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        乳腺癌中醫(yī)肝郁痰凝證型與性激素受體相關性的Meta分析

        2017-07-18 11:50:13張艷景呂素君李德輝
        中國老年學雜志 2017年13期
        關鍵詞:肝郁性激素證型

        張艷景 呂素君 李德輝

        (河北省中醫(yī)院,河北 石家莊 050000)

        乳腺癌中醫(yī)肝郁痰凝證型與性激素受體相關性的Meta分析

        張艷景 呂素君 李德輝

        (河北省中醫(yī)院,河北 石家莊 050000)

        目的 系統(tǒng)評價乳腺癌中醫(yī)肝郁痰凝證型與性激素受體的關系。方法 計算機全面檢索乳腺癌中醫(yī)證型與性激素受體相關性的中文文獻,檢索日期截止至2014年7月27日,由2位研究者獨立對納入研究文獻進行方法學質量評價,并進行資料提取,采用 Rev Man4.2軟件對乳腺癌肝郁痰凝證型與性激素受體的關系進行Meta分析。結果 共5篇文獻符合納入標準。Meta分析結果顯示乳腺癌中醫(yī)肝郁痰凝證型與其他證型相比,雌激素受體(ER)的表達具有統(tǒng)計學差異(P<0.05),假設檢驗Z=2.12,P<0.05,合并OR值2.52,95%置信區(qū)間(CI)為(1.07~5.94)。孕激素受體(PR)表達情況趨勢與ER表達情況一致,但差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 乳腺癌中醫(yī)辨證分型中肝郁痰凝證型與ER表達相關。但由于納入研究質量所限,尚需開展更多高質量的研究。

        乳腺癌;辨證分型;雌激素受體;孕激素受體

        乳腺癌發(fā)病率占女性癌癥病例總數的23%,死亡率為女性癌癥死亡率的14%,是最常見的女性癌癥及死亡原因〔1〕。對于乳腺癌的治療,雖然多數以手術療法為首選,但是人們也注意到綜合治療的重要性,中醫(yī)療法在乳腺癌綜合治療中的作用日益受到關注,其在減輕患者放化療的毒副反應,提高機體免疫力及提高患者的生活質量方面具有獨特的優(yōu)勢。辨證論治是中醫(yī)藥治療乳腺癌的精髓所在,乳腺癌性激素受體的表達情況是公認的預后因素。研究表明肝郁痰凝證組雌激素受體(ER)及孕激素受體(PR)陽性率明顯高于其他證型組〔2〕。研究表明ER、PR在中醫(yī)證型中分布相似,無特殊性〔3〕。因此本文通過相關文獻的收集及Meta分析,評價乳腺癌中醫(yī)肝郁痰凝證型與性激素受體關系是否顯著。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 文獻檢索為電子檢索,檢索的數據庫包括CNKI中國知網、萬方數據庫、中國生物醫(yī)學文獻數據庫(CBM)、中文科技期刊數據庫(VIP)、Google Scholar等數據庫。關鍵詞為:“乳腺癌”;“辨證分型”、“雌激素受體”、“孕激素受體”“ER”、“PR”。根據不同數據庫的特征進行綜合檢索。檢索日期截止到2014年7月27日。初始檢索到16篇文獻,符合要求文獻5篇,均為肝郁痰凝證型。均采用免疫組化(IHC)的方法對乳腺癌患者手術切除的乳腺組織進行檢測,所用的標志物以性激素受體(ER、PR)為主。見表1。

        表1 納入文獻研究特點描述

        1.2 納入標準 ①有明確、完整的乳腺癌病理診斷的新發(fā)乳腺癌女性患者;②按國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)病癥診斷療效標準分為:肝郁痰凝證,沖任失調證,正虛毒熾證;③有ER、PR檢測結果;④入院前未使用過激素類藥物,未使用過抗腫瘤藥物;⑤在國內專業(yè)雜志上公開發(fā)表的文獻。

        1.3 排除標準 ①復發(fā)乳腺癌患者;②妊娠、哺乳期乳腺癌患者;③存在第二腫瘤者以及合并嚴重內科、精神科疾病的患者;④近期服用激素類藥物、抗腫瘤類藥物;⑤統(tǒng)計方法不恰當;⑥文摘、綜述、述評重復發(fā)表的文獻。

        1.4 統(tǒng)計學方法 應用RevMan4.2軟件進行Meta分析。發(fā)表性偏倚的檢測采用“漏斗圖”分析。

        2 結 果

        2.1 ER陽性率 對5項〔2,4~7〕研究進行Meta分析,見圖1。異質性檢驗,表明研究間具有異質性(χ2=19.48,P<0.05),故選擇隨機效應模型。假設檢驗,多個研究的合并效應量有統(tǒng)計學意義(Z=2.12,P<0.05);合并OR值2.52,95%置信區(qū)間(CI)為(1.07~5.94),表明乳腺癌肝郁痰凝證型組患者的ER陽性率高于非肝郁痰凝證組患者,既乳腺癌中醫(yī)辨證分型中肝郁痰凝證型與ER表達關系密切。漏斗圖顯示所納入文獻具有發(fā)表偏倚,見圖2。

