病變，尤以心腦血管病變?yōu)槠渲職?、致死主要誘因。故此類大血管病變?nèi)裟塬@得及時診斷并給予有針對性的治療，勢必會促使T2DM的整體治療水平上升到一個新的臺階。頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis，CAS)斑塊形成為一類危險(xiǎn)系數(shù)相對較高的T2DM大血管病變類型，但由于頸動脈的位置淺表而便于實(shí)施彩色超聲檢查，故可將其作為糖尿病(diabetes mellitus，DM)大血管病變相關(guān)的的主要篩查項(xiàng)目，繼而為臨床診療提供依據(jù)[4]。本研究即是基于對我院近3年收治的T2DM病人全面檢查的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步考察T2DM合并CAS斑塊形成的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2016年9月在我院內(nèi)分泌科確診的150例T2DM病人作為本研究對象，所有病人均合國際衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)所頒布的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，簽署知情同意書并自愿配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有發(fā)熱性疾病、各種慢性驗(yàn)證以及創(chuàng)傷者；②合并有嚴(yán)重的心腦血管病變及肝腎功能嚴(yán)重不全者；③合并有全身性免疫疾病及惡性腫瘤者。其中男100例，女50例；年齡38歲～78歲(56.7歲±9.2)歲。將確診有頸動脈硬化斑塊形成的70例(46.7%)病人定義為斑塊組，將無頸動脈硬化斑塊形成的80例(53.3%)病人定義為非斑塊組。

1.2 方法

1.2.1 斑塊診斷方標(biāo)準(zhǔn) 采用西門子SONOLINL G60S型彩色多普勒超聲診斷儀對入選的150例T2DM病人進(jìn)行檢查，測量內(nèi)膜-中層厚度(IMT)值，若IMT≥1.5 mm則確診為CAS斑塊形成。

1.2.2 常規(guī)指標(biāo)采集 對病人進(jìn)行病史(吸煙、高血壓、冠心病、腦梗死)詢問并查體，記錄其性別、年齡、糖尿病病程，檢查體重指數(shù)(BMI)、腰臀比、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h血糖(2 hPG)、餐后2 h血漿胰島素(2 hINS)、胰島素敏感指數(shù)(IsI)、24 h尿微量白蛋白(UAlb)以及血尿酸(SUA)等。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查 抽取病人空腹晨靜脈血，檢查指標(biāo)包括：三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、C肽、纖維蛋白原(FIB)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、C反應(yīng)蛋白(CRP)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床指標(biāo)檢查對比 兩組年齡、高血壓病、冠心病病史、腦梗死病史、T2DM病程、BMI、SBP、FINS、2 hPG、IsI、SUA、TC、LDL-C、Hcy、FIB、HbA1c、CRP等指標(biāo)數(shù)據(jù)組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；性別、吸煙史、腰臀比、DBP、FPG、2 hINS、UAlb、TG、HDL-C、C肽等指標(biāo)數(shù)據(jù)組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床常規(guī)指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查結(jié)果比較

2.2 T2DM合并CAS斑塊形成的多因素回歸分析 Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、高血壓病史、T2DM病程、SBP、LDL-C進(jìn)入方程，提示該6項(xiàng)為T2DM合并CAS斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見表2。

表2 T2DM合并CAS斑塊形成的多因素回歸分析

3 討 論

動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)為T2DM的主要并發(fā)癥之一。從頸動脈的解剖特點(diǎn)可知，血流在其分叉點(diǎn)及竇部易形成湍流狀態(tài)，誘發(fā)深部成分壞死、崩解，形成粥樣硬化斑塊。研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定斑塊經(jīng)緩慢增長后可進(jìn)一步促使次級血管變得狹窄而閉塞，當(dāng)斑塊變?yōu)椴环€(wěn)定狀態(tài)并脫落后，又可直接導(dǎo)致動脈源性腦栓塞。故CAS不僅是全身動脈硬化的重要組成部分，頸動脈位置淺表而便于實(shí)施彩色超聲檢查同樣也屬于頸動脈較為典型的解剖學(xué)特征，基于這些特征，從分析誘發(fā)T2DM病人合并CAS斑塊形成的相關(guān)危險(xiǎn)因素入手，繼而做到早期預(yù)警并準(zhǔn)確診斷，對T2DM相關(guān)腦血管并發(fā)疾病的整體防控具有積極意義[5]。

