司 敏 廖勇敢 楊 華

·藥物與臨床·

利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療初診肥胖2型糖尿病患者的臨床療效

司 敏1廖勇敢2※楊 華3

目的 探討利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療初診肥胖2型糖尿病患者的臨床療效。方法 篩選我院內(nèi)分泌科初診肥胖2型糖尿病患者76例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組采用二甲雙胍單藥治療，觀察組采用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，記錄兩組患者治療前后體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2小時(shí)血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)，用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)，比較兩組患者治療前后上述指標(biāo)的變化。結(jié)果 治療后兩組患者BMI，F(xiàn)PG，2hPG，HBA1c，HOMA-IR，HOMA-β均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組上述指標(biāo)改善比對(duì)照組顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 初診肥胖2型糖尿病患者聯(lián)合使用二甲雙胍與利拉魯肽療效顯著,有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。

二甲雙胍 利拉魯肽 初診 2型糖尿病 肥胖

2型糖尿病(T2DM)患者早期表現(xiàn)為胰島素分泌不足和胰島素抵抗，隨著病程進(jìn)展，胰島素功能則呈進(jìn)行性下降。對(duì)于初診T2DM患者，其胰島細(xì)胞功能還未完全喪失，因此，T2DM患者在發(fā)病初期保護(hù)胰島功能尤為重要。2012年ADA/EASD共識(shí)中將人胰高糖素樣肽-1(GLP-1)作為二甲雙胍控制不佳時(shí)聯(lián)合降糖藥物選擇之一[1]。本文以初診肥胖2型糖尿病患者為研究對(duì)象，對(duì)利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療上述患者的臨床療效進(jìn)行觀察。

1.資料與方法

1.1 臨床資料 將我院2015年7月至2017年1月期間收治的初診肥胖T2DM患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對(duì)照組40例，觀察組36例，共76例。其中男性42例，女性34例，年齡26～62歲，平均年齡39.62±3.12歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①所有入選患者均為T2DM患者，符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。②所有患者均為初診糖尿病患者，既往未接受任何降糖治療。③肥胖患者，即體重指數(shù)(BMI)≥28kg/m2。④患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①糖尿病酮癥酸中毒、嚴(yán)重心功能不全、甲狀腺髓樣癌既往史及家族史、甲狀腺占位、2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征、炎癥性腸病、糖尿病胃輕癱的糖尿病患者，兒童、孕婦及哺乳期婦女。②嚴(yán)重感染及應(yīng)激狀態(tài)。

1.4 方法 兩組患者自入院后，均進(jìn)行了糖尿病相關(guān)知識(shí)教育，并進(jìn)行飲食指導(dǎo)。對(duì)照組予以口服二甲雙胍1.0g，2次/日治療，連續(xù)用藥12周；觀察組給予二甲雙胍1.0g，2次/日口服，利拉魯肽0.6mg，1次/日，皮下注射，根據(jù)患者情況逐漸加量，最大至1.8mg，1次/日，連續(xù)用藥12周。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察并記錄兩組患者治療前后的體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2小時(shí)血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)，用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前BMI，F(xiàn)PG，2hPG，HBA1c無(wú)明顯差異(P>0.05)；兩組患者治療后與治療前相比BMI，F(xiàn)PG，2hPG，HBA1c均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組BMI，F(xiàn)PG，2hPG，HBA1c均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后BMI及血糖指標(biāo)比較

注：*代表與本組治療前相比有差異，P<0.05。

2.2 兩組患者治療前HOMA-IR及HOMA-β差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；兩組患者治療后與治療前相比HOMA-IR及HOMA-β均有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后HOMA-IR及HOMA-β比對(duì)照組治療后改善更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后HOMA-IR及HOMA-β比較

注：*代表與本組治療前相比有差異，P<0.05。

3.討論

胰島β細(xì)胞的功能衰退及胰島素抵抗是肥胖2型糖尿病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，因此改善患者胰島β細(xì)胞的功能對(duì)于從根本上治療肥胖2型糖尿病具有重要的意義[2]。

二甲雙胍是治療糖尿病的一線用藥，降糖效果顯著，但英國(guó)的一項(xiàng)前瞻性研究提示二甲雙胍并不能阻止胰島β細(xì)胞的進(jìn)行性損害，單純通過(guò)加大二甲雙胍劑量控制血糖不僅使降糖效果降低，還給患者帶來(lái)一系列并發(fā)癥，且無(wú)直接改善胰島β細(xì)胞功能的作用[3]。而利拉魯肽作為GLP-1長(zhǎng)效類似物，與人體GLP-1具有較高相似度，能改善T2DM患者胰島功能、促進(jìn)胰島β細(xì)胞增生[4]。已有多個(gè)臨床研究表明利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍在降糖、減輕體重、提高胰島功能方面效果顯著。

