宋 飛

(山東省交通醫(yī)院普外科, 山東 濟(jì)南 250000)

艾迪聯(lián)合FOLFOX4方案對(duì)結(jié)腸癌患者療效及對(duì)術(shù)后免疫功能及炎性反應(yīng)的影響*

宋 飛

(山東省交通醫(yī)院普外科, 山東 濟(jì)南 250000)

目的：探究艾迪聯(lián)合FOLFOX4化療方案對(duì)結(jié)腸癌患者療效及對(duì)術(shù)后免疫功能及炎性反應(yīng)的影響。方法：選取我院結(jié)腸癌患者59例，隨機(jī)劃分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組。對(duì)照組28例，手術(shù)治療后予FOLFOX4化療治療；實(shí)驗(yàn)組31例，予手術(shù)治療后加用艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4化療。對(duì)比兩組的臨床療效及治療前后患者的免疫功能及炎性反應(yīng)。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組治療總有效率93.5%高于對(duì)照組78.6%，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組T淋巴細(xì)胞亞群水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組IgA，IgG及IgM水平較高，IL-6水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：艾迪聯(lián)合FOLFOX4治療結(jié)腸癌患者能減少免疫系統(tǒng)的功能損傷，臨床效果良好，同時(shí)極大地提高了患者的生活質(zhì)量，減輕炎性反應(yīng)。

FOLFOX4； 艾迪注射液； 結(jié)腸癌； 免疫功能； 炎性反應(yīng)

隨著人們飲食習(xí)慣，社會(huì)環(huán)境已及生活習(xí)慣等因素的變化，結(jié)腸癌發(fā)病率越來越高。當(dāng)結(jié)腸出現(xiàn)病變后，早期時(shí)并沒有明顯的病變和體征[1]，因此，當(dāng)患者出現(xiàn)腹痛或者排便習(xí)慣改變時(shí)，結(jié)腸癌可能已經(jīng)進(jìn)展至中晚期。左半結(jié)腸出現(xiàn)病變，患者常會(huì)伴有排便習(xí)慣改變，極易出現(xiàn)腸梗阻，造成患者生命受到威脅；右半結(jié)腸多出現(xiàn)腹部腫塊，而較少發(fā)生腸梗阻[2]。結(jié)腸癌多見于30歲至70歲之間的男性，但環(huán)境、飲食以及習(xí)慣的變化，使得結(jié)腸癌的發(fā)病年齡逐漸年輕。目前對(duì)結(jié)腸癌患者進(jìn)行治療時(shí)，仍以手術(shù)治療為主要方法，但手術(shù)治療往往不夠徹底，病情極易復(fù)發(fā)[3]。因此，在術(shù)后輔助使用化療，有助于減少癌細(xì)胞的擴(kuò)散而提高治愈率。FOLFOX4是臨床上常用的結(jié)腸癌化療方法，奧沙利鉑、亞葉酸鈣及氟尿嘧啶，這3種藥物的聯(lián)合使用，是治療結(jié)腸癌的一線藥物。通過抑制腫瘤細(xì)胞的生長，達(dá)到治療結(jié)腸癌的作用。艾迪注射液，是斑蝥，黃芪及人參等藥物配伍而成的綜合制劑，是具有清熱解毒功效的藥物[4]。對(duì)患者的免疫功能具有很好的改善功能，有效緩解患者在化療過程中，藥物對(duì)機(jī)體的功能損傷。本實(shí)驗(yàn)通過觀察艾迪聯(lián)合FOLFOX4方案化療治療結(jié)腸癌患者時(shí)，臨床療效及術(shù)后免疫功能及炎性反應(yīng)的影響，來探究艾迪聯(lián)合FOLFOX4治療結(jié)腸癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 病歷選擇:選擇我院確診的Ⅱ期及Ⅲ期結(jié)腸癌患者59例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組以及對(duì)照組。對(duì)照組28例，年齡31～70歲，平均年齡在(41.8±4.4)歲，其中Ⅱ期16例，Ⅲ期病例12例，男性患者19例，女性患者9例；實(shí)驗(yàn)組31例，年齡35～69歲，平均(42.6±4.5)歲，其中Ⅱ期21例，Ⅲ期10例，男性患者21例，女性患者10例。兩組的年齡、性別病程等一般情況，經(jīng)過比較差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此次研究，已經(jīng)被本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn):符合結(jié)腸癌的診斷學(xué)標(biāo)準(zhǔn)；結(jié)腸鏡檢查，同時(shí)做病理學(xué)檢查，確診為結(jié)腸癌，并且分期為Ⅱ期及Ⅲ期，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患；據(jù)估計(jì)患者能夠擁有超過6個(gè)月的生存時(shí)間。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn):入院1個(gè)月之前，有過其他抗癌治療的患者；非常嚴(yán)重的肝臟損傷；有化療禁忌癥者；腎功能損害患者；心腦血管疾病患者；出現(xiàn)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的患者；孕期及哺乳期婦女。

