林文靜+張秋霞+胡職舟

【摘要】 目的：分析纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)早期糖尿病腎?。―N）患者微量白蛋白尿及血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的影響。方法：選取筆者所在醫(yī)院2013年8月-2016年7月收治的86例早期DN患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。觀察組聯(lián)合纈沙坦和阿托伐他汀治療，對(duì)照組僅予纈沙坦治療，比較兩組治療前后微量白蛋白尿、血清hs-CRP水平的變化及用藥安全性。結(jié)果：治療后兩組患者尿白蛋白排泄率（UAER）較治療前均明顯下降（P<0.01），但觀察組下降幅度大于對(duì)照組（P<0.01）。治療后兩組患者血清hs-CRP水平較治療前明顯下降（P<0.01），但觀察組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.28%、13.95%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療早期DN，能有效改善患者微量白蛋白尿，減輕炎癥反應(yīng)，療效顯著，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 纈沙坦； 阿托伐他??； 早期糖尿病； 腎病； 微量白蛋白尿； hs-CRP

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.11.075 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）11-0134-02

糖尿病腎?。―N）在我國發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，其為糖尿病患者最常見的合并癥之一，主要表現(xiàn)為蛋白尿和漸進(jìn)性腎功能損害，嚴(yán)重者可發(fā)展至終末期腎衰竭，成為糖尿病患者死亡的重要原因[1]。微量白蛋白尿是DN的早期表現(xiàn)，此時(shí)進(jìn)行干預(yù)對(duì)延緩疾病發(fā)展、改善患者預(yù)后及生活質(zhì)量具有重要意義，近年來研究表明，氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)在該病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[2]。因此，本研究對(duì)筆者所在醫(yī)院2013年8月-2016年

7月收治的86例早期DN患者采用纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療，并分析其對(duì)患者微量白蛋白尿及血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的影響，以為DN的早期防治提供更有效的治療方案及臨床依據(jù)，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2013年8月-2016年7月收治的86例早期DN患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為確診的2型糖尿病患者，且早期DN符合Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)[3]，即尿白蛋白排泄率（UAER）持續(xù)在20～200 μg/min；（2）自愿參與此次臨床研究，簽署知情同意書；（3）依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心肝肺腎功能不全者；（2）其他腎臟疾病、酮癥酸中毒及泌尿系統(tǒng)感染等導(dǎo)致的蛋白尿；（3）近1個(gè)月內(nèi)使用過血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或他汀類藥物；（4）惡性腫瘤及精神疾病者；（5）孕婦、哺乳期婦女。隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。其中觀察組男25例，女18例，年齡39～78歲，平均（60.25±6.91）歲，

病程4～10年，平均（6.12±1.33）年；對(duì)照組男24例，女19例，年齡40～79歲，平均（60.23±6.90）歲，病程4～11年，平均（6.15±1.31）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有臨床可比性。

1.2 方法

所有患者均予基礎(chǔ)治療，包括控制血糖、血壓，調(diào)節(jié)血脂，加強(qiáng)健康教育、飲食及運(yùn)動(dòng)等健康行為指導(dǎo)。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合纈沙坦和阿托伐他汀治療，纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040217）80 mg/次，口服，1次/d；阿托伐他?。ū本┘瘟炙帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093819）20 mg/次，口服，1次/d。對(duì)照組僅予纈沙坦治療，用藥方法、劑量同觀察組。兩組療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）微量白蛋白尿：治療前后分別留取24 h尿液，散射比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白，計(jì)算UAER，取2次檢測(cè)的平均值；（2）hs-CRP水平：采取3～5 ml空腹靜脈血，離心后，低溫保存上清，生化檢測(cè)儀檢測(cè)hs-CRP水平；（3）用藥安全性：記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后UAER比較

治療后兩組患者UAER較治療前均明顯下降（P<0.01），但觀察組下降幅度大于對(duì)照組（P<0.01），見表1。

2.2 治療前后血清炎癥因子水平變化

治療后兩組患者血清hs-CRP水平較治療前明顯下降（P<0.01），但觀察組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01），見表2。

