苗俊鳳++陳浩++廖付軍

【摘要】目的 分析冠心病（CHD）合并冠狀動脈鈣化的相關(guān)危險因素及臨床意義。方法 收集2014年12月～2016年9月在我院行冠狀動脈CT檢查，同時在我院心導管室經(jīng)選擇性冠狀動脈造影檢查（CAG）診斷為CHD的患者80例，根據(jù)冠狀動脈有無鈣化分為鈣化組（50例）及非鈣化組（30例）。采用單因素及多因素Logistic回歸分析方法，觀察兩組患者性別、年齡、白細胞計數(shù)（WBC）、中性粒細胞百分比（Neut%）、淋巴細胞百分比（Lym%）、直接膽紅素（DblL）、間接膽紅素（IblL）、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、肌酐（CREA）、尿酸（UA）、血鈣（Ca）、血磷（P）甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和有無高血壓、糖尿病病史與冠狀動脈鈣化的相關(guān)性。結(jié)果 （1）年齡、性別、糖尿病發(fā)病率兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與非鈣化組相比，鈣化組Neut%、LDL-C顯著增高，而PA、Lym%顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；（2）年齡、糖尿病Ne%是冠心病合并冠脈鈣化的獨立危險因素（OR=1.054、3.943、1.064，P=0.027）；（3）與低四分位數(shù)水平的冠心病合并冠脈鈣化患者比較，年齡、Neut%處在較高四分位數(shù)水平患者冠脈鈣化發(fā)生率顯著增高（P<0.05）。結(jié)論 高齡、糖尿病、較高水平Neut%是冠心病合并冠脈鈣化的獨立危險因素。

【關(guān)鍵詞】冠心?。还跔顒用}鈣化；危險因素；經(jīng)皮冠狀動脈介入治療

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.34.0.02

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（Coronary atherosclerotic heart disease，CHD，簡稱冠心?。┦钱斀袷澜绯Ｒ姴〖岸喟l(fā)病，致死率及致殘率高，CHD主要病理改變是冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成，冠狀動脈鈣化是指發(fā)生在冠狀動脈粥樣硬化處的鈣沉積現(xiàn)象，冠脈鈣化不僅是CHD的獨立預測因素，而且是影響介入治療順利程度及手術(shù)效果的重要因素[1]?？偹苤狿CI（percutaneous coronary intervention，PCI）是CHD患者冠狀動脈再灌注治療的首選策略，冠狀動脈鈣化會增加CHD手術(shù)治療難度和風險。因此，積極研究CHD合并冠脈鈣化的危險因素具有臨床實用價值。本研究收集我院行冠狀動脈CT（簡稱冠脈CT）檢查同時經(jīng)冠狀動脈造影（Coronary arteriography，CAG）確診為冠心病的患者，記錄患者年齡、性別、有無高血壓和糖尿病史及相關(guān)實驗室指標如血小板（PLT）、血小板平均體積（MPV）、總蛋白（TP）、堿性磷酸酶（ALP）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等，分析這些指標與冠脈鈣化之間的相關(guān)性及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

（1）選取2014年12月～2016年9月在我院行冠狀動脈CT檢查，同時經(jīng)CAG檢查診斷為CHD的患者，共計80例，根據(jù)冠狀動脈有無鈣化分為鈣化組（50例）及非鈣化組（30例）。排除標準，嚴重肝、腎功能不全，自身免疫性疾病，惡性腫瘤，孕婦，碘過敏試驗陽性，原發(fā)性甲狀腺功能亢進或減退的患者。

1.2 方法

采用東芝Toshiba Aquilion One64排容積CT掃描儀及心電門控進行檢查。冠狀動脈鈣化積分使用Agatston積分法，同時，根據(jù)Rumberger 法[2]按鈣化積分對冠脈鈣化程度進行評分。冠狀動脈鈣化評分≥10分為有鈣化，<10分為無鈣化。CAG由心內(nèi)科專業(yè)醫(yī)師操作完成并判定結(jié)果，冠脈造影左主干、左前降支、左回旋支及右冠狀動脈至少有一支或主要分支血管狹窄≥50%判定為CHD；記錄所有研究者性別、年齡等一般資料及白細胞計數(shù)（WBC）、中性粒細胞百分比（Neut%）、淋巴細胞百分比（Lymph%）、直接膽紅素（DblL）、間接膽紅素（IblL）、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、肌酐（CREA）、尿酸（UA）、血鈣（Ca）、血磷（P）甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。分析這些因素與冠脈鈣化的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，偏態(tài)分布資料使用U檢驗。計數(shù)資料用采用x2檢驗，多因素分析采用Logistic二元回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 入選病例一般資料

兩組一般資料比較結(jié)果表明，鈣化組平均年齡大于非冠脈鈣化組，鈣化組男性比例大于女性，非鈣化組男性比例小于鈣化組；鈣化組糖尿病發(fā)病率高于非鈣化組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組間抽煙、飲酒、高血壓病史比較差異無統(tǒng)計學意義。

2.2 實驗室指標

與非鈣化組比較，鈣化組Neut%、LDL-C增高，Lymph%、PA降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其余指標兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。

