吳阿蘭　蘇偉青　胡榮權(quán)　鐘智　曹秋鳳　劉菊花

【摘要】 目的：探析左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭患者應(yīng)用比索洛爾療法對其神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響。方法：選擇2013年6月-2016年4月本院收治的左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭患者90例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組45例，對照組進行利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑聯(lián)合治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用5～10 mg/d比索洛爾，兩組均治療14 d。比較兩組治療前后的左心室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）等心功能指標情況；比較兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、內(nèi)皮素（ET）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血栓烷B2（TXB2）、白介素-6（IL-6）、嗜鉻粒蛋白A（CGA）、瘦素（LP）、心房鈉尿肽（ANP）、B型尿鈉肽（BNP）等神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平的變化；比較兩組治療后的不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療后的LVEF、LVEDV、LVESV、LVEDd等心功能指標顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療后的hs-CRP、ET、TNF-α、TXB2、IL-6、CGA、LP、ANP、BNP等神經(jīng)內(nèi)分泌因子指標均有改善，但觀察組治療后的各項指標均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭患者進行比索洛爾療法，可顯著改善患者的神經(jīng)內(nèi)分泌因子和心功能指標水平，臨床效果確切，安全性高，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 臨床觀察； 神經(jīng)內(nèi)分泌因子； 心力衰竭； 比索洛爾

TEffect of Bisoprolol on Neuroendocrine Factor for Patients with Reserved Left Ventricular Ejection Fraction/WU A-lan，SU Wei-qing，HU Rong-quan，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（17）：060-063

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Bisoprolol on neuroendocrine factor for patients with reserved left ventricular ejection fraction.Method：A total of 90 patients with reserved ventricular ejection fraction admitted to our hospital from June 2013 to April 2016 were selected and divided into the control group and the observation group according to random number table method，45 cases in each group.The control group was treated by the combination of diuretics，aldosterone receptor antagonists，angiotensinⅡreceptor antagonists or angiotensin converting enzyme inhibitors.On this basis，the observation group added 5-10 mg/d Bisoprolol for treatment and both groups were treated for 14 days.The cardiac function indexes，such as left ventricular ejection fraction（LVEF），left ventricular enddiastolic volume（LVEDV），left ventricular end-systolic volume（LVESV），left ventricular end-diastolic dimension（LVEDd），of two groups before and after treatment were compared.The neuroendocrine cytokines changes，such as hs-CRP，ET，TNF-α，TXB2，IL-6，CGA，LP，ANP and BNP，of two groups before and after treatment were compared.The adverse reactions of two groups were compared after treatment.Result：The cardiac function indexes，such as LVEF，LVEDV，LVESV，LVEDd of the observation group were significantly better than those of the control group after treatment and the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，neuroendocrine cytokines indexes（hs-CRP，ET，TNF-α，TXB2，IL-6，CGA，LP，ANP and BNP）of two groups were both improved，however，such euroendocrine cytokines indexes of the observation group were significantly better than those of the control group and the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The therapy of Bisoprolol for patients with reserved left ventricular ejection fraction can significantly improve the levels of neuroendocrine factors and cardiac function indicators with accurate clinical effect and high safety so that its worthy of clinical promotion.

【Key words】 Neuroendocrine factor； Heart failure； Bisoprolol

First-authors address：Lianjiang City Peoples Hospital，Lianjiang 524400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.17.015

心力衰竭患者的特點為過度激活內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)，導致與其密切相關(guān)的細胞因子分泌過度進而重塑心肌，對心功能和心肌造成損傷[1]。心力衰竭包括左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭和左心室射血分數(shù)降低的心力衰竭。左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭是指具有心力衰竭的臨床體征癥狀特點，因左心室僵硬和緩慢松弛引發(fā)的舒張功能不全的臨床綜合征[2]。有研究指出，心力衰竭應(yīng)用β1受體阻滯劑藥物療法，可促進重構(gòu)血管且可改善左室功能，進而降低患者的死亡率，而β1受體阻滯劑的代表藥物之一為比索洛爾[3]。探析左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭患者進行比索洛爾療法對患者的心功能和神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平的改變十分重要，故臨床選擇2013年6月-2016年4月本院收治的左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭患者進行比索洛爾療法，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 臨床選擇2013年6月-2016年4月本院收治的左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭患者90例，其中男50例，女40例，年齡51～76歲，平均（63.5±4.3）歲。納入標準：符合中華醫(yī)學會心腦血管疾病科學會制定的左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭的診斷標準[4]；出現(xiàn)心力衰竭的典型征象；無心臟瓣膜?。怀曅膭訄D顯示左心室射血分數(shù)出現(xiàn)輕微降低（>45%）或正常者。排除標準：心源性休克、心力衰竭的失代償期；急性心力衰竭。心功能NYHA分級：Ⅱ級20例，Ⅲ級40例，Ⅳ級