        2.2 PR陽性率 對5項研究〔2,4~7〕進行Meta分析,見圖3。異質性檢驗,表明研究間具有異質性(χ2=18.75,P<0.05),故選擇隨機效應模型。假設檢驗,多個研究的合并效應量無統(tǒng)計學意義(Z=1.38,P>0.05)。說明乳腺癌肝郁痰凝證型組患者的PR表達陽性率與非肝郁痰凝證組患者比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),既乳腺癌中醫(yī)辨證分型中肝郁痰凝證型與性激素受體PR表達無關系。漏斗圖顯示所納入文獻具有發(fā)表偏倚,見圖4。

        圖1 肝郁痰凝證型與非肝郁痰凝證型乳腺癌ER陽性率的Meta分析

        圖2 肝郁痰凝證型與非肝郁痰凝證型乳腺癌ER陽性率比較漏斗圖

        圖3 肝郁痰凝證型與非肝郁痰凝證型乳腺癌PR陽性率的Meta分析

        圖4 肝郁痰凝證型與非肝郁痰凝證型乳腺癌PR陽性率比較漏斗圖

        3 討 論

        乳腺癌性激素受體表達常用來作為判斷臨床治療的重要預后指標及推測乳腺腫瘤臨床內分泌治療和預后的效果。ER、PR屬于核受體家族中的甾體激素受體,ER與PR水平越低,乳腺癌惡性程度越高,預后也越差。乳腺癌組織中ER或PR的表達常表示該組織的分化程度較高,同時提示腫瘤對三苯氧胺和其他內分泌治療有更好的反應。研究表明〔8〕ER與PR高表達的乳腺癌患者術后復發(fā)率較低,治愈率高,總生存時間也較長。 ER與PR是乳腺癌良好預后的指標。肝郁痰凝型是乳腺癌中醫(yī)辨證分型中最為多見的證型,中醫(yī)證型在乳腺癌不同分期中有一定的差別。在乳腺癌的Ⅰ期、Ⅱ期,相對處于疾病早、中期階段,此時病機變化主要是氣滯血瘀、痰凝毒聚,氣血陰陽虛損程度并不嚴重,臨床所見大多為屬于實證的肝郁痰凝型〔4〕。

        本研究提示:肝郁痰凝證患者乳腺癌的發(fā)生發(fā)展受激素受體調控的影響較大,其內分泌治療效果較好。肝郁痰凝證患者乳腺癌PR表達情況趨勢與ER表達情況一致,但無統(tǒng)計學差別,這可能與樣本量較少有關。由此,可以推出肝郁痰凝型乳腺癌患者預后可能較好。本研究說明在中醫(yī)對乳腺癌辨證論治的基礎上,結合西醫(yī)的內分泌治療,可以使治療更為有效,但是Meta分析屬于描述性二次分析,存在混雜偏倚、文獻報道偏倚以及分析方法本身的一些缺點〔9〕,這一結論還需要多中心大規(guī)模的臨床試驗證實。

        1 Jemal A,Bray F,Center MM,etal.Global cancer statistics〔J〕.CA Cancer J Clin,2011;61(2):69-90.

        2 林韻如.臺灣地區(qū)乳腺癌患者中醫(yī)體質與證型類型分布規(guī)律及與受體的相關性研究〔D〕.南京:南京中醫(yī)藥大學,2013:38.

        3 謝 丹.乳腺癌中醫(yī)證候分類與預后因素的相關性研究〔D〕.廣州:廣州中醫(yī)藥大學,2006:21-2.

        4 陳 楊,王成華,余曉琪,等.乳腺癌辨證分型與臨床分期及分子標志物的相關性分析〔J〕.新中醫(yī),2012;44(9):47-9.

        5 胡作為,楊 航.乳腺癌術前中醫(yī)證型與預后因素的相關性研究〔J〕.現代中醫(yī)藥,2012;32(4):62-4.

        6 楊 敏.乳腺癌中醫(yī)辨證分型與生物學指標的相關性研究〔D〕.廣州:廣州中醫(yī)藥大學,2009:16-7.

        7 易維真,汪曉明,張福忠,等.乳腺癌中醫(yī)證型與臨床分期及分子標志物關系〔J〕.安徽中醫(yī)學院學報,2009;28(5):23-5.

        8 楊海松,毛大華,黃建軍,等.P-gp與er及pr在原發(fā)性乳腺癌的表達及其臨床意義〔J〕.貴州醫(yī)藥,2006;30(5):399-401.

        9 Tonelli MR.The limits of evidence-based medicine〔J〕.Respir Care,2001;46(12):1435-41.

        〔2016-01-04修回〕

        (編輯 苑云杰/曹夢園)

        國家自然科學基金資助項目(No.81603412);河北省中醫(yī)藥管理局科研計劃項目(No.2015104;2017163);中央高校基本科研業(yè)務費專項資金資助(No.216113119)

        李德輝(1982-),男,醫(yī)學博士,主治醫(yī)師,主要從事中西醫(yī)結合腫瘤臨床與基礎研究。

        張艷景(1981-),女,醫(yī)學碩士,主治醫(yī)師,主要從事中西醫(yī)結合腫瘤臨床與基礎研究。

        R737.9

        A

        1005-9202(2017)13-3230-03;

        10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.049

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