2.3 不良反應(yīng)情況

觀察組出現(xiàn)咳嗽、頭暈頭痛、腹痛、惡心、轉(zhuǎn)氨酶輕度升高分別2、2、1、1、1例，對(duì)照組頭暈頭痛、腹痛、腹瀉、惡心分別為2、1、2、1例，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.28%、13.95%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.091，P=0.763）。兩組不良反應(yīng)癥狀輕微，經(jīng)處理后緩解，無需停止治療。

3 討論

DN屬糖尿病常見微血管并發(fā)癥，隨著糖尿病治療方法的不斷發(fā)展，其急性并發(fā)癥的發(fā)生呈下降趨勢(shì)，而DN等慢性并發(fā)癥發(fā)生率則不斷上升，成為糖尿病患者致殘、致死的重要原因之一。DN病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，目前多認(rèn)為與遺傳、高血壓、長期高血糖異常伴脂代謝異常、腎小球?yàn)V過壓增高等因素有關(guān)，此外，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）與相應(yīng)受體導(dǎo)致的局部血流動(dòng)力學(xué)改變及由此引發(fā)的眾多細(xì)胞因子激活是腎功能進(jìn)行性損害的一個(gè)重要因素[4]。

AngⅡ在DN形成過程中起著重要作用，纈沙坦屬于新一類ARB藥物，對(duì)AngⅡ受體具有高度選擇性，可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗且無激動(dòng)作用，能有效阻斷腎素-Ang-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），從而通過減少出球小動(dòng)脈阻力，達(dá)到降低腎小球高濾過、高灌注及減輕腎間質(zhì)纖維化的目的，改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)。故其不僅能不依賴血壓下降逆轉(zhuǎn)DN腎小球高濾過狀態(tài)，還可阻止或降低尿蛋白排泄，起到保護(hù)腎臟的作用[5]。另一方面，脂代謝異常是DN的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，脂代謝紊亂不僅增加心血管疾病的發(fā)生率，也可使腎功能損害加劇[6]。本研究觀察組在應(yīng)用纈沙坦的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿托伐他汀，他汀類藥物調(diào)脂藥效具有多態(tài)性，不僅能調(diào)節(jié)血脂，還有抗炎、抗氧化作用，其對(duì)腎臟的保護(hù)機(jī)制主要為：（1）抑制HMG-CoA還原酶介導(dǎo)的甘油三酯、總膽固醇等的合成，降低血脂，阻斷高脂造成的腎小球損害；（2）改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)腎臟血流動(dòng)力學(xué)；（3）直接抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖、肥大，減少腎小管間質(zhì)損傷，延緩腎小球硬化過程；（4）具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化作用，可減輕炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子表達(dá)[7-8]。

早期DN主要表現(xiàn)為微量白蛋白尿，尿微量白蛋白排泄量是反映腎臟早期損傷的重要指標(biāo)，可用以評(píng)估病情嚴(yán)重程度，本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者UAER較治療前均明顯下降，但觀察組下降幅度大于對(duì)照組，說明纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀療效更顯著，能更好地改善患者腎功能；細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在糖尿病發(fā)病機(jī)制中起重要作用，而hs-CRP是由肝臟合成的能反映全身性炎癥狀態(tài)的非特異性標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體發(fā)生應(yīng)激、感染等狀況時(shí)，可明顯升高，本研究中治療后兩組患者血清hs-CRP水平較治療前明顯下降（P<0.01），但觀察組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥組對(duì)DN患者炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用大于單用纈沙坦，提示纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀可能通過抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用，從而延緩DN發(fā)展。對(duì)于二者安全性的比較發(fā)現(xiàn)，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，較為安全。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療早期DN，能有效改善患者微量白蛋白尿，減輕炎癥反應(yīng)，療效顯著，值得推廣。

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（收稿日期：2016-12-28）