蔣南飛　歐陽兵　賀柯慶

[摘要] 目的 觀察補氣活血軟肝煎在臨床上對慢性乙型肝炎肝纖維化的治療效果。 方法 采用對照試驗的方法。對60例慢性乙型肝炎肝纖維化患者進行隨機分組。其中，對照組（30例）口服恩替卡韋分散片予以治療，治療組（30例）則采用口服恩替卡韋分散片聯(lián)合補氣活血軟肝煎進行治療。6個月為1個療程，觀察1個療程，觀察兩組的肝纖維化、肝功能、癥狀改善相關(guān)指標在治療前后的變化。 結(jié)果 治療組治療后臨床癥狀的改善效果優(yōu)于對照組（P<0.05），肝纖維化指標、肝功能的治療效果改善程度也優(yōu)于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 補氣活血軟肝煎能夠改善慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的癥狀、改善肝功能和改善肝纖維化，能夠有效地降低患者的慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的進程。

[關(guān)鍵詞] 慢性乙型肝炎；肝纖維化；補氣活血軟肝煎；恩替卡韋分散片

[中圖分類號] R259 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）17-0128-03

[Abstract] Objective To observe the therapeutic effect of Buqi Huoxue Ruangan decoction on the treatment of chronic hepatitis B fibrosis in clinical. Methods Control test method was used. 60 patients with chronic hepatitis B fibrosis were randomly grouped. Among them， the control group （n=30） was treated with entecavir dispersible tablets. The treatment group（n=30） was treated with oral entecavir dispersible tablets combined with Buqi Huoxue Ruangan decoction. 6 months was a course of treatment， and a course of treatment was observed. The liver fibrosis， liver function and symptomatic improvement related indexes of the treatment group and the control group were observed before and after treatment. Results The effect of improvement in clinical symptoms in the treatment group was better than that in the control group after treatment（P<0.05）. The improvement degree of treatment effect of liver fibrosis indexes and liver function was better than that of the control group （P<0.05）. Conclusion Buqi Huoxue Ruangan decoction can improve the symptoms of chronic hepatitis B fibrosis， liver function and liver fibrosis， and can effectively reduce the process of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B fibrosis.

[Key words] Chronic hepatitis B； Liver fibrosis； Buqi Huoxue Ruangan decoction ； Entecavir dispersible tablets

慢性乙型病毒性肝炎在我國是常見病、多發(fā)病，嚴重危害著我國人們的身體健康。其發(fā)展的最后結(jié)局多為肝硬化或/和肝癌。肝纖維化是慢性乙型病毒性肝炎向肝硬化發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是影響患者預(yù)后重要階段。其是細胞外基質(zhì)成分在乙肝病毒的長期刺激下過度增生和沉積產(chǎn)生的肝臟結(jié)構(gòu)和（或）功能的異常改變的病變。“有效阻止甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化過程”[1，2]對于臨床醫(yī)學(xué)而言一直都具有十分重要的意義。有研究表明，僅僅進行抗病毒治療對慢性乙型肝炎來說并不是解決一切問題的萬能方案，除普適性方案，個性化的治療方案能有效阻止或延緩其向肝硬化進展，能使患者肝纖維化、肝硬化得到改善[3-5]。中醫(yī)藥在個性化治療方面具有其獨特的優(yōu)勢，本案運用中醫(yī)藥補氣活血軟肝煎治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化，在臨床上取得了顯著的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇于2016年4～10月間在我院住院的肝纖維化指標異常的慢性乙型肝炎肝纖維化患者，共60例；臨床診斷均符合我國最新發(fā)布的《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[6]中規(guī)定的慢性乙型肝炎的診斷標準，以及《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[7]中的肝纖維化診斷標準；按照隨機數(shù)字表分為治療組30例和對照組30例，治療組男18例，女12例，對照組男17例，女13例；兩組患者性別等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組予以每日1次，口服，恩替卡韋分散片（0.5 mg；國藥準字H20100019，正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司）0.5 mg。治療組除給予每日1次，口服，恩替卡韋分散片外，聯(lián)合補氣活血軟肝煎每日一劑，水煎服，分兩次服。自擬補氣活血軟肝湯基本方組成：西洋參30 g、黃芪30 g、 五味子 10 g、田七20 g、醋鱉甲30 g、郁金10 g（每日一劑，水煎服，分兩次服）。6個月為1個療程，觀察1個療程。

1.3 觀察指標

觀察并記錄兩組治療后的厭食、乏力、肝區(qū)痛、腹脹等癥狀的改善程度；門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清總膽紅素（TBiL）（采用全自動生化分析儀檢測）；肝纖維化指標透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）等肝纖維化指標（放射免疫法檢測）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（x±s）表示，采用成組t檢驗進行組間比較；計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的主要臨床癥狀與體征的改善情況比較

治療組經(jīng)聯(lián)合治療后，厭食、乏力、肝區(qū)痛、腹脹的改善情況，優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表 1。

2.2 治療后兩組患者的肝功能指標比較

兩組患者治療后的肝功能指標ALT、TBiL、AST均有顯著性改善（P<0.05），治療組經(jīng)聯(lián)合治療后肝功能改善情況優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3治療后兩組患者肝纖維化指標比較

兩組患者的肝纖維化指標（HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C）經(jīng)治療后均有顯著性改善，治療組經(jīng)聯(lián)合治療后肝纖維化指標（HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C）的改善情況，優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表 3。

