張 萌，陳興強(qiáng)，陳 潔，韋明輝

海南省三亞市人民醫(yī)院腎內(nèi)科(三亞 572000)

三黃化瘀湯治療早期2型糖尿病腎病療效觀察

張 萌，陳興強(qiáng)，陳 潔，韋明輝

海南省三亞市人民醫(yī)院腎內(nèi)科(三亞 572000)

目的：探討三黃化瘀湯治療2型早期糖尿病腎病(DN)患者的療效以及對血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)水平的影響。方法：將124例2型早期DN患者隨機(jī)分為觀察組(n=62)及對照組(n=62)。對照組在控糖基礎(chǔ)上應(yīng)用纈沙坦口服治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用三黃化瘀湯口服治療，兩組療程為4周，對比分析兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分、腎功能指標(biāo)及血清VEGF、MCP-1、RBP水平的變化。結(jié)果：觀察組治療后中醫(yī)癥狀積分為(3.45±1.12)分低于對照組(7.69±1.36)分。觀察組治療后BUN、Scr、UAER水平分別為(4.30±1.21) mmol/L、(86.23±14.57) μmol/L、(36.18±6.20) μg/min，對照組分別為(7.94±1.52) mmol/L、(102.52±21.35) μmol/L、(98.26±8.32) μg /min，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。觀察組治療后血清VEGF、MCP-1、RBP水平分別為(278.52±9.89) ng/ml、(82.96±7.25) ng/ml、(48.69±6.22) mg/L，對照組分別為(286.93±10.45) ng/ml、(122.02±8.36) ng/ml、(62.89±6.89) mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：三黃化瘀湯可降低DN患者血清VEGF、MCP-1、RBP水平，改善DN患者腎功能，提高DN治療效果。

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要因素，嚴(yán)重危害人們身體健康，其主要病理改變?yōu)槟I小球系膜區(qū)微血管病變、腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚及腎小管通透性增加[1]。目前普遍認(rèn)為DN的發(fā)生與炎癥因子、內(nèi)分泌紊亂、免疫系統(tǒng)、氧化應(yīng)激等因素相互作用引起的細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常及微血管病變有關(guān)。血清血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)、單核細(xì)胞趨化蛋白1(Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、視黃醇結(jié)合蛋白(Retinol binding protein，RBP)可參與DN的發(fā)生及進(jìn)展，可作為DN病情進(jìn)展及預(yù)后的評價因子。中醫(yī)治療DN具有獨(dú)特的療效，為此，本研究將探討三黃化瘀湯對DN患者臨床療效及其對血清VEGF、MCP-1、RBP水平的影響，旨在為DN臨床用藥提供指導(dǎo)。

資料與方法

1 一般資料 2015年10月至2016年10月選取我院收治的124例早期DN患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組(n=62)及對照組(n=62)。對照組：男性34例，女性28例；年齡32～75歲，平均年齡(43.4±3.5)歲；病程1個月至3年，平均病程(1.38±0.38)年；臨床分期：Ι期32例，Ⅱ期 30例。觀察組：男性34例，女性28例；年齡32～76歲，平均年齡(43.5±3.2)歲；病程1個月至3年，平均病程(1.43±0.42)年；臨床分期：Ι期30例，Ⅱ期32例，兩組基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合我國2型糖尿病防治指南(2013年版)對DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

2 治療方法 對照組在控糖基礎(chǔ)上應(yīng)用纈沙坦(國藥準(zhǔn)字H20030777)口服治療，80 mg/次，于早餐后服用，1次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加服三黃化瘀湯，藥方組成包括：地龍15 g，黃芩、黃柏、黃連、三七各 10 g。于肝腎不足型,以養(yǎng)肝補(bǔ)腎為主，增加枸杞、菊花、地黃各 10 g；脾腎兩虛型加強(qiáng)通陽利水，增加益母草 10 g；腎虛瘀血型活血補(bǔ)腎、化瘀除濕，增加參芪、地黃各 10 g。上述藥物加水煎煮為200 ml湯劑，分早晚2次口服，兩組患者療程均為4周。

3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]對DN患者治療效果進(jìn)行評價，按照無、輕、中、重等4個等級進(jìn)行評價，主癥分別計(jì)為0、2、4、6分，次癥分別計(jì)為0、1、2、3分，中醫(yī)積分=主要癥狀積分×次要癥狀積分。分別于治療前、治療4周后收集患者24 h尿液，采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀測定尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿微量清蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rates,UAER)、血肌酐(Scr)。VEGF、MCP-1、RBP水平：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定兩組治療前后血清VEGF、MCP-1、RBP水平。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組治療前后中醫(yī)證候評分、腎功能指標(biāo)、VEGF、MCP-1、RBP水平以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組治療前后中醫(yī)證狀積分比較 觀察組治療前中醫(yī)癥狀積分為(10.56±0.69)分，對照組為(10.34±0.87)分，比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；觀察組治療后中醫(yī)癥狀積分為(3.45±1.12)分低于對照組(7.69±1.36)分，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)對比 兩組患者治療后BUN、Scr、UAER水平較治療前明顯下降(P<0.05)，觀察組治療后BUN、Scr、UAER水平低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)對比

3 兩組治療前后血清VEGF、MCP-1、RBP水平比較 兩組患者治療后VEGF、MCP-1、RBP水平較治療前明顯下降(P<0.05)，觀察組治療后血清VEGF、MCP-1、RBP水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清VEGF、MCP-1、RBP水平比較

討 論

早期DN患者表現(xiàn)為腎系膜基質(zhì)增加、腎小球基底膜增厚、腎小球結(jié)節(jié)型、腎小球彌漫型病變及小動脈玻璃樣變[4-5]。三黃化瘀湯方中含地龍、黃芩、黃柏、黃連、三七等藥物，其中地龍具有通利經(jīng)絡(luò)、息風(fēng)定驚作用，現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，地龍可改善血液黏稠度，促進(jìn)血液循環(huán)等功效；黃芩具有行氣活血、化瘀通絡(luò)之功效，可減輕炎性介質(zhì)擴(kuò)張血管、增加血管壁通透性、白細(xì)胞的趨化作用[6]；黃連有瀉火解毒、清熱燥濕之功效，可抗血栓形成、抑制血小板聚集釋放、改善血液微循環(huán)；黃柏具有清熱、祛燥濕、瀉火、解毒之功效，能有效改善2型糖尿病患者血糖及血脂水平；三七可疏通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀、抗血栓形成、消除尿蛋白、增強(qiáng)纖溶活性及改善血脂代謝。

本研究中觀察組治療后血清VEGF、MCP-1、RBP水平顯著低于對照組，提示三黃化瘀湯治療DN的機(jī)制可能與其下調(diào)VEGF、MCP-1、RBP表達(dá)水平有關(guān)，其可能原因在于三黃化瘀湯中黃芩具有抗炎及增加血管壁通透性作用，可抑制VEGF生成，而方中黃連、黃柏具有改善血液黏稠度，促進(jìn)血液循環(huán)，調(diào)節(jié)機(jī)體新陳代謝的功效，因此能有效抑制MCP-1黏附因子生成，而三黃化瘀湯能有效改善DN患者腎功能，使機(jī)體RBP轉(zhuǎn)運(yùn)能力提高，因此血清中RBP水平下降。

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(收稿：2017-03-10)

糖尿病腎病/中西醫(yī)結(jié)合療法 @三黃化瘀湯 療效比較

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.06.015