劉家旋 劇永樂 唐詩彬 陸光生

(南方醫(yī)科大學順德醫(yī)院普外一區(qū)，廣東 順德 528300)

高胰島素血癥與結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性研究

劉家旋 劇永樂 唐詩彬 陸光生

(南方醫(yī)科大學順德醫(yī)院普外一區(qū)，廣東 順德 528300)

目的 研究并探討高胰島素血癥與結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性，為臨床防治結(jié)直腸癌提供科學依據(jù)。方法 選取2014年1月—2016年12月期間我院收治的60例結(jié)直腸癌患者作為觀察組，另隨機選取同期在我院參加健康體檢的100例體檢正常者作為對照組，比較其空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、游離脂肪酸、空腹血糖，并根據(jù)結(jié)直腸癌患者的空腹胰島素水平將其分為高胰島素血癥組、胰島素正常組，比較其TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移情況。結(jié)果 相比于對照組，觀察組的空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、游離脂肪酸、空腹血糖均明顯更高(P<0.05)；高胰島素血癥組患者的TNM III～IV期例數(shù)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移例數(shù)、遠處轉(zhuǎn)移例數(shù)均明顯多于胰島素正常組(P<0.05)。結(jié)論 高胰島素血癥與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，結(jié)直腸癌患者的胰島素抵抗水平可在一定程度上反映其病情進展。

結(jié)直腸癌；高胰島素血癥；胰島素抵抗；相關(guān)性

結(jié)直腸癌是一種常見的惡性腫瘤，有學者根據(jù)結(jié)直腸癌患者、胰島素抵抗患者機體內(nèi)共同存在的代謝紊亂情況，認為胰島素抵抗可能與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展存在關(guān)聯(lián)，尤其是高胰島素血癥患者，且這種觀點在國外已經(jīng)有學者進行研究后證實，國內(nèi)關(guān)于這方面的研究報道相對較少，關(guān)于結(jié)直腸癌與高胰島素血癥之間的作用機制尚未明確[1]。本次研究為探討高胰島素血癥與結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性，以2014年1月—2016年12月期間共60例結(jié)直腸癌患者、100例體檢正常者為研究對象，對其胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)進行比較，并分析其相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2016年12月期間我院收治的60例結(jié)直腸癌患者作為觀察組，均經(jīng)影像學檢查、手術(shù)病理組織學活檢等證實為結(jié)直腸癌，其中，男性患者32例，女性患者28例，年齡分布于49～76歲，平均年齡為(57.43±8.57)歲，腫瘤TNM分期包括I期6例、II期21例、III期27例、IV期6例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移分別有29例、11例。另隨機選取同期在我院參加健康體檢的100例體檢正常者作為對照組，均經(jīng)健康體檢未發(fā)現(xiàn)任何病變情況，其中，男性59例，女性41例，年齡分布于32～87歲，平均年齡為(55.98±21.79)歲。在研究開展前，所有入組研究對象均對研究目的、方法有所了解，自愿參與研究，而觀察組患者與對照組體檢者就其性別、年齡等一般資料進行統(tǒng)計學比較，P>0.05，說明此次研究具有可比性。

1.2 方法 所有患者均于清晨空腹狀態(tài)時抽取靜脈血液2 ml，對血液標本進行離心處理，取血清，測定其空腹血糖(FBG)、游離脂肪酸水平(FFA)、空腹胰島素濃度(FINs)，計算其胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=空腹血糖×游離脂肪酸/22.5，比較兩組受檢者的空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、游離脂肪酸、空腹血糖。根據(jù)結(jié)直腸癌患者的空腹胰島素水平將其分為高胰島素血癥組(FINs≥85 pmol/L)、胰島素正常組(FINs<85 pmol/L)，比較兩組患者的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移情況，分析高胰島素血癥與結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、游離脂肪酸、空腹血糖的比較 相比于對照組，觀察組的空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、游離脂肪酸、空腹血糖均明顯更高(P<0.05)，見表1。