30例。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組45例，觀察組男25例，女20例，年齡51～76歲，平均（63.5±4.2）歲；心功能NYHA分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級20例，Ⅳ級15例；對照組男25例，女20例，年齡51～76歲，平均（63.6±4.2）歲；心功能NYHA分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級20例，Ⅳ級15例，兩組心功能NYHA分級、平均年齡、性別等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組進行利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑聯(lián)合治療，高血壓患者按照血壓情況加用鈣通道阻滯劑，冠心病患者加用調(diào)脂藥物、硝酸酯藥物、抗血小板集聚藥物療法；觀察組在此基礎(chǔ)上服藥富馬酸比索洛爾（商品名：博蘇；國藥準字：H20023132；廠家：北京華泰制藥股份有限公司），按照心功能、心率、血壓水平調(diào)節(jié)藥物劑量，范圍5～10 mg，1次/d；兩組均治療14 d。治療前、治療2周后晨起空腹采集10 mL肘部靜脈血，分別裝于EDTA試管內(nèi)，離心10 min，離心速度3000 r/min，血漿分離，置放于-80 ℃環(huán)境下。應(yīng)用生物化學法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、應(yīng)用固相放射免疫法（IRMA）檢測嗜鉻粒蛋白A（CGA）；應(yīng)用放射免疫分析法（RIA）檢測內(nèi)皮素（ET）、腫瘤壞死因子（TNF）、血栓素B2（AXB2）、白細胞介素-6（IL-6）、瘦素（LP）、心房鈉尿肽（ANP）、B型尿鈉肽（BNP）等指標水平。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后左心室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESV）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）等心功能指標情況；比較兩組治療前后hs-CRP、ET、TNF-α、TXB2、IL-6、CGA、LP、ANP、BNP等神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平的變化；比較兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況[5]。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心功能指標比較 觀察組治療后心功能指標顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平比較 觀察組治療后神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療后發(fā)生藥物相關(guān)性低血壓、心動過緩、哮喘發(fā)作等不良反應(yīng)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（字2=0.34，P=0.56），見表3。

3 討論

慢性心力衰竭的主要病理機制為過度激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，有效預(yù)防及治療心力衰竭的關(guān)鍵即是對有害的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活進行有效抑制[6-8]。B型尿鈉肽是牽拉心肌細胞后導致心室反應(yīng)性分泌的蛋白質(zhì)的一種。當心室容量負荷逐漸增大時，室壁張力增高，B型尿鈉肽水平顯著上升。嗜鉻粒蛋白A具有抵抗交感神經(jīng)作用，是一種鈣結(jié)合糖蛋白，且與心力衰竭程度呈正相關(guān)，可反應(yīng)心室重塑程度及心臟功能狀況[9-11]。瘦素是由脂肪細胞分泌的蛋白質(zhì)類激素，瘦素參與了血液系統(tǒng)、調(diào)節(jié)血壓、交感神經(jīng)系統(tǒng)、心腎等重要臟器組織，同時可直接誘導心肌細胞肥大進而降低心功能。內(nèi)皮素是旁分泌及自分泌激素，腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6是兩種重要的促炎性因子，可誘導心肌細胞的壞死和凋亡，心力衰竭患者的IL-6、TNF-α水平顯著升高[12-15]。

本研究探析左心室射血分數(shù)保留的心力衰竭患者應(yīng)用比索洛爾對患者神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響，結(jié)果顯示：觀察組治療后的各項心功能指標均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療后的神經(jīng)內(nèi)分泌因子指標均有改善，但觀察組治療后的神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療后發(fā)生藥物相關(guān)性低血壓、心動過緩、哮喘發(fā)作等不良反應(yīng)與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），與文獻[16-19]的研究結(jié)果大體一致，比索洛爾為β1腎上腺受體類阻滯劑，其選擇性較高，比索洛爾和血管平滑肌和支氣管中的β1受體之間的親和力較高，可促進擴張血管，同時有效阻斷患者的心臟β1受體，阻滯β1受體出現(xiàn)激動，降低心臟負荷，降低自身傳導系統(tǒng)的傳導速度，緩解應(yīng)激性刺激及運動對心臟的影響[20]。同時該藥可降低心肌耗氧量，降低冠脈自身流量，同時可減低患者神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平，臨床效果確切。綜上所述，左心水射血分數(shù)保留的心力衰竭患者進行比索洛爾療法，可顯著改善患者的神經(jīng)內(nèi)分泌因子和心功能指標水平，臨床效果確切，安全性高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-03-14） （本文編輯：鄧朝陽）