高凌俠

（河南省永城市人民醫(yī)院血液科永城 476600）

環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇對(duì)慢性再生障礙性貧血患者血清VEGF及WBC、PLT水平變化的影響

高凌俠

（河南省永城市人民醫(yī)院血液科永城 476600）

目的：探究環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇對(duì)慢性再生障礙性貧血患者血清VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）及WBC（白細(xì)胞）、PLT（血小板）水平變化的影響。方法：選取永城市人民醫(yī)院慢性再生障礙性貧血患者70例，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組各35例。對(duì)照組采用環(huán)孢素A治療，觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合司坦唑醇治療，兩組均用藥6個(gè)月。對(duì)比兩組患者用藥期間不良反發(fā)生率以及治療前后WBC、PLT、血清VEGF水平變化情況。結(jié)果：治療前，兩組WBC、PLT、VEGF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀(guān)察組WBC、PLT、VEGF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05。結(jié)論：環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇治療慢性再生障礙性貧血臨床療效顯著，可提高患者WBC、PLT、VEGF水平，且安全性較高。

慢性再生障礙性貧血；環(huán)孢素A；司坦唑醇

慢性再生障礙性貧血是以造血干細(xì)胞損傷、全血細(xì)胞減少為主要特征的綜合征。病程多在4年以上，患者首發(fā)癥狀多為貧血，隨著病程的延長(zhǎng)可表現(xiàn)為出血傾向或短期內(nèi)上呼吸道感染，少數(shù)患者可突發(fā)急性再生障礙性貧血，治療難度大，預(yù)后較差。環(huán)孢素A是一種免疫抑制劑，目前廣泛用于自身免疫病及器官移植排異反應(yīng)中。有研究指出，環(huán)孢素A能避免造血系統(tǒng)受到免疫機(jī)制紊亂的影響[1]。司坦唑醇是類(lèi)固醇類(lèi)藥物，能促進(jìn)骨髓造血活動(dòng)。本研究將環(huán)孢素A與司坦唑醇聯(lián)合治療慢性再生障礙性貧血，取得良好的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取永城市人民醫(yī)院2014年5月～2016年6月慢性再生障礙性貧血患者70例，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組各35例。對(duì)照組女15例，男20例；年齡17～61歲，平均年齡（32.47± 8.54）歲；病程1～9年，平均病程（4.07±2.54）年。觀(guān)察組女14例，男21例；年齡16～62歲，平均年齡（33.12±8.82）歲；病程1～10年，平均病程（4.12± 2.25）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合人民衛(wèi)生出版社第8版《內(nèi)科學(xué)》中慢性再生障礙性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物過(guò)敏者；嚴(yán)重心肝腎等臟器功能異常者；白血病或其他血液系統(tǒng)疾病引起相同癥狀者；合并意識(shí)障礙或精神類(lèi)疾病者。

1.3 治療方法兩組均進(jìn)行對(duì)癥治療，如抗感染、抑制出血等。對(duì)照組單純采用環(huán)孢素A（國(guó)藥準(zhǔn)字H10950355）治療，4mg/kg，2次/d。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合司坦唑醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H15020041）治療，2 mg/次，3次/d。兩組均持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)對(duì)比兩組患者用藥期間不良反發(fā)生率以及治療前后WBC、PLT、血清VEGF水平變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析通過(guò)SPSS20.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者WBC、PLT、血清VEGF水平比較治療前，兩組患者WBC、PLT、VEGF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀(guān)察組WBC、PLT、VEGF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者WBC、PLT、血清VEGF水平比較（±s）

表1 兩組患者WBC、PLT、血清VEGF水平比較（±s）

VEGF（pg/m l）觀(guān)察組對(duì)照組組別n時(shí)間WBC（×109/L）PLT（×109/L）35 35治療前t P觀(guān)察組對(duì)照組35 35治療后t P 2.31±0.44 2.27±0.41 0.394＞0.05 4.76±0.34 3.32±0.52 13.712＜0.05 24.47±6.33 25.16±6.42 0.453＞0.05 58.48±5.52 52.54±6.32 4.188＜0.05 70.53±10.26 72.20±10.19 0.683＞0.05 106.62±9.05 88.27±10.40 7.875＜0.05

2.2 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05。見(jiàn)表2。

表2 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率[例（%）]

3 討論

慢性再生障礙性貧血系多種病因引起的造血障礙，可導(dǎo)致WBC、PLT等血細(xì)胞水平持續(xù)降低。臨床研究認(rèn)為[3]，造血干細(xì)胞質(zhì)和量的缺陷、造血微環(huán)境異常以及免疫介導(dǎo)因素可能在慢性再生障礙性貧血發(fā)病與進(jìn)展機(jī)制中發(fā)揮主要作用。其中造血微環(huán)境異常主要表現(xiàn)為血管密度降低、VEGF水平降低，而免疫因素在慢性再生障礙性貧血發(fā)病中占有主導(dǎo)地位。王文松等[4]研究指出，免疫系統(tǒng)紊亂，尤其是T細(xì)胞亞群失衡，可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，損害骨髓造血功能，抑制造血干細(xì)胞活性。因此，免疫抑制劑在慢性再生障礙性貧血治療中受到廣泛關(guān)注。

環(huán)孢素A是常用免疫抑制劑，可選擇性抑制輔助T淋巴細(xì)胞，并與嗜環(huán)蛋白結(jié)合，阻斷T細(xì)胞活化路徑，抑制其免疫應(yīng)答產(chǎn)生，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群比例恢復(fù)平衡，減少I(mǎi)L-2、TNF-α等細(xì)胞因子產(chǎn)生，降低骨髓造血功能損傷，但其抑制作用具有可逆性。司坦唑醇為蛋白同化類(lèi)固醇類(lèi)藥物，主要通過(guò)促進(jìn)腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素而提高紅細(xì)胞水平，改善貧血癥狀，并能刺激造血干細(xì)胞由G0期進(jìn)入反應(yīng)期，促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖活化。此外，研究表明[5]，司坦唑醇能參與免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，與環(huán)孢素A聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同作用。研究結(jié)果顯示，治療后，觀(guān)察組WBC、PLT、VEGF水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），且治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。表明聯(lián)合用藥可提高患者WBC、PLT、VEGF水平，且安全性較高。綜上所述，環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇治療慢性再生障礙性貧血臨床療效確切。

[1]王麗娜.環(huán)孢素A治療慢性再生障礙性貧血的臨床療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(20):121-122

[2]葛均波,徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013.557-559

[3]劉海蕓,劉婷婷.再生障礙性貧血發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2015,23(4):1216-1220

[4]王文松,錢(qián)美華,王曼玲,等.再生障礙性貧血與T細(xì)胞亞群及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的相關(guān)性分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2016,14(9):1457-1459

[5]熊慧,陳紅珊,杜敏聯(lián),等.生長(zhǎng)激素聯(lián)合司坦唑醇治療對(duì)Turner綜合征女童成年身高的影響[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2015,30(8): 623-626

R556.5

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.04.007

2017-03-17）