2.3 多因素Logistic二元回歸分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡（OR=1.054，95%CI：1.004～1.107，P<0.05）、糖尿?。∣R=3.943，95%CI：1.086～14.311，P<0.05）及中性粒細胞百分比（OR=1.064，95%CI：1.007～1.124，P<0.05）是冠心病合并冠脈鈣化的獨立危險因素。

2.4 年齡、中性粒細胞百分比對CHD合并冠脈鈣化的影響

根據(jù)Logistic回歸分析結(jié)果，年齡為CHD合并冠脈鈣化的獨立危險因素，按四分位間距將年齡分為四組，結(jié)果顯示，與年齡、Ne%處于低四分位數(shù)水平的患者比較，年齡、Neut%處在高四分位數(shù)水平患者的冠脈鈣化生率顯著增高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）

3 討 論

近年來冠心病的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，已成為全球首位死因。目前PCI為治療冠心病的首選措施，但冠心病合并冠脈鈣化時病變往往彌漫、成角、扭曲，嚴重增加介入治療難度和風險，因此了解冠脈鈣化的危險因素，對于PCI術(shù)前評估手術(shù)風險、提高手術(shù)成功率、減少手術(shù)并發(fā)癥有重要意義。

研究發(fā)現(xiàn)，冠脈鈣化是一個主動、可逆轉(zhuǎn)、可調(diào)控、類似于胚胎骨形成的過程，分為中膜鈣化與外模鈣化。

冠脈鈣化的發(fā)生是一個多種因素參與、多種機制并存且相互影響的復雜過程。有資料顯示，冠脈鈣化率隨著年齡的增長而升高，在40～49歲人群中冠脈鈣化的發(fā)生率為50%，60～69歲人群中的發(fā)生率約為80%[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，冠脈鈣化組平均年齡較非鈣化組高，經(jīng)logistic回歸分析，年齡是冠心病合并冠脈鈣化的獨立危險因素，且年齡越大鈣化發(fā)生率越高，此與Matthew A等人研究相符。年齡越大鈣化發(fā)生率越高的機制尚不清楚，可能為衰老致心血管營養(yǎng)不良，體內(nèi)鈣化抑制因素及促進因素失衡；衰老的血管平滑肌表現(xiàn)成骨細胞前體表型，進一步調(diào)亡向成骨樣細胞表型轉(zhuǎn)化，出現(xiàn)與骨發(fā)育和礦化相似的病理改變，導致血管鈣化的發(fā)生。本研究提示，在臨床上對于需行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）的高齡患者，要考慮到合并冠脈鈣化的可能，在行PCI術(shù)前，手術(shù)人員應做好充分準備，同時準備好相應的手術(shù)器械。

目前認為，糖尿病患者的冠心病發(fā)生率是非糖尿病患者的2～4倍，在糖尿病患者中約4/5患者死于心血管系統(tǒng)疾病。本研究發(fā)現(xiàn)，冠脈鈣化組糖尿病發(fā)生率高于非冠脈鈣化組，經(jīng)logistic回歸分析，糖尿病是冠心病合并冠脈鈣化的獨立危險因素。提示在臨床上對于需行PCI的糖尿病患者，要考慮到合并冠脈鈣化的可能。糖尿病患者高糖通過誘導RUNX2和骨基質(zhì)蛋白表達，蛋白質(zhì)非酶糖基化終產(chǎn)物（AGEs）通過炎癥反應及氧化應激等途徑促進血管平滑肌細胞向成骨細胞轉(zhuǎn)化，從而影響血管鈣化，另外糖酵解過程中也能激活鈣化關(guān)鍵酶堿性磷酸酶，其在代謝過程提供磷酸鹽促進鈣化形成。

在冠狀動脈病變進展過程中，炎癥反應貫穿始終。目前，白細胞分類亞型被受關(guān)注，但研究不夠成熟。在急慢性心血管疾病中，中性粒細胞可作為獨立的預后因素。本研究發(fā)現(xiàn)，冠脈鈣化組中性粒細胞百分比顯著高于非冠脈鈣化組。經(jīng)logistic回歸分析，中性粒細胞百分比是冠脈鈣化的獨立危險因素，且冠脈鈣化率隨中性粒細胞百分比的升高而增高。本研究提示，PCI術(shù)前應參考中性粒細胞百分比，以便對冠脈鈣化進行預測、評估手術(shù)風險。中性粒細胞導致冠脈鈣化的機制尚不清楚?？赡転閯用}粥樣硬化斑塊中的中性粒細胞表達促炎性細胞因子，如巨噬細胞、白細胞介素-6、白三烯等。白三烯具有很強趨化能力，吸引大量中性粒細胞粘附于血管內(nèi)皮細胞并被進一步激活，釋放更多具有趨化作用的炎性介質(zhì)，使中性粒細胞浸潤加重，外周血中性粒細胞計數(shù)升高，產(chǎn)生級聯(lián)反應，這些炎癥介質(zhì)釋放蛋白水解酶、類花生酸、超氧化離子和超氧自由基等引起氧化應激，氧化應激通過多種機制導致血管鈣化乃至冠心病的發(fā)生。

參考文獻

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本文編輯：李 豆