王曉英 衣 磊

·論著·

86例老年雙相障礙患者時點應用藥物的臨床分析

王曉英 衣 磊

目的 了解我院住院老年雙相障礙患者的時點藥物使用情況。方法 我們以2016年10月22日在青島市精神衛(wèi)生中心住院的60歲以上老年雙相障礙患者為研究對象，并對其用藥情況進行調查分析。結果 雙相躁狂患者中以丙戊酸鈉緩釋片和奧氮平最為常用，使用頻度分別為95.24%和61.90%；而在雙相抑郁患者用以碳酸鋰、丙戊酸鈉緩釋片和喹硫平最為常用，使用頻度分別為36.51%，61.90%和60.32%。而在藥物副反應方面，最常見的包括口干、惡心嘔吐和便秘，發(fā)生頻度分別為18.6%，17.44%和25.58%。結論 我院老年雙相障礙患者藥物使用情況總體上比較合理，但部分患者存在用藥劑量過大的特點，應引起重視，遵循個體化用藥及安全用藥的原則。

雙相情感障礙 情感穩(wěn)定劑

我國目前正快速邁向老齡化社會，老年精神患者在精神科中所占的比重日益增加，同時隨著對雙相情感障礙識別率的提高，老年雙相情感障礙患者人數(shù)呈逐年增高的趨勢。但是，由于老年人生理與結構的改變，對精神藥物吸收、分布、分解和排泄都不同于年輕人，故在精神藥物的使用上更易出現(xiàn)不良反應，選擇用藥應慎重，用藥劑量應酌情減少[1]。為了解我院老年雙相情感障礙藥物的使用情況，現(xiàn)對我院在老年科住院的60歲以上的86例老年雙相障礙患者時點用藥情況進行調查，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 調查對象 選取2015年10月22日在青島市精神衛(wèi)生中心老年一科住院的60歲以上的86例老年雙相障礙患者為研究對象，其中，男性39例(45.35%)，女性47例(54.65%)；年齡60～82歲，平均年齡68.60±5.62歲，中位年齡72歲；首次入院者18例(20.93%)，多次入院者68例(79.07%)；根據(jù)ICD-10診斷標準，診斷躁狂發(fā)作21例(24.42%)，抑郁發(fā)作63例(73.26%)，混合發(fā)作2例(2.32%)。

1.2 調查方法 以病歷為線索，調查患者姓名、性別、年齡、診斷及當天使用精神科藥物的名稱、類別、日劑量，并將數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。

2.結果

2.1 藥物使用種類、頻度及用藥劑量 經調查發(fā)現(xiàn)所有86例患者中，2例混合發(fā)作患者均為丙戊酸鈉緩釋片(德巴金)、碳酸鋰及喹硫平(思瑞康)聯(lián)用；21例躁狂發(fā)作患者均為一種情感穩(wěn)定劑與一種非典型抗精神病藥聯(lián)用，分別為丙戊酸鈉緩釋片(德巴金)合并奧氮平12例，丙戊酸鈉緩釋片(德巴金)合并喹硫平7例，丙戊酸鈉緩釋片(德巴金)合并阿立哌唑1例，碳酸鋰合并奧氮平1例。63例雙相抑郁患者，單用1種藥物7例，其中2例單用丙戊酸鈉緩釋片(德巴金)，3例單用喹硫平(思瑞康)，1例單用碳酸鋰，1例單用拉莫三嗪；合用兩種藥物23例，其中2例為奧氟合劑，其余均為情感穩(wěn)定劑配合非經典抗精神病或新型抗抑郁藥；聯(lián)用三種藥物33例，包括兩種情感穩(wěn)定劑配合非經典抗精神病藥或抗抑郁藥物，以及一種情感穩(wěn)定劑和一種非經典抗精神病藥配合抗抑郁藥物聯(lián)用。藥物使用劑量均在正常范圍內,詳見表1/表2。