2.2 不同胰島素水平結(jié)腸癌患者的病情進展比較 依據(jù)空腹胰島素水平，結(jié)腸癌患者中共有36例高胰島素血癥，高胰島素血癥組患者的TNM III～IV期例數(shù)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移例數(shù)、遠處轉(zhuǎn)移例數(shù)均明顯多于胰島素正常組(P<0.05)，見表2。

2.3 相關(guān)性分析 高胰島素血癥與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，見表3。

表1 兩組空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、游離脂肪酸、空腹血糖的比較±s)

表2 不同胰島素水平結(jié)腸癌患者的病情進展比較[n(%)]

表3 相關(guān)性分析

3 討 論

結(jié)直腸癌是一種臨床較為多見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中，結(jié)直腸癌的發(fā)病率高居第3位，死亡率高居第2位，且其發(fā)病率在近年來出現(xiàn)增高，這可能與過量攝入高脂食物等不良飲食習慣有關(guān)[2]。有學者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者發(fā)生代謝綜合征的幾率高于健康人群，其發(fā)生代謝綜合征的風險是健康人群的1.5倍[3]。而代謝綜合征即胰島素抵抗綜合征，主要表現(xiàn)為機體高胰島素抵抗，胰島素抵抗是多種代謝性疾病的發(fā)病基礎，如肥胖、高血糖、高血脂等，故臨床上有學者提出，胰島素抵抗可能參與到結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展過程中，但該假說缺乏大量大樣本的臨床研究數(shù)據(jù)支持[4-5]。

高胰島素血癥主要是因胰島素抵抗而導致的代償性胰島素濃度增高，隨著代謝綜合征的提出，高胰島素血癥逐漸受到重視，其發(fā)生主要與胰島素抵抗有關(guān)，人體內(nèi)胰島素水平維持在一個穩(wěn)定水平，一旦機體產(chǎn)生胰島素抵抗，其機體內(nèi)胰島素水平降低，機體自我調(diào)節(jié)機制往往會刺激胰島β細胞，使其分泌胰島素增多，以維持機體內(nèi)胰島素平衡狀態(tài)[6]。高胰島素血癥是高血壓、糖尿病等多種疾病的發(fā)病基礎，但臨床上關(guān)于高胰島素血癥與結(jié)直腸癌的研究報道相對少見。有學者認為高胰島素血癥與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展存在關(guān)聯(lián)，認為高胰島素血癥患者機體內(nèi)的胰島素濃度過高，可通過與胰島素受體、胰島素類似物混合受體進行高效結(jié)合，對細胞的增殖、凋亡產(chǎn)生影響，而胰島素可對結(jié)直腸上皮細胞以及腫瘤細胞的增殖起到促進作用，對腫瘤細胞的凋亡起到抑制作用，部分糖尿病患者通過外源胰島素注射以降低血糖，往往會激活胰島素-IGF-1軸，導致血液中的胰島素濃度過高，作用于結(jié)直腸上皮細胞后容易導致結(jié)直腸癌變，作用于結(jié)直腸腫瘤細胞容易導致結(jié)直腸癌惡化[7]。

本次研究旨在探討這二者之間的相關(guān)性，通過對比研究后發(fā)現(xiàn)，相比于對照組，觀察組的空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、游離脂肪酸、空腹血糖均明顯更高(P<0.05)，提示我們結(jié)直腸癌患者的胰島素水平高于健康人群，其機體內(nèi)胰島素抵抗更加嚴重，胰島素抵抗可能參與到結(jié)直腸癌的發(fā)生機制中。本次研究還發(fā)現(xiàn)，高胰島素血癥組患者的TNM III～IV期例數(shù)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移例數(shù)、遠處轉(zhuǎn)移例數(shù)均明顯多于胰島素正常組(P<0.05)，提示我們伴有高胰島素血癥的結(jié)直腸癌患者其腫瘤進展更加嚴重，說明高胰島素血癥可能參與到結(jié)直腸癌的發(fā)展過程中。而本次研究對相關(guān)性進行分析后發(fā)現(xiàn)，高胰島素血癥與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，說明高胰島素血癥與結(jié)直腸癌存在關(guān)聯(lián)，高胰島素血癥越嚴重，結(jié)直腸癌發(fā)生風險越高，或結(jié)直腸癌合并有高胰島素血癥后，其病情進展更加快速，但該結(jié)論還需采用大量本研究進一步證實，以進一步明確高胰島素血癥與結(jié)直腸癌的關(guān)聯(lián)。