1.4 治療方法:對(duì)兩組患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)，包括：增加新鮮蔬菜水果的食用量，增加體內(nèi)的膳食纖維含量，選擇易消化食物；囑患者禁煙酒，忌食生冷辛辣食物；盡量少食用脂肪與動(dòng)物蛋白；積極心理暗示，讓患者行適度體育鍛煉。全面檢查患者，看是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，是否能夠耐受手術(shù)。術(shù)前常規(guī)的腸道準(zhǔn)備，清潔灌腸并且禁食禁水，后由同一治療組的醫(yī)師，行結(jié)腸癌手術(shù)治療，切除病變腸段及相應(yīng)淋巴組織。術(shù)后對(duì)兩組患者進(jìn)行化療輔助治療，進(jìn)行4個(gè)化療周期。對(duì)照組予FOLFOX4化療，療程第1天，奧沙利鉑(連云港杰瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103049)，按照體表面積85mg/m2，在2h內(nèi)靜脈滴注，在第2～3天，亞葉酸鈣(深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043833)，按照體表面積200mg/m2，在2h內(nèi)靜脈滴注，在上述用藥的同時(shí)，第1天及第2天，加用5-氟尿嘧啶(沈陽藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H21021858)，以體表面積400mg/m2，行靜脈注射治療，與此同時(shí)，以體表面積600mg/m2，持續(xù)靜脈滴注22h。14d是一個(gè)化療周期；實(shí)驗(yàn)組使用FOLFOX4聯(lián)合艾迪注射液化療。在使用FOLFOX4化療的基礎(chǔ)上，將艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z52020236)80mL，注于500mL生理鹽水，靜脈滴注治療，每日1次。10d一個(gè)療程。4個(gè)療程稱為一個(gè)周期。空腹下采取患者肘靜脈血5mL。而后將采得的血樣，注入抗凝采血管里面，離心機(jī)的頻率設(shè)定為3000r/min，把血樣離心10min后，移出上層血清置入EP管中，放到-20℃冰箱備用。測(cè)定患者治療前后的各指標(biāo)變化。

1.5 檢測(cè)方法:采用ELISA檢測(cè)血清中的各項(xiàng)指標(biāo)，包括IL-6水平，選用上海經(jīng)科化學(xué)科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒進(jìn)行測(cè)定，而T淋巴細(xì)胞亞群的水平測(cè)定，使用上海橋杜生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒，血清免疫球蛋白水平，根據(jù)赫澎(上海)生物科技有限公司生產(chǎn)試劑盒進(jìn)行測(cè)定，嚴(yán)格以說明書上的使用方法和步驟進(jìn)行操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，使用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.7 毒副反應(yīng):監(jiān)測(cè)并記錄患者生命體征是否平穩(wěn)，記錄各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)的變化，評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)，并予對(duì)癥治療。

