董學通+印丹丹

【摘要】神經節(jié)苷脂是一種復合糖脂，是神經細胞膜的天然組成部分，能透過血腦屏障，與神經細胞膜結合，促進神經修復。說明書中適應癥，用于治療血管性或外傷性中樞神經系統(tǒng)損傷、帕金森氏病。在臨床廣泛推廣的同時，重視合理用藥，對癥治療，并加強對神經節(jié)苷脂的安全性監(jiān)測，完善藥品說明書。

【關鍵詞】神經節(jié)苷脂；中樞神經系統(tǒng)；損傷；帕金森?。徊涣挤磻?/p>

【中圖分類號】R96 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.29.0.02

神經節(jié)苷脂是一類含唾液酸的鞘糖脂，存在于哺乳動物細胞，在神經元細胞中特別豐富，是神經細胞膜的天然組成部分。神經節(jié)苷脂藥品系自豬腦中提取制得，對神經組織有較大的親和性，能透過血腦屏障，參與神經修復。作用機制是促進神經重塑（包括神經細胞的存活、軸突生長和突觸生成），提高神經細胞的存活率，改善神經傳導速度，促進腦電活動恢復。神經節(jié)苷脂在神經發(fā)生、生長、分化過程中起到重要作用，對于受損神經修復也十分重要。動物實驗顯示可改善帕金森病所致的行為障礙。給藥后2小時在腦和脊髓測得放射活性高峰，4～8小時后減半。藥物的清除緩慢，主要通過腎臟排泄。用于腦脊髓創(chuàng)傷、腦血管意外，可用于帕金森病[1]。

神經節(jié)苷脂說明書中適應癥，用于治療血管性或外傷性中樞神經系統(tǒng)損傷；帕金森氏病。筆者檢索2013年至2016年文獻，神經節(jié)苷脂臨床應用比較廣泛，結合文獻作如下綜述。

1 治療新生兒缺血性腦病

新生兒缺血性腦?。╤ypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是圍產期的常見危重疾病，起病急、進展快、分娩過程窒息、缺氧等原因導致腦組織缺血缺氧引發(fā)的疾病[2]。單唾液酸神經節(jié)苷脂對該病具有一定的治療效果。王書華[2]研究顯示，對108例缺氧缺血性腦病新生兒分別給予不同治療方法，結果發(fā)現行單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂注射液治療的觀察組患兒總有效率、新生兒行為神經評分測定（NBNA）評分等指標均優(yōu)于對照組（P<0.05），有效促進患者神經功能恢復，縮短臨床治療時間，值得臨床推廣應用。

2 治療放射性腦病

放射性腦損傷為頭頸部腫瘤患者放療中常見并發(fā)癥，以顳葉受累最為常見[3]。周開甲[3]等研究表明，將鼻咽癌患者隨機分為兩組，加用申捷治療組放療后雙顳葉NAA/Cr無明顯下降，而且Cho/Cr放療后無明顯升高，申捷主要成分為單唾液酸四己糖神經節(jié)苷，提示單唾液酸四己糖神經節(jié)苷在腦放射性損傷早期階段有預防及治療作用。

3 治療帕金森病

帕金森病在神經內科中比較常見并多發(fā)于60歲左右老年人，屬于神經系統(tǒng)病變性疾病，患者通常表現為認知功能障礙、運動障礙等異常情況，對患者的生活產生了很大影響[4]。單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉對改善帕金森病引起的行為障礙具有重要的臨床意義。李瓊[5]等研究顯示，將110例帕金森病患者，按隨機數字表法分為聯合組和對照組，各55例，對照組患者采用左旋多巴治療，聯合組給予神經節(jié)苷脂與左旋多巴的聯合治療，聯合組經過聯合治療后患者氧化應激指標（NO、SOD以及GSH）、BDNF和IL-2顯著高于治療后對照組，血清帕金森病相關蛋白（CysC以及S-100B）、炎癥因子（TNF-α、CRP、IL-6）及MDA顯著低于治療后對照組，組間差異存在統(tǒng)計學意義（P<0.05）。神經節(jié)苷脂聯合左旋多巴與單獨使用左旋多巴相比，氧化應激指標、血清相關蛋白和炎癥因子水平均得到改善，為帕金森患者的臨床治療提供了幫助。

4 治療面神經炎

面神經炎也稱貝爾麻痹或特發(fā)性面神經麻痹，主要是由于莖乳孔內的面神經非特異性炎癥所引起的周圍性面癱，本病可發(fā)生于任何年齡，多在春季和冬季發(fā)病[6]。李洪鳳[7]等研究報道，將60例急性面神經炎患者隨機分為兩組，加用神經節(jié)苷脂的治療組較單純接受甲鈷胺及電針治療的對照組，治療效果更好，提示神經節(jié)苷脂能夠促進神經重構，加速神經修復，從而恢復原有的神經功能。

