康桂紅

鞏義市人民醫(yī)院感染疾病科，河南鞏義 4512000

乙型肝炎后肝硬化患者應(yīng)用復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療效果分析

康桂紅

鞏義市人民醫(yī)院感染疾病科，河南鞏義 4512000

肝硬化是由慢性病毒性肝炎發(fā)展而成，其病死率較高，為此，如何控制肝硬化進(jìn)展成為臨床研究的重點(diǎn)課題。核苷類藥物具有抗乙型肝炎病毒(HBV)作用，可快速抑制體內(nèi)HBV-DNA復(fù)制，并減輕肝硬化；復(fù)方鱉甲軟肝片是國內(nèi)應(yīng)用較廣的抗肝硬化中成藥?，F(xiàn)代研究對恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化的作用機(jī)制的解釋尚未明確，因此，本院對近年收治的62例乙型肝炎肝硬化患者予以兩藥聯(lián)合治療，以評估其臨床療效及對肝損傷保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年10月—2015年10月本院收治的乙型肝炎肝硬化患者124例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組62例。觀察組，其中男38例，女24例；年齡28～70歲，平均年齡(41.25±6.37)歲；病程8～25年，平均病程(10.38±4.22)年。對照組，其中男37例，女25例；年齡28～71歲，平均年齡(41.28±6.33)歲；病程8～25年，平均病程(10.35±4.27)年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合2015年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[1]中“乙型肝炎”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)B超及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為肝硬化；均在近6個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過抗病毒治療，并排除其他原因引起的肝硬化、肝細(xì)胞癌、嚴(yán)重的心腎功能障礙、合并肝性腦病、上消化道出血者及妊娠、哺乳期婦女。

1.3 治療方法

2組均給予免疫調(diào)節(jié)、保肝、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對照組給予恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019，0.5 mg/片)治療，0.5 mg/次，1次/d，口服。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片(內(nèi)蒙古福瑞中蒙藥科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19991011，0.5 mg/片)治療，4片/次，3次/d，口服。2組均連續(xù)治療12個(gè)月，每3個(gè)月檢測1次肝功能、肝纖維化指標(biāo)及血尿常規(guī)。

1.4 觀察指標(biāo)

比較2組治療前后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBil)]、HBV-DNA定量、肝纖維化指標(biāo)[Ⅲ型前膠原(PⅢP)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、透明質(zhì)酸酶(HA)、層粘連蛋白(LN)]；并記錄2組的藥物不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組肝功能的比較

治療后，2組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)及HBV-DNA定量均較治療前有不同程度改善(P<0.05)，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)及HBV-DNA定量改善較對照組更明顯，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者肝功能的比較

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

2.2 2組肝纖維化指標(biāo)的比較

治療后，2組肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有不同程度降低(P<0.05)，且觀察組肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)較對照組降低更明顯，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組不良反應(yīng)的比較

治療過程中，2組均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，且心電圖、腎功能、血尿常規(guī)檢測無明顯異常。

表2 2組患者肝纖維化指標(biāo)的比較

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

3 討論

肝硬化是一種肝臟嚴(yán)重性病變，因HBV長期活動性復(fù)制，導(dǎo)致肝內(nèi)慢性炎癥反應(yīng)，使肝組織持續(xù)受損，而初步發(fā)展成肝硬化，臨床主要表現(xiàn)為肝功能異常、肝纖維化及門靜脈高壓。晚期患者常出現(xiàn)肝功能衰竭或肝癌，病死率較高，嚴(yán)重威脅患者生命[2]，因此，積極有效的治療肝硬化尤為重要，治療的關(guān)鍵在于抑制HBV復(fù)制，控制炎癥及延緩肝纖維化進(jìn)程[3]。

恩替卡韋是新型核苷酸病毒藥物，屬于鳥嘌呤類似物，能在細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)生三磷酸鹽，進(jìn)入HBV DNA序列中，抑制聚合酶啟動、RNA反轉(zhuǎn)錄及DNA合成，從而與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭性抑制HBV的復(fù)制[4]。同時(shí)，還能調(diào)節(jié)生長因子及細(xì)胞因子的表達(dá)，抑制肝星狀細(xì)胞活化，起到抑制肝組織局部炎癥和抗肝纖維化作用。

復(fù)方鱉甲軟肝片作為抗肝纖維化的中成藥，由鱉甲、冬蟲夏草、紅花、三七、梔子、赤芍、黃芪、黨參、靈芝、郁金等多味中草藥組合而成，具有散瘀通絡(luò)、滋陰潛陽、軟堅(jiān)散結(jié)、破血行氣等功效[5]?，F(xiàn)代藥理研究[6]證實(shí)，復(fù)方鱉甲軟肝片能有效抑制或溶解膠質(zhì)纖維，阻止其產(chǎn)生或形成，防止肝纖維化發(fā)展。同時(shí)，還能激活膠質(zhì)酶活性，降解和吸收已形成的肝纖維化，并分解排泄部分肝硬化，從而實(shí)現(xiàn)一定程度上的逆轉(zhuǎn)肝纖維化。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)、HBV-DNA定量及肝纖維化指標(biāo)均較對照組改善更明顯(P<0.05)；且2組均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，表明相較于單純西藥治療，中西藥聯(lián)合治療乙型肝炎肝硬化的療效顯著，且用藥安全性較高。

綜上所述，2藥聯(lián)合治療乙型肝炎肝硬化可有效改善肝功能，抑制肝纖維化，且安全可靠，值得臨床應(yīng)用和推廣。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J].中國肝臟病雜志(電子版)，2015，7(3)：1-18.

[2] 董佳佳，陳永平，王曉東，等.復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎伴脾功能亢進(jìn)患者的臨床療效[J].中華傳染病雜志，2016，34(8)：501-503.

[3] 田翻.拉米夫定與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療乙肝后早期肝硬化效果觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016，32(3)：92-93.

[4] 朱復(fù)生.復(fù)方鱉甲軟肝片防治乙型肝炎后肝硬化的相關(guān)研究進(jìn)展[J].天津藥學(xué)，2016，28(4)：42-45.

[5] 林佃相，劉穎翰，石栓柱，等.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片對代償期乙肝肝硬化患者肝纖維化程度的影響[J].河北醫(yī)藥，2016，38(11)：1639-1641.

[6] 劉偉，姜紅.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎早期肝硬化二年療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37(13)：1708-1709.

10.3969/j.issn.1674-4616.2017.02.016

2017-01-11)