1.8 療效評(píng)價(jià):患者的臨床療效包括4類。穩(wěn)定(SD)：治療結(jié)束后，癌腫病灶縮小范圍≤45%或增大≤20%，沒有新發(fā)病灶的出現(xiàn)，時(shí)間維持超過4周；部分緩解(PR)：癌腫病灶較治療前縮小≥80%，保持時(shí)間超過4周；進(jìn)展(PD)：癌腫病灶增大≥25%或已有新病灶；完全緩解(CR)：癌細(xì)胞病灶完全消失，維持時(shí)間長度超過4周?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總病例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較:實(shí)驗(yàn)組治療總有效率93.5%高于對(duì)照組78.6%，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效的比較n(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 治療前后T細(xì)胞亞群水平比較:與本組治療前相比，實(shí)驗(yàn)組T淋巴細(xì)胞水平較低(P<0.05)，與對(duì)照組對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組T淋巴細(xì)胞亞群水平較高(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者T細(xì)胞亞群水平比較±s)

*P<0.05，與本組治療前比較，#P<0.05，治療后與對(duì)照組比較

2.3 兩組免疫蛋白及IL-6水平比較:與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組IgA，IgG及IgM水平較高，IL-6水平較低(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3 。

表3 兩組患者免疫球蛋白及IL-6水平比較±s)

*P<0.05，與本組治療前比較，#P<0.05，治療后與對(duì)照組比較

2.4 兩組患者毒副反應(yīng)比較:與對(duì)照組患者相比較，實(shí)驗(yàn)組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率較低(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表4 兩組患者毒副反應(yīng)比較n(%)

與對(duì)照組相比，*P<0.05

3 討 論

結(jié)腸癌是消化道系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，極易侵害直腸與結(jié)腸的轉(zhuǎn)換部位[5]。結(jié)直腸癌的早期，多無明顯癥狀，患者一旦就診時(shí)，多處于Ⅱ期及Ⅲ期。癥狀與病變位置具有相關(guān)性，左半結(jié)腸病變，以排便習(xí)慣改變較為常見，如大便不成型，甚至血便[6]。病變較為嚴(yán)重時(shí)，患者常會(huì)發(fā)生腸梗阻。右半結(jié)腸病變時(shí)，主要出現(xiàn)腹部腫塊，較少出現(xiàn)腸梗阻。單純的手術(shù)治療，在治療結(jié)腸癌時(shí)，往往不夠徹底，難以根除腫瘤細(xì)胞[7]。此時(shí)則需要輔以化療，殺滅腫瘤細(xì)胞，減少轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的可能性。

FOLFOX4是目前臨床上較為常用的化療方式，也是對(duì)晚期結(jié)腸癌或是手術(shù)切除治療后常用輔助治療方式[8]。聯(lián)合使用3種化療藥物，進(jìn)行4個(gè)化療周期后，可以有效地控制結(jié)腸癌細(xì)胞在體內(nèi)的擴(kuò)散生長，降低結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)率[9]。然而，化療藥物也會(huì)出現(xiàn)多種毒副反應(yīng)[10]?；熕幬锒靖弊饔玫脑u(píng)價(jià)指標(biāo)，主要包括WBC、各種粒細(xì)胞的降低程度。艾迪注射液則是一種較好地清熱解毒類藥物，包含：斑蝥、刺五加、黃芪等多味中藥。艾迪能夠提高人體的免疫功能，并對(duì)體內(nèi)腫瘤具有一定的抑制作用。斑蝥具有一定的抗腫瘤作用，能夠攻毒蝕瘡，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有抑制作用[11]。刺五加是一種具有藥用價(jià)值的陸生植物，現(xiàn)代藥理學(xué)顯示，刺五加內(nèi)的超氧化物歧化酶復(fù)合物具有抗氧化功能，能夠增強(qiáng)人體的免疫功能[12]，還有一定的抗菌消炎反應(yīng)，可以減低抗癌藥物對(duì)人體產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。艾迪注射液通過各個(gè)藥物的相互配伍，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生成，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋謝，從而發(fā)揮抗腫瘤功能[13]。