表1 雙相躁狂患者不同藥物使用頻度及用藥劑量

表2 雙相抑郁患者不同藥物使用頻度及用藥劑量

2.2 患者時點存在藥物副反應的情況 對所有的86例入組患者評定藥物副反應量表，并對發(fā)生的藥物副反應進行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)：口干16例，食欲減退6例，惡心嘔吐15例，便秘22例，腹瀉2例，血壓降低1例，體重增加7例，嗜睡2例，活動減退2例，血象異常2例，肝功異常3例。詳見表3。

表3 時點藥物副反應情況

3.討論

雙相情感障礙是一種慢性、反復發(fā)作的重性精神疾病，具有高復發(fā)率、高致殘率、高死亡率及低診斷率和低治療率的特點。目前心境穩(wěn)定劑、抗精神病藥及抗抑郁藥均為雙相情感障礙治療的基本用藥[1]。心境穩(wěn)定劑被認為是雙相障礙治療的基礎，比較公認的心境穩(wěn)定劑包括鋰鹽和抗癲癇藥如丙戊酸鹽、卡馬西平、拉莫三嗪等；第二代抗精神病藥的陸續(xù)出現(xiàn)部分取代了心境穩(wěn)定劑的地位，尤其在控制躁狂發(fā)作方面尤為突出，同時奧氮平和氟西汀合劑以及喹硫平也先后被美國食品和藥物管理局批準用于雙相抑郁的治療[2]；抗抑郁藥在雙相情感障礙患者中的使用目前仍存在著很大的爭議，雙相抑郁患者的痛苦體驗及自殺率均遠遠超過躁狂發(fā)作，但大量文獻表明：抗抑郁藥的使用雖然可以緩解部分患者的痛苦，但也會增加轉躁的風險，甚至誘發(fā)快速循環(huán)[3]。

本調查研究發(fā)現(xiàn)：在2例混合發(fā)作患者中用藥均為丙戊酸鈉緩釋片(德巴金)、碳酸鋰及喹硫平(思瑞康)聯(lián)用；雙相躁狂患者的用藥均為一種情感穩(wěn)定劑合并一種二代抗精神病藥。用藥原則均與美國食品和藥物管理局(FDA)及我國目前雙相障礙躁狂發(fā)作的治療原則相一致。而在雙相抑郁患者的用藥中我們發(fā)現(xiàn)有7例患者單用丙戊酸鈉緩釋片(德巴金)、喹硫平(思瑞康)、碳酸鋰或拉莫三嗪；34例患者為情感穩(wěn)定劑、二代抗精神病或兩種情感穩(wěn)定劑或兩種情感穩(wěn)定劑聯(lián)用二代抗精神病藥；其余22例患者均合并使用新型抗抑郁藥。我們發(fā)現(xiàn)心境穩(wěn)定劑的使用，在雙相躁狂患者中丙戊酸鹽用藥頻度要高于碳酸鋰，考慮是由于躁狂發(fā)作時心境穩(wěn)定劑的用藥劑量相對較大，而碳酸鋰的有效劑量與中毒劑量接近，在代謝能力減退的老年人中，更易出現(xiàn)藥物不良反應、蓄積中毒等情況；而在雙相抑郁發(fā)作的患者中，二者的用藥頻度較為接近， 考慮是由于鋰鹽療效確切，且具有神經保護作用，可逆轉海馬體積的減小，降低自傷、自殺及死亡概率，是當今唯一具有預防心境障礙自殺的特殊藥物[3]。在二代抗精神病藥使用中，雙相躁狂患者中奧氮平用藥頻度較高，考慮是由于奧氮平鎮(zhèn)靜作用較強且對心血管系統(tǒng)副作用較小，具有較高的安全性；雙相抑郁患者中喹硫平用藥頻度要明顯高于其他二代抗精神病藥，這也與美國食品和藥物管理局(FDA)及我國目前雙相障礙抑郁發(fā)作的治療原則相一致，為雙相抑郁發(fā)作的一線選擇。雙相抑郁患者中部分合并使用新型抗抑郁藥，多數(shù)為5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)包括舍曲林、氟西汀及艾司西酞普蘭，僅有2例為合并使用文拉法辛。這也與大量文獻報道的SSRIs類抗抑郁藥轉躁率較低相一致[4]。

