管 煒

武漢市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，武漢 430014

杞菊地黃丸聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效分析

管 煒

武漢市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，武漢 430014

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病微血管病變中最常見的并發(fā)癥之一，是糖尿病患者致盲的常見原因。有研究[1]顯示，2型糖尿病中DR患病率為38.1%。在DR的自然病程中，早期即有視網(wǎng)膜血管自我調(diào)節(jié)的紊亂和血流異常，血視網(wǎng)膜屏障破壞，若不及時醫(yī)治，可能發(fā)展為增殖期視網(wǎng)膜病變，嚴重者甚至可出現(xiàn)玻璃體積血、視網(wǎng)膜脫離等眼底病變而致盲。因此，早期治療單純型DR是預(yù)防糖尿病患者致盲的關(guān)鍵。筆者應(yīng)用杞菊地黃丸聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療單純型DR，取得良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年6月—2016年1月本科收治的單純型DR患者120例(共120眼)，將其隨機分為中藥組、西藥組及中西藥組，每組40例。中藥組，其中男19例，女21例，平均年齡(38.0±1.0)歲，平均體重指數(shù)22.80 kg/m2；西藥組，其中男18例，女22例，平均年齡(40.0±3.1)歲，平均體重指數(shù)24.30 kg/m2；中西藥組，其中男20例，女20例，平均年齡(41.1±2.0)歲，平均體重指數(shù)23.96 kg/m2。3組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入組標準

120例患者均經(jīng)詢問病史、血糖監(jiān)測及眼底血管熒光造影檢查，并參照文獻[2]確診為單純型DR，同時無眼科及全身其他疾病，無其他合并癥，既往從未服用過中藥及羥苯磺酸鈣。

1.3 治療方法

3組均繼續(xù)給予糖尿病飲食和運動療法，維持原有血糖治療方案不變。中藥組予以杞菊地黃丸顆粒劑(江陰天江藥業(yè)有限公司)治療，方藥組成為枸杞10 g，菊花12 g，山藥10 g，茯苓10 g，熟地10 g，山茱萸12 g，澤瀉10 g，丹皮12 g，2次/d，以400 ml溫水沖服。西藥組予以羥苯磺酸鈣膠囊(寧夏康亞藥業(yè)有限公司)250 mg，2粒/次，2次/d，口服。中西藥組予以杞菊地黃丸顆粒劑聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊治療，用法、用量同前不變。3組均連續(xù)服藥6個月后比較臨床療效，并復(fù)查相關(guān)的指標。

1.4 觀察指標與療效判定標準

觀察患者治療前后的視力、裂隙燈下眼底檢查及熒光素眼底血管造影、血液流變學指標(高切和低切全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原濃度)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)。療效判定標準參照文獻[3]擬定，病情改善：熒光素眼底血管造影顯示，微血管瘤、出血點面積、滲漏面積減少10%以上(分別記2分、2分、3分)，視力提高2行以上(記3分)；病情穩(wěn)定：熒光素眼底血管造影顯示，微血管瘤、出血點面積、滲漏面積沒有變化或變化小于10%(分別記1分、1分、1.5分)，視力無變化或提高2行以下(記1.5分)；病情惡化：熒光素眼底血管造影顯示，微血管瘤、出血點面積、滲漏面積擴大10%以上(分別記0分、0分、0分)，視力降低(記0分)；綜合評價：上述指標總積分≥7分，為顯效；上述指標總積分≥4分，為有效；上述指標總積分<4分，為無效。

1.5 不良反應(yīng)的觀察

仔細觀察用藥期間消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)等不良反應(yīng)，記錄發(fā)生時間、持續(xù)時間、嚴重程度、處理方法及不良反應(yīng)與藥物的關(guān)系。

1.6 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 3組臨床療效的比較

中藥組總有效率為80.0%，羥苯磺酸鈣組總有效率為85.0%，中西藥組總有效率為95.0%，中西藥組總有效率顯著高于2個單藥組(P<0.05)。見表1。

2.2 3組血液流變學的比較

治療后，3組全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原濃度均低于治療前(P<0.05)，中西藥組的全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原濃度明顯低于2個單藥組(P<0.05)。見表2。