Metthews等[5]的研究發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病的臨床治療中，聯(lián)合應(yīng)用利拉魯肽、二甲雙胍進(jìn)行治療，可以有效減輕體重、控制血糖、提高胰島β細(xì)胞功能。范世宏、毛玉山[6]等人的研究顯示，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療初診肥胖T2DM患者16周后，F(xiàn)PG，2hPG，BMI等指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。王芳、任漢強(qiáng)等[7]的研究表明，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖T2DM患者12周后，兩組患者BMI，F(xiàn)PG，2hPG，HBA1c，HOMA-IR及HOMA-β均明顯優(yōu)于治療前(P<0.05)，同時(shí)觀察組患者上述指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

本研究中，治療后觀察組BMI，F(xiàn)PG，2hPG，HBA1c均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示在控制血糖及減輕體重方面，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療初診肥胖2型糖尿病患者療效優(yōu)于二甲雙胍單藥治療。觀察組治療后HOMA-IR及HOMA-β比對(duì)照組治療后改善更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示在改善胰島功能方面，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療初診肥胖糖尿病患者療效優(yōu)于二甲雙胍單藥治療。研究結(jié)果與上述文獻(xiàn)報(bào)道一致[3～5]。

綜上所述，聯(lián)合使用二甲雙胍與利拉魯肽治療初診肥胖2型糖尿病患者，效果顯著，除有效控制血糖、減輕體重外，還能改善胰島功能，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

1 Inzucchi SE,Bergenstal RM,Buse JB,et al.Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes:a patient-centered approach.Position statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes[J].Diabetol-ogia,2012,55(6):1577-1596.

2 牛顏麗，吳國(guó)富，袁靖，等.胰島素治療的肥胖2型糖尿病患者加用利拉魯肽的臨床療效研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，17(1):56-60.

3 Sugita Y,Honda Y,Kato L,et al.Role of photofunctionalization in mitigating impaired osseointegration associated with type 2 diabetes in rats[J].Int J Oral Maxillofac Implants,2014,29(6):1293-1300.

4 郭宇,楊事欣,王明亮.2型糖尿病患者應(yīng)用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療的臨床分析[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2015,6(31):91-92.

5 Metthews D，Vilsholl T，Courreges J，et al.Liraglutide improvesβ-cell function as assessed by HOMA-βand Proinsulin:insulin ratio:meta-analysis of six clinical trials[J].Diabetes，2010，59(3)：A401.

6 范世宏，毛玉山.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療初診肥胖2 型糖尿病的臨床效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2016,54(11):26-28,38.

7 王芳，任漢強(qiáng)，沈曉波.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對(duì)肥胖2型糖尿病患者臨床效果及HOMA-β、HOMA-IR指數(shù)的影響[J].貴州醫(yī)藥，2016,40(11)：1159-1161.

The analysis of the clinical effect of liraglutide combined with metformin on the treatment of initial diagnosis of type 2 diabetes with obesity

(SIMin1,LIAOYonggan2※,YANGHua3.Thepeople’shospitalAffiliatedtoHubeiuniversityofmedicine,Shiyan442000,China)

Objectives To explore the clinical effect of liraglutide combined with metformin on the initial diagnosed obesity type 2 diabetes.Methods In this study，76 obesity type 2 diabetes who were newly diagnosed in the Endocrinology Department were chose.They were divided into observation group and control group randomly.The observation group was supplied with liraglutide in combination with metformin,while the control group was provided with metformin only for treatment.Record the following information about each patien before and after treatment:BMI(body mass index)，F(xiàn)BG(fasting blood-glucose),2hPBG(two hours postprandial blood glucose)、glycohemoglobins(HbA1c)、fasting insulin(FINS),Insulin resistance index(HOMA-IR) and islet beta function index (HOMA-β)were assessed by homeostasis model assessment.Comparisons were made between the index changes in each patient before and after the treatment.Results The BMI，F(xiàn)PG，2hPG，HbA1c，HOMA-β，HOMA-IR of observation group and control group obviously improved.All indexes of observation groups were remarkably superior to those of control group,thus making the contrast differences between groups meaningful instatistics(P<0.05).Conclusion The clinical curative effect of liraglutide combined with metformin in the treatment of the initially diagnosed obesity type 2 diabetes was significant，thus it has a certain clinical application value.

Liraglutide, Metformin, Initial diagnosed, Obesity, Type 2 diabetes

司敏，女，研究生學(xué)歷，碩士學(xué)位，住院醫(yī)師。

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院 442000

10.3969/j.issn.1672-4860.2017.03.017

2017-5-12

※為通訊作者