曾惠英+宋丹杏+伍中堅(jiān)

[摘要]目的 探討氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的臨床效果及安全性。 方法 選取我院2015年6月～2016年6月收治的80例精神分裂癥患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組給予氯氮平治療，觀察組給予氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療。采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）及副反應(yīng)量表（TESS）在治療12周后評(píng)定兩組的臨床療效和藥品不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療后的總有效率為80.0%，顯著高于對(duì)照組的62.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的PANSS總分、陰性及陽性癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療期間的不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的臨床效果顯著，不良反應(yīng)較少，安全性高。

[關(guān)鍵詞]氯氮平；氨磺必利；難治性精神分裂癥

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）05（b）-0112-03

Efficacy and safety analysis of Clozapine combined with Amisulpride in the treatment of refractory schizophrenia

ZENG Hui-ying SONG Dan-xing WU Zhong-jian

Department of Psychiatry，Chronic Disease Prevention and Control Station of Taishan City in Guangdong Province，Taishan 529200，China

[Abstract]Objective To explore the efficacy and safety of Clozapine combined with Amisulpride in the treatment of refractory schizophrenia.Methods 80 patients with refractory schizophrenia admitted in our hospital from June 2015 to June 2016 were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method，40 cases in each group.The control group was treated with Clozapine，the observation group was treated with Clozapine combined with Amisulpride.The PANSS and TESS were used to evaluate the clinical efficacy and adverse drug reactions of the two groups after 12 weeks of the treatment.Results The total effective rate after treatment of the observation group was 80.0%，which was significantly higher than that of the control group （62.5%），with significant difference （P<0.05）.The total score of PANSS，the negative and positive symptom scores after treatment in the observation group was significantly lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion The curative effect of Clozapine combined with Amisulpride in the treatment of refractory schizophrenia is significant，it is safe with less adverse reaction.

[Key words]Clozapine；Amisulpride；Refractory schizophrenia

難治性精神分裂癥是臨床上常見的精神疾病，一直是精神科的難點(diǎn)問題[1-2]。氯氮平是臨床上公認(rèn)的治療難治性精神分裂癥的有效藥物，其是一類5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）拮抗藥物，具有椎體反應(yīng)輕、療效迅速和較強(qiáng)的抗精神病作用等特點(diǎn)[3-4]。氨磺必利能與大腦多巴胺D2和D3受體亞型選擇性結(jié)合，是一類苯甲酰胺衍生物，目前氨磺必利逐漸成為治療精神分裂癥的首選藥物[5-6]。臨床研究顯示，氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥有助于增加氨磺必利的血藥濃度，提升治療效果[7-8]。本研究采用氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥，探討其臨床療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年6月～2016年6月收治的80例精神分裂癥患者，所有患者符合第3版《中國精神疾病分類診斷標(biāo)準(zhǔn)》（CCMD-3）[9]中關(guān)于難治性精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病程>5年；②3種以上抗精神病藥物（至少2種不同化學(xué)結(jié)構(gòu)）常規(guī)治療無效；③PANSS評(píng)分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾??；②近期服用過氯氮平或氨磺必利藥物治療；③合并高血壓、糖尿病和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；④惡性腫瘤患者；⑤妊娠及哺乳期婦女。將所有患者依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組中，男21例，女19例；年齡20～62歲，平均（38.5±3.3）歲；病程5～30年，平均（15.6±2.7）年。觀察組中，男22例，女18例；年齡21～64歲，平均（37.9±3.6）歲；病程5～30年，平均（16.1±2.9）年。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組治療期間均無患者脫落情況出現(xiàn)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患者及家屬均對(duì)本研究知情且簽署知情同意責(zé)任書。

1.2方法

所有患者均在治療前1周停止其他藥物并用安慰劑清洗。對(duì)照組給予氯氮平（廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021433）口服，治療初始劑量為25 mg/d，根據(jù)患者病情在14 d內(nèi)劑量增加至200～400 mg/d，治療時(shí)間為12周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予氨磺必利（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20113231）聯(lián)合治療，氨磺必利初始劑量為200 mg/d，根據(jù)患者病情在14 d內(nèi)增加至400～1200 mg/d，治療時(shí)間為12周。

1.3觀測(cè)指標(biāo)