3 討論

中醫(yī)學(xué)的病名中并無肝纖維化、肝硬化，但根據(jù)其在臨床上的表現(xiàn)，通常將之歸屬于黃疸、脅痛、癜積、鼓脹等病證的范疇，而在治療方面中醫(yī)學(xué)則具有極其豐富的臨床經(jīng)驗。清代著名醫(yī)學(xué)家葉天士所著的《臨證指南醫(yī)案》指出：“治肝之法，無非治用治本”?！督饏T要略》中記載：“經(jīng)曰：虛虛實實，補不足，損有余，是其義也”。中醫(yī)理論認為，本病發(fā)生的內(nèi)在原因是正氣不足，其病理基礎(chǔ)是瘀血阻絡(luò)。由于正氣不足，機體組織免疫能力下降，邪毒乘虛而入，損傷肝絡(luò)，血脈瘀阻，進而致使正氣下降，反復(fù)循環(huán)，最終導(dǎo)致肝臟組織纖維化病變?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，肝纖維化過程中的致病特點具有多機制、多因素的特性，因此治療藥物的靶點并不能只限于發(fā)病過程中的某一單獨環(huán)節(jié)。中藥復(fù)方相較于西藥具有多機制調(diào)節(jié)、多靶點等優(yōu)勢，可以填補單純使用西藥的不足[8]，尤其是在本病的治療過程中，配合西藥可取得良好作用。補氣活血軟肝煎是根據(jù)“化瘀緩治，毋忘補虛”的原則而研制的中藥復(fù)方，方中黃芪、西洋參益氣健脾，扶土抑木，扶正固本，是君藥；田七化瘀通絡(luò)，養(yǎng)血活血，為臣藥；郁金、鱉甲軟堅消痞，疏肝活絡(luò)，為佐藥；五味子入肝經(jīng)為引經(jīng)使藥。眾藥合和，共奏軟堅散結(jié)、活血通絡(luò)、益氣養(yǎng)血之效。

據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪可以增強免疫力，同時能降低膠原蛋白含量，降低膠原在肝臟中的沉積[9]，在治療肝纖維化中具有良好的作用。在動物模型研究中，據(jù)仝欣等[10]報道，黃芪總皂苷（黃芪中的活性成分）是抗大鼠肝纖維化作用的有效成分，能明顯降低羥脯氨酸在肝組織中的含量，降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶在血清中的活性，改善大鼠二甲基亞硝胺（DMN）肝纖維化的病理組織學(xué)變化。西洋參莖葉皂苷可提高谷胱甘肽過氧化酶的活性，降低血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的活性，增加肝糖原含量，降低丙二醛（MDA）含量，從而以減輕四氯化碳（CCl4）引起的大鼠肝損傷[11]。在40%CCl4復(fù)合因素致大鼠肝纖維模型中，三七總皂苷能顯著改善肝纖維的肝功能，能明顯降低肝組織羥脯氨酸（Hyp）水平，明顯降低血清Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、透明質(zhì)酸含量（HA），明顯減輕膠原的沉積、減輕貯脂細胞增生，表明其具有抗肝纖維化作用[12，13]。張偉榮[14]研究發(fā)現(xiàn)，郁金注射液能使肝細胞功能和肝細胞膜的結(jié)構(gòu)保持完整，其機制在于對肝微粒體脂質(zhì)和蛋白質(zhì)與14CCl4代謝物共價結(jié)合作用的強烈抑制。中藥五味子的主要有效成分之一是五味子醇甲，王洋等[15]研究顯示：五味子醇甲能防止或逆轉(zhuǎn)肝硬化，能明顯地抗肝纖維化，而其內(nèi)在機制是抑制KC細胞分泌的多種細胞因子?！侗静菪戮帯吩疲骸镑M甲，味咸，氣平，無毒。醋炙用之…性亦不冷，項下有軟骨，亦不必檢去，鱉甲善能攻堅又不損氣，陰陽上下有痞滯不除者皆宜用之，但宜研末調(diào)服，世人俱炙片，入湯藥中煎之，則不得其功耳”。現(xiàn)代研究表明：鱉甲能調(diào)控細胞信號傳導(dǎo)通路及細胞因子水平，能夠有效抑制肝星狀細胞活化增殖，起到抗肝纖維化的作用[16]。唐尹萍等[17]研究發(fā)現(xiàn)，鱉甲的提取物能降低Ⅳ型膠原含量和Ⅲ型膠原的含量，從而產(chǎn)生抗肝纖維化的作用。鱉甲、五味子[18]有改善肝臟微循環(huán)、改善肝功能、保護肝細胞結(jié)構(gòu)、降低炎性細胞因子釋放，阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化等作用。

本文研究結(jié)果表明，治療組經(jīng)聯(lián)合治療后的臨床癥狀、體征的改善程度優(yōu)于對照組，厭食、乏力、肝區(qū)痛及腹脹的改善程度均優(yōu)于對照組（P<0.05）；治療組經(jīng)聯(lián)合治療后的肝纖維化指標改善程度和肝功能相關(guān)指標的改善程度亦優(yōu)于對照組（P<0.05）。研究結(jié)果證明補氣活血軟肝煎可顯著改善肝功能、有效地抗肝纖維化，對慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的治療具有顯著臨床效果，能有效降低慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化進程，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 章美元，韓真. 拉米夫定、阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療乙肝后肝硬化失代償期的2年療效觀察[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2012，21（2）：166-168.

[2] 陳秀清. 扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床，2014，34（10）：1129-1133.

[3] Stoean R，Stoean C，Lupsor M，et al. Evolutionary-driven support vector machines for determining the degree of liver fibrosis in chronic hepatitis C[J]. Artif Intell Med，2011，51（1）：53-65.