王 琳，修明文，丁俊麗

葉酸、B族維生素對(duì)合并高同型半胱氨酸血癥腦梗死病人認(rèn)知功能的影響

王 琳，修明文，丁俊麗

目的 探討降低腦梗死急性期認(rèn)知功能障礙病人升高的血同型半胱氨酸水平，是否對(duì)其認(rèn)知功能有益。方法 收集急性期腦梗死合并高同型半胱氨酸血癥、認(rèn)知障礙病人，比較給予葉酸片、維生素B6片、維生素B12片治療前后，其血同型半胱氨酸水平、蒙特利爾認(rèn)知功能量表(MOCA)量表評(píng)分變化。結(jié)果 與治療前相比，發(fā)病1年時(shí)，治療組血同型半胱氨酸水平明顯降低，但MOCA評(píng)分較前無明顯變化(P>0.05)。結(jié)論 葉酸和B族維生素在短期內(nèi)(1年)可降低血同型半胱氨酸水平，但對(duì)腦梗死病人的認(rèn)知功能無影響。

腦梗死急性期；高同型半胱氨酸血癥；認(rèn)知功能障礙；葉酸；B族維生素

研究表明，血管性癡呆是僅次于老年性癡呆的第二大癡呆常見原因，有6%～55%的卒中病人會(huì)出現(xiàn)血管性認(rèn)知功能障礙[1]。高同型半胱氨酸是血管性認(rèn)知功能障礙的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2-3]。目前國內(nèi)對(duì)于降低異常升高的血同型半胱氨酸能否帶來認(rèn)知功能的改善研究較少，且尚缺乏定論。本研究針對(duì)這一問題進(jìn)行調(diào)查、隨訪。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年2月—2015年12月住院的206例腦梗死急性期病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合全國第五屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，全部病例均經(jīng)CT和/或MRI證實(shí)。蒙特利爾認(rèn)知功能量表(MOCA)≤26分，Hachinski缺血評(píng)分≥7分，且同型半胱氨酸>15 μmol/L(<60歲)>20 μmol/L(>60歲)，葉酸<6.8 nmol/L，維生素B12<133 pmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血；病人曾明確診斷有神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病相關(guān)的認(rèn)知功能下降，或近期被家屬發(fā)現(xiàn)存在認(rèn)知功能下降；有嚴(yán)重的語言障礙，或者意識(shí)水平下降，以至于影響認(rèn)知水平的評(píng)估；有藥物相關(guān)的認(rèn)知功能下降；病人既往曾有精神性疾病，如抑郁、精神分裂癥等；有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，如腫瘤、心功能衰竭、呼吸衰竭、腎衰等。

1.2 研究方法

1.2.1 一般情況 調(diào)查病人年齡、性別、受教育程度、血壓、血脂、糖化血紅蛋白、MOCA量表評(píng)分、Hachinski缺血評(píng)分。所有神經(jīng)心理測(cè)評(píng)均由接受過統(tǒng)一培訓(xùn)的神經(jīng)心理測(cè)評(píng)員進(jìn)行測(cè)評(píng)評(píng)分。血同型半胱氨酸應(yīng)用貝克曼庫爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，葉酸、維生素B12應(yīng)用貝克曼DXI800測(cè)定。

1.2.2 認(rèn)知診斷及分組 參照MOCA使用與評(píng)分指導(dǎo)手冊(cè)，MOCA≤26分為認(rèn)知功能障礙(受教育年限≤12年則加1分)。結(jié)合Hachinski缺血評(píng)分，除外老年性癡呆病人。結(jié)合中國血管性認(rèn)知障礙診治指南中血管性認(rèn)知功能障礙的診斷及分類診斷標(biāo)準(zhǔn)。將上述病人在發(fā)病1 d、14 d結(jié)果相結(jié)合。篩選出血管因素相關(guān)的認(rèn)知功能障礙病人，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。

1.3 治療方法 對(duì)入組病人依據(jù)《中國缺血性卒中指南》進(jìn)行治療。治療組從發(fā)病第14天給予葉酸片5 mg，每日3次；維生素B6片10 mg，每日3次；維生素B12片0.5 mg，每日3次口服。對(duì)照組給予安慰劑治療。