5 治療急性腦梗死

急性腦梗死是由于腦組織血液循環(huán)障礙，致使腦組織缺血、缺氧而軟化壞死，再由軟化壞死進一步出現神經功能損傷，常見引發(fā)因素有動脈粥樣硬化、高血壓以及血小板功能異常[8]。楊克俊研究表明，單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂可用于治療急性腦梗死患者，且療效顯著，能夠改善纖維蛋白原和血小板聚集率，提高抗凝血酶水平，從而抑制血栓形成[9]。

6 治療血管性癡呆

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是癡呆的常見病因，是以認知功能受損為特點的腦血管病，導致中老年患者認知功能障礙綜合征[10]。曾憲杰[11]等研究表明，對64例血管性癡呆患者分別給予不同治療方法，觀察兩組患者簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）評分，結果顯示神經節(jié)苷脂治療血管性癡呆效果顯著，能夠改善患者認知能力、智力功能及日常生活能力，且安全性好。

7 治療小兒腦性癱瘓

小兒腦癱是0～12歲兒童最常見的中樞神經綜合征，原發(fā)病灶在腦組織，但最常累及四肢。腦癱是一組由于發(fā)育中胎兒或嬰幼兒腦部非進行性損傷，引起的運動和姿勢發(fā)育持續(xù)性障礙綜合征[12]。張亞芹[13]研究顯示，對100例小兒腦癱患者分別給予常規(guī)治療和神經節(jié)苷脂強化治療，結果發(fā)現采用神經節(jié)苷脂輔助治療，癥狀顯著好轉，語言能力和智力能力明顯提高，治療效果明顯。

8 治療脊髓損傷

急性脊髓損傷（acute spinal cord injury，ASCI）是臨床上常見的疾病，主要致病因素為交通事故、高空墜落、暴力損傷及運動損傷等，隨著世界各國經濟水平的發(fā)展，該病的發(fā)病率也隨之增多，患者多為青壯年[14]。賴福生[15]等將遠遠低于常規(guī)靜脈給藥劑量的單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂通過鞘內注射給脊髓損傷恢復期患者，藥物可直接進入蛛網膜下腔，保證了腦脊液中有較高劑量的單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂，達到了良好的治療效果。

9 治療彌漫性軸索損傷

彌漫性軸索損傷在重型顱腦損傷中是一種比較特殊的類型，通常會導致神經軸索撕裂損傷，臨床表現以持久的原發(fā)性意識障礙為典型，臨床治療難度較大，并且由于此類患者病情重，預后一般較差，對患者生命安全形成的威脅極大[16]。陳穗靖[17]研究表明，單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂藥物治療組患者恢復良好率明顯高于常規(guī)治療，而病死率明顯低于常規(guī)治療組，證明對彌漫性軸索損傷患者應用神經節(jié)苷脂可積極改善腦功能作用，且不增加并發(fā)癥發(fā)生率，療效肯定。

10 治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病

急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦?。╠elayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）是急性一氧化碳中毒患者神志清醒后，經過一段假愈期，突然發(fā)生以急性癡呆為主要表現全腦彌漫性損害的神經系統(tǒng)疾病[18]。蒲燕[19]等研究表明，在常規(guī)高壓氧治療基礎上加用單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂，對于改善一氧化碳中毒患者的腦組織的缺血、缺氧狀態(tài)療效明顯，值得臨床推廣應用。

11 不良反應

單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉注射液的不良反應主要為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、口唇發(fā)紺、格林-巴利綜合征、肢體發(fā)紺、皮疹及冷汗等[20]。單唾液酸四己糖神經節(jié)普脂鈉注射液是從豬腦中提取，生產工藝較復雜，需經沉淀、洗脫、層析、提取、分離、水解等程序，上述這一系列過程可能會殘留一些雜質，這些雜質有可能會作為抗原參與體內變態(tài)反應，從而造成患者出現不良反應[21]。

12 結 語

單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉在損傷后的神經分化、神經生長、神經修復中往往會起到較為重要的作用，是神經細胞膜的主要組成成分。在臨床上已廣泛應用于治療帕金森氏病、外傷性中樞神經系統(tǒng)損傷或者血管性中樞神經系統(tǒng)損傷。在臨床廣泛推廣的同時，重視合理用藥，對癥治療，并加強對單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉的安全性監(jiān)測，完善藥品說明書。

參考文獻

[1] 陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011，5，24.

[2] 周開甲，張 鳴，劉伯偉.申捷對早期放射性腦損傷的防治研究[J].實用癌癥雜志，2014，29（3）：343-345.

本文編輯：王 琦