國外有研究表明[6]，隨著年齡的增大，尤其是在年齡已逾50歲的中、老年人群中，CAS斑塊形成的發(fā)生率呈現(xiàn)出比較明顯的遞增趨勢。有學(xué)者報(bào)道[7]，年齡達(dá)到80歲以上的高齡T2DM病人其CAS斑塊形成的發(fā)生率更是高達(dá)100%。在本研究中，年齡也最終被納入T2DM合并CAS斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與上述報(bào)道一致。與此同時，T2DM病程隨著年齡的增加而延長，二者具有相似的趨勢。對T2DM病人而言，隨著年齡的增大與病程的延長，其機(jī)體受高血糖刺激的相關(guān)癥狀也會愈加明顯，體內(nèi)的葡萄糖、葡萄糖-6-磷酸及果糖等物質(zhì)可與多種蛋白質(zhì)發(fā)生非酶促糖基化反應(yīng)，生成糖基化終末產(chǎn)物(Advanced glycosylation end products，AGEs)，而AGEs可在一定程度阻滯NO到達(dá)血管平滑肌細(xì)胞(SMC)，加快脂蛋白與蛋白質(zhì)在血管基膜的沉積速度，從而使得AS的病變進(jìn)展因此獲得加速[8]。

高血壓是AS最常見的危險(xiǎn)因素，本研究結(jié)果也顯示高血壓病史為T2DM合并CAS斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。相關(guān)研究證實(shí)[9]，高血壓為IMT增厚的危險(xiǎn)因素，與血壓正常人群比較，合并有高血壓疾病或病史的人群發(fā)生AS的幾率將增加2～4倍。可能性原因如下[10]：在血壓長期處于高水平的狀態(tài)下，血管緊張素Ⅱ(Ang)水平將顯著升高，從而激活磷脂酶C并增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，導(dǎo)致SMC過度生長而變得肥厚；另外高血壓水平也有一定的促炎作用。由于上述物質(zhì)的產(chǎn)生，可進(jìn)一步減少動脈血管內(nèi)皮NO的形成[11]，促進(jìn)血液中的細(xì)胞向管壁黏附及增加周圍血管的阻力，最終導(dǎo)致AS斑塊形成[12]。SBP是與血壓相關(guān)的重要指標(biāo)項(xiàng)，本研究Logistic回歸分析結(jié)果還顯示，SBP進(jìn)入到Logistic回歸方程。這是因?yàn)檠獕旱纳哂绕涫荢BP的升高[13]，使血管活性物質(zhì)增多，導(dǎo)致血管內(nèi)皮及其功能明顯損害[14]。同時國外相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)最高SBP組較最低SBP組DM大血管病變的相對危險(xiǎn)度增加2.9倍[15]。

AS的脂質(zhì)浸潤學(xué)說認(rèn)為[16]，高脂血癥首先引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血管壁通透性增高，引起巨噬細(xì)胞的清除反應(yīng)[17]，導(dǎo)致血管壁內(nèi)中膜的厚度增加并逐步形成斑塊。本研究結(jié)果進(jìn)一步顯示，脂質(zhì)物質(zhì)中的LDL-C升高與T2DM合并CAS斑塊形成的發(fā)生具密切關(guān)聯(lián)性，且前者為后者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。上述結(jié)果產(chǎn)生的原因主要與下列因素有關(guān)[18]，DM病人機(jī)體的高血糖狀態(tài)可顯著增加LDL-C被氧化修飾的程度，從而誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)多種黏附分子。此外，LDL-C小而密，不易被受體通路識別并清除，較容易沉積在動脈壁內(nèi)形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)AS性斑塊的形成。