在藥物副反應方面，我們發(fā)現(xiàn)發(fā)生率較高，但很少出現(xiàn)嚴重藥物副反應，考慮可能與以下原因有關：①老年患者對藥物耐受性減退，故發(fā)生藥物副反應可能性較高；②雙相情感障礙治療多為聯(lián)合用藥，故可能由于協(xié)同作用增加了藥物副反應的發(fā)生；③用藥中考慮患者年齡及軀體情況，合理用藥，適量減藥，減少了嚴重藥物副反應的發(fā)生[5]。但在部分患者仍存在用藥劑量偏大的問題，雖然并未超過說明書規(guī)定劑量，但相對老年患者，可能仍會存在一定的風險。與此同時，應當及時培訓醫(yī)生對嚴重藥物副反應如鋰中毒、丙戊酸鹽過量、5-HT綜合征、惡性綜合征及剝脫性皮炎的識別和處理。

綜上所述，我院對老年情感障礙患者的用藥總體上比較合理，絕大多數(shù)能嚴格按照雙相情感障礙治療指南進行用藥，在抗抑郁藥的應用中，也能遵循個體化用藥的原則。但在用藥劑量上，部分患者存在用藥劑量較大，可能增加藥物副反應的發(fā)生，應引起重視，適量用藥。同時鼓勵患者加強體育鍛煉，配合心理治療，調整精神因素，改善周圍環(huán)境等多方面入手，促進患者康復。

1 MUNEER A.Bipolar Disorder:Role of Inflammation and the Development of Disease Biomarkers[J].Psychiatry investig, 2016, 13(1):18-33.

2 SINGH MK，KETTER TA，CHANG KD.Atypical antipsychotics for acute manic and mixed episodes in children and adolescents with bipolar disorder:efficacy and tolerability[J].Drugs,2010,70(4):433-442.

3 K?HLER S,ST?VER LA,STERZER P.Mixed Episodes in Bipolar Disorders-Changes in DSM-5 and Treatment Recommendations[J].Fortschr Neurol Psychiatr,2015,83(11):606-615.

4 CITROME L.Olanzapine-fluoxetine combination for the treatment of bipolar depression[J].Expert Opin Pharmacother,2011,12(17)：2751-2758.

5 PICHLER EM，HATTWICH G，GRUNZE H,et al.Safety and tolerability of anticonvulsant medication in bipolar disorder[J].Expert opin drug saf,2015,14(11):1703-1724.

Clinical analysis of time-point drug use in 86 elderly patients with bipolar disorder

(WANGXiaoying,YILei.Departmentofgeriatric,Qingdaomentalhealthcenter,Qingdao266034,China.)

Objectives To investigate the time-point drug use among 86 elderly patients with bipolar disorder in our hospital.Methods We choose the patients with bipolar disorder which hospitalization in Qingdao Mental Health Center on October 22，2016 as the subjects,all of them are over 60 years old.Then we investigate and anlysis the medication of the patients.Results In the drug medication of bipolar manic episode,we use Compound Sodium Valproate and Valproic Acid Sustained Release Tablets and Olanzapine in most cases,the using frequency is 95.24% and 61.90%.In the drug medication of Bipolar depression,we use lithium and Compound Sodium Valproate and Valproic Acid Sustained Release Tablets and Quetiapine to treat the disease,the using frequency of the drugs are 36.51% and 61.90% and 60.32%.The most common drug adverse reaction we found is as follow:dry mouth,sickness,coprostasis.The occur frequency of the drug adverse reaction are 18.6% and 17.44% and 25.58%.Conclusion Generaly speaking,the medication in elderly patients with bipolar disorder in our hospital is reasonable.But the drug dosage of some patients is over average level.We should pay attontion to this question and follow the principles of individualized medication and safe medication.

bipolar disorder, mood stabilizers

青島市精神衛(wèi)生中心 心理測評室 266034

10.3969/j.issn.1672-4860.2017.03.007

2017-5-6