綜上所述，高胰島素血癥與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，結(jié)直腸癌患者的胰島素抵抗水平可在一定程度上反映其病情進展。

[1] 馮瀅瀅,劉泉龍,張斌,等.C-肽及胰島素抵抗水平與結(jié)直腸癌發(fā)病風險的相關(guān)性研究[J].癌癥進展,2016,14(3):228-231.

[2] 苗大壯,劉正,王錫山,等.代謝異常對結(jié)直腸癌發(fā)病的影響[J].中華消化外科雜志,2014,13(12):995-998.

[3] 吳文君,朱大龍.糖尿病與癌癥相關(guān)聯(lián)的機制研究[J].中國腫瘤臨床,2013,31(11):682-684.

[4] Kabat GC, Kim MY, Peters U. et al.A longitudinal study of the metabolic syndrome and risk of colorectal cancer in postmenopausal women[J]. ECP,2012,21(4):326-332.

[5] 曾春平,陳幼萍,楊清水,等.胰島素抵抗與結(jié)直腸癌患病關(guān)系的研究[J].南昌大學學報:醫(yī)學版,2014,47(4):31-33,37.

[6] 葉帥,陳明衛(wèi),李永翔,等.胰島素抵抗與結(jié)直腸癌關(guān)系的臨床研究[J].中國慢性病預防與控制,2012,20(4):378-381.

[7] 周嬌群,孫文輝,許劍民,等.胰島素抵抗與結(jié)直腸癌相關(guān)性的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014,8(14):16-19.

Study on the relationship between hyperinsulinemia and colorectal cancer occurrence and development

LIU Jia-xuan JU Yong-le TANG Shi-bin LU Guang-sheng

(Guangdong Province Foshan City Shunde Hospital of Southern Medical University,Shunde 528300,China)

Objective: To study the relationship between hyperinsulinemia and the occurrence and development of colorectal cancer, and to provide scientific basis for the prevention and treatment of colorectal cancer. Methods：Sixty cases of colorectal cancer patients in our hospital during the period from January 2014 to December 2016 as the observation group, and 100 healthy subjects were selected to participate in the same period of health examination in our hospital as the control group. The fasting insulin, insulin resistance index, free fatty acid and fasting blood glucose were compared, and the patients with colorectal cancer were divided into high insulin and normal insulin group according to the fasting insulin levels, and the TNM staging, lymph node metastasis and distant metastasis were compared. Results: Compared with control group, fasting insulin, insulin resistance index, free fatty acid, fasting blood glucose levels were significantly higher in the observation group (P<0.05);the number of cases of TNM III～IV, h lymph node metastasis cases, and distant metastasis cases in the patients with hyperinsulinemia were significantly higher than those in normal insulin group (P<0.05); occurrence and development of hyperinsulinemia and colorectal cancer were closely related. Conclusion:hyperinsulinemia is closely related to the occurrence and development of colorectal cancer, and the level of insulin resistance in patients with colorectal cancer may reflect the progression of the disease to a certain extent.

colorectal cancer;hyperinsulinemia;insulin resistance;correlation

佛山市醫(yī)學類科技攻關(guān)項目(2015AB002193)。

劉家旋(1984—)，男，廣東佛山人，主治醫(yī)師，碩士研究生，主要從事肛腸疾病臨床診治工作。

R735.3

A

1004-7115(2017)07-0728-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.07.003

2017-03-25)