最后，國內(nèi)外有不少學(xué)者均贊同應(yīng)將T2DM與AS均歸屬為一種亞臨床炎性疾病，并認(rèn)為與該兩種疾病相關(guān)的炎性因子主要集中在CRP、TNF-α、IL-1、IL-2、PAI-1、脂連素等[19-20]。本研究選擇了其中的CRP及作為代表性考察指標(biāo)。

綜上所述，本次研究發(fā)現(xiàn)年齡、高血壓病史、T2DM病程、SBP、LDL-C等6項(xiàng)為T2DM合并CAS斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。然而就本研究中斑塊組與非斑塊組的比較情況來看，如冠心病病史、腦梗死病史、BMI、FINS、2 hPG、IsI、SUA、TC、Hcy、FIB、HbA1c、CRP等指標(biāo)組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，而且這其中的個別指標(biāo)或在其他類似的研究中也最終被判定為T2DM合并CAS斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。究其原因，筆者認(rèn)為這或與各研究樣本數(shù)量的大小有關(guān)，再加上可能會發(fā)生部分?jǐn)?shù)據(jù)缺失，或是部分病例于門診前接受過治療處理，但在入選時并未很好統(tǒng)一基線有關(guān)。但此種情況的發(fā)生也從某種意義上更加彰顯了T2DM合并CAS斑塊形成病理機(jī)制的復(fù)雜性，有待進(jìn)一步開展大規(guī)模前瞻性的流行病學(xué)調(diào)查與研究。

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(本文編輯王雅潔)

The Analysis of Associated Risk Factors of Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Carotid Atherosclerotic Plaque Formation

Xie Liping

Tongling People’s Hospital，Tongling 244000，Anhui，China

Objective To investigate the risk factors associated with type 2 diabetes mellitus (T2DM) complicated with carotid atherosclerotic (CAS) plaque formation Methods One hundred and fifty patients with T2DM in our hospital from January 2016 to September 2016 were diagnosed and divided into CAS plaque plaque group (70 cases， 46.7%) and non plaque group (80 cases， 53.3%).The routine laboratory indicators were collected.Logistic regression analysis was carried out.Results There was a significant difference in the patient's age， medical history， history of hypertension， coronary heart disease， cerebral infarction，T2DM duration， body mass index (BMI)， systolic blood pressure (SBP)， 2-hour plasma glucose (2h PG)，fasting insulin (FINS)， insulin sensitivity index (IsI)， serum uric acid (SUA)， total cholesterol (TC)， low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，homocysteine (Hcy)， C-reactive protein (CRP) between two groups (P<0.01 or P<0.05).There was no significant difference in the gender， smoking history， waist-to-hip ratio， diastolic blood pressure (DBP)， fasting plasma glucose (FPG)， 2-hour insulin (2 h INS)， uric acid lb (UAlb)， triglyceride (TG)， high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C)， C peptide between two groups (P>0.05).Logistic regression analysis results showed that age， hypertension， duration of T2DM， SBP， LDL-C into the equation， and prompt the 6 items for T2DM combined CAS plaque formation of the independent risk factors.Conclusion Age，history of hypertension， duration of T2DM， T2DM， LDL-C， SBP and other independent risk factors associated with CAS plaque formation.

type 2 diabetes mellitus；carotid atherosclerosis；plaque formation；risk factors

安徽省銅陵市人民醫(yī)院(安微銅陵 244000)，E-mail：153780640@qq.com

信息：謝莉萍.2型糖尿病合并頸動脈硬化斑塊形成的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(12)：1527-1530.

R587.1 R255.4

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.035

1672-1349(2017)12-1527-04

2017-05-15)