1.4 隨訪 在發(fā)病1年時(shí)，采用住院期間復(fù)查或門診復(fù)診形式對(duì)病人的血同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平、認(rèn)知功能進(jìn)行隨訪。

2 結(jié) 果 兩組一般情況和危險(xiǎn)因素比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。急性腦梗死病人206例，其中存在認(rèn)知功能障礙者74例(35.9%)，同時(shí)合并血同型半胱氨酸升高者58例(占認(rèn)知功能障礙者78%)。與治療前相比，治療組血同型半胱氨酸水平明顯降低，MOCA評(píng)分有下降趨勢(shì) ，Hachinski缺血評(píng)分與治療前無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。發(fā)病1年時(shí)，治療組血同型半胱氨酸顯著低于非治療組(P<0.05)，MOCA評(píng)分、Hachinski缺血評(píng)分兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表1 治療組治療前后各指標(biāo)比較(±s)

表2 發(fā)病1年時(shí)治療組與非治療組各指標(biāo)比較(±s)

3 討 論

血同型半胱氨酸升高是血管性認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。升高的血同型半胱氨酸通過細(xì)胞毒性作用，抑制神經(jīng)元活動(dòng)，增加神經(jīng)元突觸的脂質(zhì)過氧化以及對(duì)血管壁的破壞來發(fā)揮作用[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，在急性期腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的病人，78%存在高同型半胱氨酸血癥。說明血管性認(rèn)知功能障礙病人中，合并高同型半胱氨酸現(xiàn)象較普遍。

補(bǔ)充葉酸、維生素B6、維生素B12可以降低病人血同型半胱氨酸水平，使認(rèn)知功能得到提高[4-5]；但另有研究發(fā)現(xiàn)，葉酸和B族維生素雖然能使血同型半胱氨酸水平下降，但對(duì)認(rèn)知功能無影響[6-9]。本研究通過對(duì)腦梗死急性期病人的觀察隨訪，給予葉酸片、維生素B6片、維生素B12片治療1年， 相比于對(duì)照組，治療組 血同型半胱氨酸明顯下降，但認(rèn)知水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)合以往研究結(jié)果，歸納造成結(jié)果陰性的原因可能有：①受試者并沒有葉酸和B族維生素的缺乏[10]；②葉酸和B組維生素對(duì)于認(rèn)知功能的作用可能與同型半胱氨酸升高的程度有關(guān)[11]；③認(rèn)知功能量表敏感度低，如簡易智能量表(MMSE)[12-13]。因此，本研究為了避免上述問題，進(jìn)行了如下工作：①對(duì)基線水平葉酸、B族維生素的水平進(jìn)行篩選，選擇葉酸、B組維生素低于正常值的病人作為受試者。②對(duì)血同型半胱氨酸水平進(jìn)行分層，選擇血同型半胱氨酸≥11 μmol/L的病人[3]。③參照以往陽性結(jié)果的研究，選擇MOCA量表。避免了上述問題，本研究仍得出了陰性的結(jié)論。葉酸和B族維生素雖然能使血同型半胱氨酸降低，但對(duì)合并高同型半胱氨酸血癥的腦梗死病人的認(rèn)知功能無影響。

本研究仍有一定的局限性：樣本量偏小，隨訪時(shí)間相對(duì)較短。有研究認(rèn)為，阿司匹林干擾B組維生素延緩腦萎縮的作用，降脂藥也是造成血同型半胱氨酸升高的重要原因之一，這也可能是本研究結(jié)果陰性的原因。葉酸和B族維生素并不能夠改善所有腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥病人的認(rèn)知功能，針對(duì)其影響因素仍需進(jìn)一步研究。

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(本文編輯王雅潔)

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信息：王琳，修明文，丁俊麗.葉酸、B族維生素對(duì)合并高同型半胱氨酸血癥腦梗死病人認(rèn)知功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(12)：.

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B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.028

1672-1349(2017)12-1509-02

2017-03-03)