表1 3組患者臨床療效比較(n=40，例，%)

與2個單藥組比較△P<0.05

表2 3組患者血液流變學的比較

與治療前比較*P<0.05；與2個單藥組比較△P<0.05

2.3 3組血糖及HbA1c的比較

治療后，中藥組和中西藥組的FBG、PBG和HbA1c均低于治療前(P<0.05)，羥苯磺酸鈣組的FBG、PBG和HbA1c與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，且中西藥組的FBG、PBG和HbA1c均顯著低于2個單藥組(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者血糖及HbA1c比較

與治療前比較*P<0.05；與2個單藥組比較△P<0.05

2.4 3組不良反應(yīng)比較

3組均出現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)，均為惡心欲嘔、食欲下降，3組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.0%(4/40)、15.0%(6/40)、12.5%(5/40)，3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

DR是糖尿病患者微血管病變的并發(fā)癥之一，長期的高血糖引起微血管功能障礙，視網(wǎng)膜缺血缺氧是其病變基礎(chǔ)。對DR的治療，常采取西藥及激光治療，但當前尚無徹底根治的方法。目前認為，醛糖還原酶(AR)作為細胞葡萄糖代謝途徑之一的多元醇通路的限速酶，當細胞內(nèi)葡萄糖濃度增加時被激活，使山梨醇濃度增加，細胞內(nèi)滲透壓增加，促進視網(wǎng)膜周細胞的凋亡[4]，在DR形成過程中具有重要作用。除高血糖外，氧自由基是導致DR惡化的重要因子，可使膜脂質(zhì)過氧化，膜通透性增加，同時超氧化物歧化酶及谷胱甘肽過氧化物酶活性降低，加速細胞凋亡。此外，糖尿病患者存在纖溶系統(tǒng)的損傷，其血漿組織型纖溶酶激活劑活性明顯降低，纖溶酶激活劑抑制物活性明顯升高，糖尿病病情越重，纖溶活性越低，導致血流動力學的改變，形成進一步的損傷[5]。

相關(guān)藥理學研究[6]表明，羥苯磺酸鈣對毛細血管的通透性增加、血液黏滯性增高和血小板活性增強有明顯抑制和逆轉(zhuǎn)作用，可用于微循環(huán)障礙的疾病。同時還可抑制AR，減少紅細胞和內(nèi)皮細胞內(nèi)山梨醇形成，降低紅細胞的高聚集性，減少血小板聚集因子的合成和釋放，對多種聚集因子具有明顯抑制作用。

杞菊地黃丸顆粒劑由熟地、山藥、山萸肉、云苓、丹皮、澤瀉、枸杞、菊花8味中藥組成，具有滋腎養(yǎng)肝明目之功效。研究發(fā)現(xiàn)[7]杞菊地黃丸可通過抑制一氧化氮和去甲腎上腺素等的生成和釋放，減少血管內(nèi)皮細胞收縮，減少鈣離子內(nèi)流，阻斷鈣離子對細胞的毒性作用，同時還具有維持超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶活力的作用，抑制氧自由基以及單胺類物質(zhì)等內(nèi)源性化學因子的生成和釋放，抑制脂質(zhì)過氧化，減少對組織的損傷。有研究[8]以杞菊地黃口服液治療老年早期黃斑變性，治療后患者血流動力學各參數(shù)有明顯改善。為此，本文采用杞菊地黃丸聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DR，經(jīng)治療，患者的臨床癥狀、血液流變學指標及血糖均有不同程度改善，且療效優(yōu)于單純中藥或西藥組，并無明顯毒副作用，提示采用杞菊地黃丸聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DR療效確切，具有臨床推廣價值。

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10.3969/j.issn.1674-4616.2017.02.013

2016-10-23)