免疫功能常用評(píng)價(jià)指標(biāo)包括體內(nèi)CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的水平[14]。當(dāng)進(jìn)行藥物化療治療后，會(huì)大大損害機(jī)體的免疫功能，使體內(nèi)的T細(xì)胞水平減少，造成患者對(duì)外界的抵抗能力下降，容易發(fā)生感染和腫瘤?；颊呤褂没熕幬铮蚱屏梭w內(nèi)原有的生理防線，使人體更容易受到細(xì)菌及病毒的侵害。IL-6為炎癥狀態(tài)指示物，能夠提示體內(nèi)炎癥的發(fā)生，發(fā)展變化。IL-6水平的變化也反映了腫瘤的發(fā)展變化，對(duì)監(jiān)測(cè)病情具有重要意義[15]。 本文研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率93.5%高于對(duì)照組78.6%，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組T淋巴細(xì)胞亞群水平較高(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組IgA，IgG及IgM水平較高，IL-6水平較低(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率較低(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上研究數(shù)據(jù)提示手術(shù)治療后聯(lián)合使用藥物化療治療，均可以降低腫瘤的復(fù)發(fā)[16]。而聯(lián)合用藥組，對(duì)機(jī)體的免疫功能具有明顯改善提高作用，降低了體內(nèi)的炎癥分子水平，增強(qiáng)了患者機(jī)體的防御功能[17]。CD4+/CD8+比值的變化，是判斷免疫功能較為準(zhǔn)確的指標(biāo)。在化療后，對(duì)藥物體內(nèi)的正常防御細(xì)胞具有一定殺滅功能[18]。而使用艾迪后，體內(nèi)免疫功能得到保護(hù)，防御能力得到增強(qiáng)，而減少炎性反應(yīng)的發(fā)生。

本實(shí)驗(yàn)通過分析59例結(jié)腸癌患者用藥后的臨床療效及體內(nèi)免疫功能與炎性反應(yīng)的變化，證實(shí)艾迪聯(lián)合FOLFOX4可以有效改善患者癥狀，提高免疫功能，減少炎性反應(yīng)的發(fā)生率，提高臨床療效。本實(shí)驗(yàn)使用艾迪聯(lián)合FOLFOX4治療結(jié)腸癌患者，臨床療效好，適合在臨床上廣泛推廣應(yīng)用。

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Effect of Addie Combined with FOLFOX4 in the Treatment of Colon Cancer and its Effect on Immune Function and Inflammatory Reaction

SONGFei

(Ji'nanTrafficHospital,ShandongJi'nan250000,China)

Objective:To investigate the effect of Addie combined with FOLFOX4 in the treatment of colon cancer and its effect on immune function and inflammatory reaction. Method: 59 patients with colon cancer in our hospital were randomly divided into the experimental group and the control group. In the control group, 28 cases were treated with FOLFOX4 chemotherapy after operation, while 31 cases in the experimental group was treated with Addie injection combined with FOLFOX4 chemotherapy after operation. The clinical efficacy of the two groups and the immune function and inflammatory reaction before and after treatment were compared. Results: The total effective rate of the experimental group was 93.5% higher than that of the control group (78.6%), and the difference was statistically significant (P<0.05); Compared with the control group, the incidence of side effects was lower in the experimental group, the difference was statistically significant (P<0.05); The levels of IgA, IgG and IgM in the experimental group were higher, and the level of IL-6 was lower, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion:Addie combined with FOLFOX4 in the treatment of colon cancer patients can reduce the damage to the immune system function, clinical effect is good, and greatly improved the quality of life of patients, reduce inflammatory response.

FOLFOX4; Addie injection; Colon cancer; Immune function; Inflammatory response

1006-6233(2017)06-0955-05

山東省自然科學(xué)基金，(編號(hào)：ZR2015HL130)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.06.022