1.3.1臨床療效判定 采用PANSS及副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定兩組的臨床療效和藥品副反應(yīng)。PANSS量表共30個(gè)條目，包括一般精神病理量表（16個(gè)條目）、陽性量表（7個(gè)條目）、陰性量表（7個(gè)條目）。每個(gè)條目從1分（無）～7分（極重度），總計(jì)30～210分，分值越高越嚴(yán)重。TESS量表分為興奮激越、毒性意識(shí)模糊、嗜睡、失眠、血象異常、視力模糊、肝功異常、出汗、便秘等33個(gè)項(xiàng)目和2個(gè)其他嚴(yán)重程度評(píng)分。評(píng)分依照嚴(yán)重程度遞增，分別為0～4分，總分高低與不良反應(yīng)嚴(yán)重程度成正相關(guān)。所有患者均在治療12周后進(jìn)行療效判定，分為基本痊愈、顯效、有效、無效?；救篜ANSS減分率>75%；顯效：PANSS減分率為50%～75%；有效：PANSS減分率為25%～<50%；無效：PANSS減分率<25%?？傆行?（基本痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總數(shù)×100%。

1.3.2不良反應(yīng)發(fā)生情況 所有患者在治療過程中對(duì)均血常規(guī)、生化全套、心及腦電圖等密切監(jiān)測(cè)，對(duì)患者可能發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)治療。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組治療后的總有效率為80.0%，顯著高于對(duì)照組的62.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組治療前后PANSS評(píng)分、陽性和陰性癥狀評(píng)分的比較

兩組治療前的PANSS總分、陽性和陰性癥狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的PANSS總分、陽性和陰性癥狀評(píng)分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的PANSS總分、陰性及陽性癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

難治性精神分裂癥是一種難治的原因尚不明確的精神疾病，臨床上具有癥狀頑固、病程長、患者自知力喪失等特點(diǎn)[10]。難治性精神分裂癥患者多藥物大劑量使用、用藥時(shí)間長，致使因藥物引起的不良反應(yīng)增加，患者代謝功能紊亂、體質(zhì)量上升等發(fā)生率極高，引發(fā)代謝綜合征等多種疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。氯氮平是第2代抗精神病藥物，能夠有效地阻斷5-HT2A和DA受體，促進(jìn)皮質(zhì)多巴胺的釋放，同時(shí)可以促進(jìn)患者前額葉皮質(zhì)谷氨酸釋放，使患者的病理和臨床癥狀等多個(gè)方面得到改善[11-12]。氨磺必利是一種新型的非典型抗精神病藥物，對(duì)DA具有雙重拮抗作用，低劑量氨磺必利能夠阻斷D2/D3受體，促進(jìn)DA傳遞，改善患者的認(rèn)知功能和陰性癥狀；高劑量的氨磺必利能夠阻斷D2/D3受體并抑制DA傳遞，改善患者的攻擊行為和陽性癥狀[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，通過氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥臨床有效率達(dá)80.0%，顯著高于單一氯氮平治療的62.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同時(shí)，聯(lián)合用藥患者的PANSS總分、陰性及陽性癥狀評(píng)分均顯著低于單一氯氮平治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神病效果顯著，對(duì)于患者的陽性癥狀和陰性癥狀及情感癥狀等具有顯著的改善作用，應(yīng)用兩種藥物聯(lián)合治療不單是兩種藥物劑量的相加。易軍等[15]的研究顯示，氨磺必利聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥對(duì)于難治性精神分裂癥患者的體質(zhì)量指數(shù)、血脂水平等均有顯著改善作用，總體療效顯著高于氯氮平單一治療，這與本研究的結(jié)果類似。難治性精神分裂癥患者不同于一般的精神分裂癥，其存在異質(zhì)性。中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元相互關(guān)系十分密切而復(fù)雜，神經(jīng)元之間是彼此相互緊密聯(lián)系的，一種受體的功能變化對(duì)于其他受體也會(huì)造成影響。采用氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥，能幫助患者神經(jīng)受體出現(xiàn)有益的生物學(xué)變化，幫助患者病情逐漸得到控制，神經(jīng)功能恢復(fù)正常。難治性精神分裂癥患者在藥物治療時(shí)容易出現(xiàn)心動(dòng)過速、體質(zhì)量增加、便秘、血脂變化等不良反應(yīng)，其中一些不良反應(yīng)與藥物造成的代謝紊亂有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，采用氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥并無明顯副反應(yīng)，相比于氯氮平單一治療，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示聯(lián)合用藥的安全性較好，并不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的臨床效果顯著，不良反應(yīng)較少，安全性高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-03-14 本文編輯：祁海文）